Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Issa OM, Roberts R, Mark DB és mtsai. A nagy dózisú orális multivitaminok és ásványi anyagok hatása a sztatinokkal nem kezelt résztvevőkre a kelátképző terápia értékelésére irányuló randomizált vizsgálatban (TACT).szívem J. 2018;195:70-77.
Célkitűzés
Felmérni az eredmények közötti különbséget a résztvevők egy részében (nem szedtek sztatinokat), akik nagy dózisú orális multivitamint (OMV) vagy placebót szedtek a nagyobb TACT-vizsgálat részeként.
Piszkozat
A Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) egy klinikai vizsgálat volt, amely az etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) kelátáció és az OMV kimenetelét értékelte olyan résztvevőknél, akiknek anamnézisében szívbetegség szerepelt. Az aktív használat és a placebó kelátképzésre és OMV-re vonatkozó értékelésére 2-szeres multifaktoriális tervezést alkalmaztak, amely 4 karból állt: 1) aktív kelátképzés és aktív OMV; 2) aktív kelátképző és placebo OMV; 3) placebo kelátképző és aktív OMV; és 4) placebo kelát és placebo OMV.
Résztvevő
A kezdeti TACT-vizsgálatba 1708, 50 éves vagy annál idősebb beteget vontak be, akiknek szívrohamuk volt legalább 6 héttel a felvétel előtt. A betegeket randomizálták a kezelésre; 839 beteg kelátképző és 869 beteg placebót kapott. Az első vizsgálatban a résztvevők 73%-a sztatinokat szedett, és az 1708-ból 27% (460) nem. A jelenlegi publikációban csak azok szerepeltek, akik a vizsgálat során nem szedtek sztatinokat (n=460). Közülük a résztvevők csaknem fele (n=244) a nagy dózisú vitaminokat, míg 51%-a (n=236) placebót kapott.
A TACT résztvevőinek átlagéletkora 65 év volt. A betegek szívrohamai átlagosan 4,6 évvel a felvétel előtt fordultak elő. A résztvevők 18%-a nő, 9%-a kisebbségi; a maradék (73%) fehér férfi volt.
Az eredeti TACT vizsgálati populációban (N=1708) magas volt a cukorbetegség (31%), a korábbi koszorúér-revaszkularizáció (83%) és olyan gyógyszerek alkalmazása, mint az aszpirin (84%), a béta-blokkolók (72%) és a sztatinok (73%).
Tanulmányozza a gyógyszert és az adagolást
A TACT vizsgálatban használt vitaminformula részletei közelebb állnak az integratív és természetgyógyászok által használt tápszerekhez. A képlet (a XYMOGEN-től) ezen a linken megtekinthető, és összehasonlítható más nagy tanulmányokban használt multivitaminokkal.
Célparaméterek
A TACT elsődleges végpontja egy összetett végpont egyik összetevőjének első előfordulásáig eltelt idő volt: minden okból bekövetkező mortalitás, szívinfarktus (MI), stroke, koszorúér-revaszkularizáció vagy angina miatti kórházi kezelés. Kiszámították a kulcsfontosságú másodlagos végpontot is, amely a kardiovaszkuláris halálozás, a szívinfarktus vagy a nem végzetes stroke összetettsége. Ugyanezeket a végpontokat használtuk a jelenlegi tanulmány elemzése során.
Kulcsfontosságú betekintések
Az elsődleges végpontok ezek közül 137 nem sztatin kezelés alatt álló alanynál fordultak elő (30%). Az OMV-t szedőknek mindössze 23%-a (224-ből 51) ért el végpont eseményt, szemben a placebo-csoportok 36%-ával (236-ból 86). Ezek a különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak (kockázati arány [HR]: 0,62; 95%-os konfidencia intervallum [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).
A TACT másodlagos végponton, a kardiovaszkuláris mortalitás, stroke vagy recidiváló miokardiális infarktus kombinációján a vitamincsoport még mindig szignifikánsan jobban teljesített (HR: 0,46; 95% CI: 0,28–0,75;P=0,002).
Gyakorlati következmények
Mielőtt megvizsgálnánk ezeket az új adatokat, fel kell frissítenünk emlékeinket a TACT vizsgálat kezdeti eredményeiről. Az első vizsgálatban a betegek 40 kezelést kaptak intravénás EDTA kelátképző vagy placebo infúzióval, valamint aktív OMV-vel vagy placebo OMV-vel, így összesen 4 ág volt a vizsgálatban. Az EDTA-infúziók egyes kardiális események mérsékelt csökkenésével jártak az 5 éves követési időszak során. Az események a kelátképző csoport 26%-ánál és a placebocsoport 30%-ánál fordultak elő, ami 18%-os csökkenést jelent a későbbi kardiális eseményekben azoknál, akik kelátképzőt kaptak. De ez nem észrevehető különbség. Az elsődleges végpont a kelátképző csoportból 222-nél (26%) és a placebo-csoportból 261-nél (30%) fordult elő (HR: 0,82; 95% CI: 0,69-0,99;P=0,035). Nem volt hatás a minden ok miatti halálozásra: 87 haláleset (10%) a kelátképző csoportban és 93 haláleset (11%) a placebo csoportban (HR: 0,93; 95% CI: 0,70-1,25;P=0,64).
Lehet, hogy az EDTA kelátozás segített egy kicsit, de az előny nem nyűgözte le túlzottan a kutatókat, különösen, ha figyelembe vesszük, milyen megerőltetőek az intravénás infúziók.1
Ez az információ érvként szolgálhat minden MI-beteg számára, hogy hasonló nagy dózisú vitaminkészítményt vegyen be.
