Vitaminer kan hjelpe etter et hjerteinfarkt

Forhold

Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Effekt av høydose orale multivitaminer og mineraler hos deltakere som ikke ble behandlet med statiner i Randomized Trial for the Evaluation of Chelation Therapy (TACT).Er hjerte J. 2018;195:70-77.

Objektiv

For å vurdere forskjellen i utfall hos en undergruppe av deltakere (som ikke tar statiner) som tok enten høydose oralt multivitamin (OMV) eller placebo som en del av den større TACT-studien.

Utkast

The Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) var en klinisk studie som evaluerte resultatene av etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) chelering og OMV hos deltakere med en historie med en hjertehendelse. Et 2-av-2 multifaktorielt design ble brukt for å evaluere aktiv bruk og placebo for kelering og OMV, bestående av 4 armer: 1) aktiv chelering og aktiv OMV; 2) aktiv chelering og placebo OMV; 3) placebokelering og aktiv OMV; og 4) placebokelering og placebo OMV.

Deltager

Den første TACT-studien inkluderte 1 708 pasienter i alderen 50 år og eldre som hadde hatt et hjerteinfarkt minst 6 uker før registrering. Pasientene ble randomisert til behandling; 839 pasienter med chelatering og 869 pasienter med placebo. I den første studien tok 73 % av deltakerne statiner og 27 % (460) av de 1 708 tok det ikke. Den nåværende publikasjonen inkluderte bare de som ikke tok statiner under studien (n=460). Av disse var nesten halvparten (n=244) av deltakerne i gruppen som fikk høydose vitaminer, mens 51 % (n=236) fikk placebo.

Gjennomsnittsalderen på TACT-deltakerne var 65 år. Pasientenes hjerteinfarkt hadde oppstått i gjennomsnitt 4,6 år før innleggelse. Av deltakerne var 18 % kvinner og 9 % var minoriteter; resten (73 %) var hvite menn.

Den opprinnelige TACT-studiepopulasjonen (N=1708) hadde høye forekomster av diabetes (31 %), tidligere koronar revaskularisering (83 %) og bruk av medisiner som aspirin (84 %), betablokkere (72 %) og statiner (73 %).

Studer medisiner og dosering

Detaljene i vitaminformelen brukt i TACT-studien er nærmere formler brukt av integrerende og naturleger. Formelen (fra XYMOGEN) kan sees på denne lenken og sammenlignes med multivitaminer brukt i andre store studier.

Målparametere

Det primære endepunktet for TACT var tid til første forekomst av én komponent av et sammensatt endepunkt: dødelighet av alle årsaker, hjerteinfarkt (MI), hjerneslag, koronar revaskularisering eller sykehusinnleggelse for angina. Det viktigste sekundære endepunktet, en sammensetning av kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller ikke-dødelig hjerneslag, ble også beregnet. De samme endepunktene ble brukt i analysen av denne nåværende studien.

Nøkkelinnsikt

Primære endepunkter forekom hos 137 av disse ikke-statin-personene (30 %). Bare 23 % (51 av 224) av de som tok OMV oppnådde en endepunktshendelse, sammenlignet med 36 % (86 av 236) av de i placebogruppene. Disse forskjellene var statistisk signifikante (hazard ratio [HR]: 0,62; 95 % konfidensintervall [KI]: 0,44–0,87;P= 0,006).

På det sekundære endepunktet TACT, kombinasjonen av kardiovaskulær dødelighet, hjerneslag eller tilbakevendende hjerteinfarkt, presterte vitamingruppen likevel signifikant bedre (HR: 0,46; 95 % KI: 0,28–0,75;P= 0,002).

Implikasjoner for praksis

Før vi undersøker disse nye dataene, må vi friske opp minnene våre om de første resultatene av TACT-studien. I den første studien fikk pasientene 40 behandlinger med intravenøs EDTA-kelering eller placebo-infusjoner og enten aktiv OMV eller placebo OMV, noe som ga totalt 4 armer for studien. EDTA-infusjoner var assosiert med en beskjeden reduksjon i enkelte hjertehendelser i løpet av den 5-årige oppfølgingsperioden. Hendelser forekom i 26 % av kelasjonsgruppen og 30 % av placebogruppen, noe som representerer en reduksjon på 18 % i påfølgende hjertehendelser hos de som mottok kelering. Men det er ikke en merkbar forskjell. Det primære endepunktet forekom hos 222 (26 %) av kelasjonsgruppen og 261 (30 %) i placebogruppen (HR: 0,82; 95 % KI: 0,69-0,99;P= 0,035). Det var ingen effekt på dødelighet av alle årsaker med 87 dødsfall (10 %) i kelasjonsgruppen og 93 dødsfall (11 %) i placebogruppen (HR: 0,93; 95 % KI: 0,70-1,25;P= 0,64).

