Suche
Mein Konto
Suhde
Issa OM, Roberts R, Mark DB, et ai. Suuriannoksisten suun kautta otettavien multivitamiinien ja kivennäisaineiden vaikutus osallistujiin, joita ei ole hoidettu statiineilla satunnaistetussa kelaatiohoidon arviointitutkimuksessa (TACT).Olen sydän J. 2018; 195:70-77.
Tavoite
Arvioida eroja tulosten välillä osajoukossa osallistujia (jotka eivät käyttäneet statiineja), jotka ottivat joko suuriannoksista oraalista multivitamiinia (OMV) tai lumelääkettä osana laajempaa TACT-tutkimusta.
Luonnos
Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) oli kliininen tutkimus, jossa arvioitiin etyleenidiamiinitetraetikkahapon (EDTA) kelaation ja OMV:n tuloksia osallistujilla, joilla on ollut sydänkohtaus. Aktiivisen käytön ja lumelääkkeen kelatoinnin ja OMV:n arvioimiseksi käytettiin 2 kertaa 2 monitekijämallia, joka koostui 4 haarasta: 1) aktiivinen kelatointi ja aktiivinen OMV; 2) aktiivinen kelatointi ja plasebo-OMV; 3) plasebokelatointi ja aktiivinen OMV; ja 4) plasebokelaatio ja lume-OMV.
Osallistuja
Alkuperäiseen TACT-tutkimukseen osallistui 1 708 vähintään 50-vuotiasta potilasta, joilla oli ollut sydänkohtaus vähintään 6 viikkoa ennen tutkimusta. Potilaat satunnaistettiin hoitoon; 839 potilasta kelatoituneita ja 869 potilasta lumelääkettä. Ensimmäisessä tutkimuksessa 73 % osallistujista käytti statiineja ja 27 % (460) 1 708:sta ei. Nykyinen julkaisu sisälsi vain ne, jotka eivät käyttäneet statiineja tutkimuksen aikana (n=460). Näistä lähes puolet (n=244) osallistujista oli ryhmässä, joka sai suuria annoksia vitamiineja, kun taas 51 % (n=236) sai lumelääkettä.
TACTiin osallistuneiden keski-ikä oli 65 vuotta. Potilaiden sydänkohtaukset olivat tapahtuneet keskimäärin 4,6 vuotta ennen vastaanottoa. Osallistujista 18 % oli naisia ja 9 % vähemmistöjä; loput (73 %) olivat valkoisia miehiä.
Alkuperäisessä TACT-tutkimuksen populaatiossa (N=1708) oli korkea diabetes (31 %), aiempi sepelvaltimoiden revaskularisaatio (83 %) ja lääkkeiden, kuten aspiriinin (84 %), beetasalpaajien (72 %) ja statiinien (73 %) käyttö.
Tutki lääkitystä ja annostusta
TACT-tutkimuksessa käytetyn vitamiinivalmisteen yksityiskohdat ovat lähempänä integratiivisten ja naturopaattisten lääkäreiden käyttämiä kaavoja. Kaavaa (XYMOGENilta) voi katsoa tästä linkistä ja verrata muissa suurissa tutkimuksissa käytettyihin monivitamiinivalmisteisiin.
Kohdeparametrit
TACT:n ensisijainen päätetapahtuma oli aika, jolloin yksi yhdistetyn päätetapahtuman komponentti ilmaantui ensimmäisen kerran: kuolleisuus kaikista syistä, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus, sepelvaltimorevaskularisaatio tai sairaalahoito angina pectoriksen vuoksi. Myös keskeinen toissijainen päätetapahtuma, sydän- ja verisuoniperäinen kuoleman, sydäninfarktin tai ei-fataalin aivohalvauksen yhdistelmä, laskettiin. Samoja päätepisteitä käytettiin tämän nykyisen tutkimuksen analyysissä.
Keskeiset oivallukset
Ensisijaiset päätetapahtumat esiintyivät 137:llä näistä ei-statiineista (30 %). Vain 23 % (51/224) OMV:tä saaneista saavutti päätetapahtuman verrattuna 36 %:iin (86/236) lumelääkeryhmissä. Nämä erot olivat tilastollisesti merkittäviä (riskisuhde [HR]: 0,62; 95 %:n luottamusväli [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).
Toissijaisessa päätetapahtumassa TACT, sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden, aivohalvauksen tai toistuvan sydäninfarktin yhdistelmä, vitamiiniryhmä suoriutui silti merkittävästi paremmin (HR: 0,46; 95 % CI: 0,28–0,75;P=0,002).