Ez a jelenlegi jelentés egyike annak a két jelentésnek, amelyek a TACT-vizsgálaton belüli alcsoportok populációit vizsgálták, és jelentősebb hatásokról számoltak be.
Ez az új jelentés azt sugallja, hogy a multivitaminok szedésének klinikailag jelentős hatása volt a nem sztatin-használók körében. Ez az információ érvként szolgálhat minden MI-beteg számára, hogy hasonló nagy dózisú vitaminkészítményt vegyen be. Szem előtt kell tartanunk, hogy ez az előny csak a sztatinokat nem szedő betegek alcsoport-elemzésében volt látható. Azok a betegek, akikkel szívinfarktus után találkozunk, általában nagymértékben betartják orvosa ajánlásait, és sztatin gyógyszert szednek.
Vegye figyelembe azt is, hogy a sztatinokat szedő résztvevők számára nem volt előnye a vitaminok szedésének. Valójában az elemzéshez használt statisztikai módszerektől függően szerény tendenciák mutatkoztak a valamivel jobb és valamivel rosszabb eredmények tekintetében, HR 1,20 (95% CI: 0,80-1,80;P= 0,385] Anderson és Gill módszerével, HR 0,94 (95% CI: 0,73-1,15;P=0,542] Wie, Lin és Weissfeld modellje szerint. Ez a technikai jellemző itt figyelmeztetésként szerepel, hogy ne általánosítsuk az adatokat, és ne extrapoláljuk ezeket az információkat minden betegre.
Itt kezdenek érdekessé válni a dolgok. A TACT adatok második, 2014-ben közzétett alcsoport-elemzése a cukorbetegek kimenetelét vizsgálta az első vizsgálatban. A szerzők meglepő eredményekről számolnak be. A kelátképző terápiában részesülő diabéteszes résztvevők körében jelentősen csökkent az események száma. Az 5 éves vizsgálat során az EDTA-val kezelt cukorbetegeknél 25% volt az elsődleges végpont elérésének kockázata, szemben a nem EDTA-val kezelt csoport 38%-ával (HR: 0,59; 95% CI: 0,44-0,79;P<0,001).2
A TACT és a cukorbetegség eredményeinek magyarázatára most az a magyarázat, hogy a fémkelátképzés csökkenti a fém által katalizált oxidációs reakciókat, amelyek elősegítik a fejlett glikációs végtermékek (AGE) képződését.3Ezeket a végtermékeket ma már a diabéteszes érelmeszesedés prekurzorainak tekintik. Bizonyíték van a mérgező fémek felhalmozódása és a cukorbetegséggel összefüggő szív- és érrendszeri betegségek (CVD) közötti kapcsolatra.2A kelátképzést és az előrehaladott glikációs végtermékek célzott csökkentését most stratégiaként kell kezelni a betegek ezen alcsoportjának kezelésére.
Ez egy lenyűgöző ötlet. Az AGE-k képződését a közelmúltban úgy írták le, hogy „metabolikus memóriát okoz a cukorbetegeknél”, és kulcsfontosságú tényezőnek tekintik az ateroszklerotikus plakkok kialakulásában cukorbetegeknél.4Az AGE-k megzavarják az érfal integritását azáltal, hogy károsítják az endothel gátat és habsejtek képződését váltják ki, ami apoptózishoz és kalcium lerakódáshoz vezet. Az előrehaladott glikáció végtermékei gyulladásos választ is kiváltanak, ami plakkképződéshez vezet. Mindezek a folyamatok szív- és érrendszeri károsodáshoz, végül szakadáshoz és trombózishoz vezetnek.4
A bőrfelületen az AGE-k mérése az „öregségi foltok” egyszerű számlálásával szignifikánsan összefügg a szív- és érrendszeri betegségek és a szívműködés belső méréseivel cukorbetegeknél.5
Annak megértéséhez, hogy a nem sztatin-használókon végzett jelenlegi vizsgálat eredményei relevánsak-e, fontos megérteni a cukorbetegség és az AGE szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggést. Mindannyian ismerjük a sztatinok fő feladatát: a koleszterinszint csökkentését. Kevésbé ismert a sztatinok azon képessége, hogy végső soron megakadályozzák, hogy az AGE-k szívkárosodást okozzanak.6Ezért a sztatinhasználók bizonyos védelmet élveznek az AGE-k okozta károkkal szemben. A cukorbetegek természetesen sokkal érzékenyebbek az AGE-kra. A statinok védelmet nyújtanak a cukorbetegek számára. A sztatinokat nem szedő cukorbetegek számára a nagy dózisú vitaminok és antioxidánsok némi, bár kevésbé mérhető védelmet nyújtanak egyszerűen azért, mert a cukorbetegeknél magasabb az AGE.
E vizsgálatok egyszerű üzenete az, hogy a sztatinok előnyei annak köszönhetőek, hogy képesek csökkenteni az AGE-t. A cukorbetegeknek szükségük lehet minden védelemre, amit az AGE-któl kaphatnak, és ennek talán magában kell foglalnia a kelátképző terápiát is. Legalább kiemelt figyelmet kell fordítanunk a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő cukorbetegeinkre, és megfontolandó a kifejezetten nehézfém-szennyezettség vizsgálata. Végül, azoknak a betegeknek, akik nem szednek sztatint egy szívesemény után, mindenképpen fontolóra kell venniük egy nagy dózisú multivitamin-ásványi anyag formulát, mint amilyen a TACT-vizsgálatban is használt.