EDTA-chelering kan ha hjulpet litt, men fordelen har ikke imponert forskerne, spesielt med tanke på hvor anstrengende intravenøse infusjoner er.¹

Denne informasjonen kan gi et argument for alle MI-pasienter til å ta en lignende høydose-vitaminformel.

Denne nåværende rapporten er en av to rapporter som undersøkte undergruppepopulasjoner i TACT-studien og rapporterte mer signifikante effekter.

Denne nye rapporten antyder at å ta multivitaminer hadde en klinisk signifikant effekt hos ikke-statinbrukere. Denne informasjonen kan gi et argument for alle MI-pasienter til å ta en lignende høydose-vitaminformel. Vi må huske på at denne fordelen kun ble sett i en undergruppeanalyse av pasienter som ikke tok statiner. Flertallet av pasientene vi møter etter et hjerteinfarkt har en tendens til å være svært kompatible med legens anbefalinger og ta statinmedisiner.

Vær også oppmerksom på at for deltakere som tok statiner, var det ingen fordel av å ta vitaminene. Faktisk var det beskjedne trender for litt bedre og litt dårligere utfall avhengig av de statistiske metodene som ble brukt for analysen, med en HR på 1,20 (95 % KI: 0,80-1,80;P=0,385] ved bruk av metoden til Anderson og Gill og en HR på 0,94 (95 % KI: 0,73-1,15;P=0,542]i henhold til modellen til Wie, Lin og Weissfeld. Denne tekniske funksjonen er nevnt her som en advarsel om ikke å generalisere dataene eller ekstrapolere denne informasjonen for alle pasienter.

Det er her ting begynner å bli interessant. En andre tidligere undergruppeanalyse av TACT-dataene, publisert i 2014, undersøkte resultatene til diabetikere i den første studien. Forfatterne rapporterer overraskende resultater. Det var en signifikant reduksjon i hendelser blant deltakere med diabetes som fikk kelatbehandling. I løpet av den 5-årige studien hadde pasienter med diabetes behandlet med EDTA 25 % risiko for å oppnå et primært endepunkt mot 38 % i ikke-EDTA-gruppen (HR: 0,59; 95 % KI: 0,44-0,79;P<0,001).²

Forklaringen som nå er fremsatt for å forklare TACT- og diabetesresultatene er at metallkelering reduserer de metallkatalyserte oksidasjonsreaksjonene som fremmer dannelsen av avanserte glykeringssluttprodukter (AGE).³Disse sluttproduktene regnes nå som forløpere til diabetisk arteriosklerose. Det er bevis på en sammenheng mellom akkumulering av giftige metaller og diabetesrelatert hjerte- og karsykdom (CVD).²Kelering og målrettet reduksjon av avanserte glykeringssluttprodukter bør nå vurderes som en strategi for behandling av denne underpopulasjonen av pasienter.

Det er en fascinerende idé. Dannelsen av AGE har nylig blitt beskrevet som å forårsake "metabolsk hukommelse hos diabetikere" og regnes som en nøkkelfaktor i dannelsen av aterosklerotiske plakk hos pasienter med diabetes.⁴AGE-ene forstyrrer integriteten til karveggen ved å skade endotelbarrieren og utløse dannelsen av skumceller, noe som fører til apoptose og kalsiumavsetning. Sluttprodukter av avansert glykering utløser også en inflammatorisk respons som fører til plakkdannelse. Alle disse prosessene fører til kardiovaskulær skade og til slutt ruptur og trombose.⁴

Måling av AGE på hudoverflaten ved ganske enkelt å telle "aldersflekker" er signifikant assosiert med interne målinger av kardiovaskulær sykdom og hjertefunksjon hos pasienter med diabetes.⁵

For å forstå om resultatene av denne nåværende studien på ikke-statinbrukere er relevante, er det viktig å forstå sammenhengen mellom diabetes og AGE kardiovaskulær sykdom. Vi kjenner alle hovedoppgaven til statiner: å senke kolesterolet. Mindre kjent er evnen til statiner til å forhindre AGE i å forårsake hjerteskade.⁶Derfor har statinbrukere en viss beskyttelse mot skade forårsaket av AGE. Pasienter med diabetes er selvfølgelig mye mer utsatt for AGE. Statiner gir beskyttelse hos pasienter uten diabetes. For diabetikere som ikke tar statiner, gir høydose vitaminer og antioksidanter en viss, men mindre målbar, beskyttelse rett og slett fordi AGE er høyere hos diabetikere.

Den enkle meldingen fra disse studiene er at fordelene med statiner kan skyldes deres evne til å redusere AGE. Diabetikere kan trenge all den beskyttelsen de kan få fra AGEs, og kanskje bør dette inkludere kelasjonsterapi. I det minste bør vi være spesielt oppmerksomme på våre diabetikere med hjerte- og karsykdommer og vurdere å teste dem spesielt for tungmetallforurensning. Til slutt bør pasienter som ikke tar statin etter en hjertehendelse definitivt vurdere en høydose multivitamin-mineralformel som den som ble brukt i TACT-studien.