Suche
Mein Konto
Relatie
Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Effect van hoge doses orale multivitaminen en mineralen bij deelnemers die niet werden behandeld met statines in de gerandomiseerde studie voor de evaluatie van chelatietherapie (TACT).Ben hart J. 2018;195:70-77.
Objectief
Om het verschil in uitkomsten te beoordelen bij een subgroep van deelnemers (die geen statines gebruikten) die een hoge dosis orale multivitamine (OMV) of een placebo gebruikten als onderdeel van de grotere TACT-studie.
Voorlopige versie
De Trial to Assess Chelatietherapie (TACT) was een klinisch onderzoek waarin de uitkomsten van ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) chelatie en OMV werden geëvalueerd bij deelnemers met een voorgeschiedenis van een cardiaal voorval. Een 2-bij-2 multifactoriële opzet werd gebruikt om actief gebruik en placebo voor chelatie en OMV te evalueren, bestaande uit 4 armen: 1) actieve chelatie en actieve OMV; 2) actieve chelatie en placebo-OMV; 3) placebochelatie en actieve OMV; en 4) placebochelatie en placebo OMV.
Deelnemer
Aan het initiële TACT-onderzoek namen 1.708 patiënten van 50 jaar en ouder deel die ten minste zes weken vóór deelname aan het onderzoek een hartaanval hadden gehad. Patiënten werden gerandomiseerd naar behandeling; 839 patiënten met chelatietherapie en 869 patiënten met placebo. In het eerste onderzoek slikte 73% van de deelnemers statines en 27% (460) van de 1.708 niet. In de huidige publicatie waren alleen degenen opgenomen die tijdens het onderzoek geen statines gebruikten (n=460). Hiervan behoorde bijna de helft (n=244) van de deelnemers tot de groep die hoge doses vitamines kreeg, terwijl 51% (n=236) een placebo kreeg.
De gemiddelde leeftijd van de TACT-deelnemers was 65 jaar. De hartaanvallen van de patiënten hadden gemiddeld 4,6 jaar vóór opname plaatsgevonden. Van de deelnemers was 18% vrouw en 9% minderheidsgroep; de rest (73%) waren blanke mannen.
De oorspronkelijke TACT-studiepopulatie (N=1708) had hoge percentages diabetes (31%), eerdere coronaire revascularisatie (83%) en gebruik van medicijnen zoals aspirine (84%), bètablokkers (72%) en statines (73%).
Bestudeer medicatie en dosering
De details van de vitamineformule die in de TACT-studie wordt gebruikt, komen dichter bij de formules die worden gebruikt door integratieve en natuurgeneeskundige artsen. De formule (van XYMOGEN) kan via deze link worden bekeken en vergeleken met multivitaminen die in andere grote onderzoeken zijn gebruikt.
Doelparameters
Het primaire eindpunt van TACT was de tijd tot het eerste optreden van één component van een samengesteld eindpunt: sterfte door alle oorzaken, myocardinfarct (MI), beroerte, coronaire revascularisatie of ziekenhuisopname vanwege angina pectoris. Het belangrijkste secundaire eindpunt, een samenstelling van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct of niet-fatale beroerte, werd ook berekend. Dezelfde eindpunten werden gebruikt bij de analyse van dit huidige onderzoek.
Belangrijkste inzichten
Primaire eindpunten kwamen voor bij 137 van deze niet-statinepatiënten (30%). Slechts 23% (51 van de 224) van degenen die OMV gebruikten, bereikte een eindpuntgebeurtenis, vergeleken met 36% (86 van de 236) van degenen in de placebogroepen. Deze verschillen waren statistisch significant (hazard ratio [HR]: 0,62; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,44–0,87;P=0,006).
Op het secundaire eindpunt TACT, de combinatie van cardiovasculaire mortaliteit, beroerte of recidiverend myocardinfarct, presteerde de vitaminegroep nog steeds significant beter (HR: 0,46; 95% BI: 0,28–0,75;P=0,002).
Oefen implicaties
Voordat we deze nieuwe gegevens onderzoeken, moeten we onze herinneringen aan de eerste resultaten van de TACT-studie opfrissen. In het eerste onderzoek kregen patiënten 40 behandelingen met intraveneuze EDTA-chelatie of placebo-infusies en actieve OMV of placebo-OMV, wat een totaal van 4 armen voor het onderzoek opleverde. EDTA-infusies gingen gepaard met een bescheiden vermindering van sommige cardiale voorvallen gedurende de follow-upperiode van vijf jaar. Voorvallen deden zich voor bij 26% van de chelatiegroep en 30% van de placebogroep, wat neerkomt op een vermindering van 18% in daaropvolgende cardiale voorvallen bij degenen die chelatietherapie kregen. Maar het is geen merkbaar verschil. Het primaire eindpunt trad op bij 222 (26%) van de chelatiegroep en 261 (30%) van de placebogroep (HR: 0,82; 95% BI: 0,69-0,99;P=0,035). Er was geen effect op de mortaliteit door alle oorzaken: 87 sterfgevallen (10%) in de chelatiegroep en 93 sterfgevallen (11%) in de placebogroep (HR: 0,93; 95% BI: 0,70-1,25;P=0,64).
EDTA-chelatie heeft misschien een beetje geholpen, maar het voordeel heeft niet echt indruk gemaakt op onderzoekers, vooral als je bedenkt hoe inspannend intraveneuze infusies zijn.1
Deze informatie kan voor alle MI-patiënten een argument zijn om een soortgelijke hooggedoseerde vitamineformulering te gebruiken.
Dit huidige rapport is een van de twee rapporten die subgroeppopulaties binnen de TACT-studie onderzochten en significantere effecten rapporteerden.
Dit nieuwe rapport suggereert dat het nemen van multivitaminen een klinisch significant effect had bij niet-statinegebruikers. Deze informatie kan voor alle MI-patiënten een argument zijn om een soortgelijke hooggedoseerde vitamineformulering te gebruiken. We moeten niet vergeten dat dit voordeel alleen werd gezien in een subgroepanalyse van patiënten die geen statines gebruikten. De meerderheid van de patiënten die we na een hartaanval tegenkomen, hebben de neiging zich zeer aan de aanbevelingen van hun arts te houden en een statinemedicijn te gebruiken.
Merk ook op dat voor deelnemers die statines gebruikten, er geen voordeel was bij het nemen van de vitamines. In feite waren er bescheiden trends voor iets betere en iets slechtere uitkomsten, afhankelijk van de statistische methoden die voor de analyse werden gebruikt, met een HR van 1,20 (95% BI: 0,80-1,80;P=0,385] met behulp van de methode van Anderson en Gill en een HR van 0,94 (95% BI: 0,73-1,15;P=0,542]volgens het model van Wie, Lin en Weissfeld. Dit technische kenmerk wordt hier vermeld als waarschuwing om de gegevens niet te generaliseren of deze informatie voor alle patiënten te extrapoleren.
Dit is waar dingen interessant beginnen te worden. Een tweede eerdere subgroepanalyse van de TACT-gegevens, gepubliceerd in 2014, onderzocht de resultaten van diabetici in het eerste onderzoek. De auteurs rapporteren verrassende resultaten. Er was een significante vermindering van het aantal voorvallen onder deelnemers met diabetes die chelatietherapie kregen. Tijdens de vijf jaar durende studie hadden patiënten met diabetes die met EDTA werden behandeld een risico van 25% om een primair eindpunt te bereiken, versus 38% in de niet-EDTA-groep (HR: 0,59; 95% BI: 0,44-0,79;P<0,001).2
De verklaring die nu naar voren wordt gebracht om de TACT- en diabetesresultaten te verklaren, is dat metaalchelatie de door metaal gekatalyseerde oxidatiereacties vermindert die de vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) bevorderen.3Deze eindproducten worden nu beschouwd als voorlopers van diabetische arteriosclerose. Er zijn aanwijzingen voor een verband tussen de accumulatie van toxische metalen en diabetesgerelateerde hart- en vaatziekten (HVZ).2Chelatie en gerichte reductie van geavanceerde glycatie-eindproducten moeten nu worden overwogen als een strategie om deze subpopulatie van patiënten te behandelen.
Dat is een fascinerend idee. Recentelijk is beschreven dat de vorming van AGEs het ‘metabolisch geheugen bij diabetici’ veroorzaakt en wordt beschouwd als een sleutelfactor bij de vorming van atherosclerotische plaques bij patiënten met diabetes.4De AGE's verstoren de integriteit van de vaatwand door de endotheliale barrière te beschadigen en de vorming van schuimcellen te veroorzaken, wat leidt tot apoptose en calciumafzetting. Eindproducten van geavanceerde glycatie veroorzaken ook een ontstekingsreactie die leidt tot plaquevorming. Al deze processen leiden tot cardiovasculaire schade en uiteindelijk tot breuken en trombose.4
Het meten van AGE’s op het huidoppervlak door eenvoudigweg ‘ouderdomsvlekken’ te tellen, wordt significant geassocieerd met interne metingen van hart- en vaatziekten en de hartfunctie bij patiënten met diabetes.5
Om te begrijpen of de resultaten van dit huidige onderzoek onder niet-statinegebruikers relevant zijn, is het belangrijk om de associatie tussen diabetes en AGE-hart- en vaatziekten te begrijpen. We kennen allemaal de belangrijkste taak van statines: het verlagen van cholesterol. Minder bekend is het vermogen van statines om uiteindelijk te voorkomen dat AGE’s hartschade veroorzaken.6Daarom hebben statinegebruikers enige bescherming tegen schade veroorzaakt door AGE's. Patiënten met diabetes zijn uiteraard veel gevoeliger voor AGE’s. Statines bieden bescherming bij patiënten zonder diabetes. Voor diabetici die geen statines gebruiken, bieden de hooggedoseerde vitamines en antioxidanten enige, hoewel minder meetbare, bescherming, simpelweg omdat AGE's hoger zijn bij diabetici.
De eenvoudige boodschap uit deze onderzoeken is dat de voordelen van statines mogelijk te danken zijn aan hun vermogen om AGE’s te verminderen. Diabetici hebben mogelijk alle bescherming nodig die ze kunnen krijgen van AGE's, en misschien zou dit ook chelatietherapie moeten omvatten. We moeten op zijn minst bijzondere aandacht besteden aan onze diabetici met hart- en vaatziekten en overwegen om hen specifiek te testen op besmetting met zware metalen. Ten slotte moeten patiënten die na een hartaandoening geen statines gebruiken zeker een hooggedoseerde multivitamine-minerale formule overwegen, zoals die gebruikt in de TACT-studie.