Käytännön vaikutukset
Ennen kuin tutkimme näitä uusia tietoja, meidän on päivitettävä muistimme TACT-tutkimuksen alkuperäisistä tuloksista. Ensimmäisessä tutkimuksessa potilaat saivat 40 hoitoa suonensisäisellä EDTA-kelatointi- tai lumelääke-infuusiolla ja joko aktiivista OMV- tai lumelääke-OMV-hoitoa, mikä antoi yhteensä 4 haaraa tutkimukseen. EDTA-infuusiot liittyivät joidenkin sydäntapahtumien vähäiseen vähenemiseen 5 vuoden seurantajakson aikana. Tapahtumia esiintyi 26 %:lla kelataatioryhmästä ja 30 %:lla lumeryhmästä, mikä edustaa 18 %:n vähennystä myöhempien sydäntapahtumien määrässä kelatointia saaneilla. Mutta se ei ole huomattava ero. Ensisijainen päätetapahtuma esiintyi 222:lla (26 %) kelaatioryhmästä ja 261:llä (30 %) lumelääkeryhmästä (HR: 0,82; 95 % CI: 0,69-0,99;P=0,035). Kaiken aiheuttamaan kuolleisuuteen ei ollut vaikutusta: 87 kuolemaa (10 %) kelaatioryhmässä ja 93 kuolemaa (11 %) lumeryhmässä (HR: 0,93; 95 % CI: 0,70-1,25;P=0,64).
EDTA-kelaatio on saattanut auttaa hieman, mutta hyöty ei ole tehnyt tutkijoihin liiallista vaikutusta, varsinkin kun otetaan huomioon, kuinka raskasta suonensisäiset infuusiot ovat.1
Nämä tiedot voivat tarjota perusteen kaikille MI-potilaille samanlaisen suuren annoksen vitamiinivalmisteen ottamiseksi.
Tämä nykyinen raportti on yksi kahdesta raportista, jotka tutkivat alaryhmien populaatioita TACT-tutkimuksessa ja raportoivat merkittävimmistä vaikutuksista.
Tämä uusi raportti viittaa siihen, että monivitamiinien käytöllä oli kliinisesti merkittävä vaikutus muihin kuin statiinien käyttäjiin. Nämä tiedot voivat tarjota perusteen kaikille MI-potilaille samanlaisen suuren annoksen vitamiinivalmisteen ottamiseksi. Meidän on pidettävä mielessä, että tämä hyöty havaittiin vain alaryhmäanalyysissä potilaista, jotka eivät käyttäneet statiineja. Suurin osa potilaista, joita kohtaamme sydänkohtauksen jälkeen, noudattaa yleensä lääkärinsä suosituksia ja käyttää statiinilääkitystä.
Huomaa myös, että statiineja käyttäville osallistujille ei ollut hyötyä vitamiinien ottamisesta. Itse asiassa oli vaatimattomia suuntauksia hieman parempiin ja hieman huonompiin tuloksiin riippuen analyysissä käytetyistä tilastomenetelmistä, ja HR oli 1,20 (95 % CI: 0,80-1,80;P= 0,385] käyttäen Andersonin ja Gillin menetelmää ja HR:llä 0,94 (95 % CI: 0,73-1,15;P=0,542] Wien, Linin ja Weissfeldin mallin mukaan. Tämä tekninen ominaisuus mainitaan tässä varoituksena olla yleistämättä tietoja tai ekstrapoloimatta näitä tietoja kaikille potilaille.
Täällä asiat alkavat olla mielenkiintoisia. Toinen aiempi TACT-tietojen alaryhmäanalyysi, joka julkaistiin vuonna 2014, tarkasteli diabeetikkojen tuloksia ensimmäisessä tutkimuksessa. Kirjoittajat raportoivat yllättäviä tuloksia. Kelatointihoitoa saaneiden diabeetikkojen joukossa tapahtumien määrä väheni merkittävästi. Viiden vuoden tutkimuksen aikana diabeetikoilla, joita hoidettiin EDTA:lla, oli 25 %:n riski saavuttaa ensisijainen päätetapahtuma verrattuna 38 %:iin ei-EDTA-ryhmässä (HR: 0,59; 95 %:n luottamusväli: 0,44-0,79;P<0,001).2
Nyt esitetty selitys TACT:n ja diabeteksen tulosten selittämiseksi on se, että metallikelataatio vähentää metallikatalysoimia hapetusreaktioita, jotka edistävät edistyneiden glykaation lopputuotteiden (AGE) muodostumista.3Näitä lopputuotteita pidetään nyt diabeettisen arterioskleroosin esiasteena. Myrkyllisten metallien kertymisen ja diabetekseen liittyvien sydän- ja verisuonitautien (CVD) välillä on todisteita.2Kelatointia ja pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden kohdennettua vähentämistä tulisi nyt harkita strategiana tämän potilasryhmän hoitamiseksi.
Se on kiehtova ajatus. AGE:iden muodostumisen on äskettäin kuvattu aiheuttavan "metabolia muistia diabeetikoilla", ja sitä pidetään keskeisenä tekijänä ateroskleroottisten plakkien muodostumisessa diabeetikoilla.4AGE:t häiritsevät suonen seinämän eheyttä vahingoittamalla endoteelisulkua ja laukaisemalla vaahtosolujen muodostumisen, mikä johtaa apoptoosiin ja kalsiumin kertymiseen. Edistyneen glykaation lopputuotteet laukaisevat myös tulehdusvasteen, joka johtaa plakin muodostumiseen. Kaikki nämä prosessit johtavat sydän- ja verisuonivaurioihin ja lopulta repeämiin ja tromboosiin.4
AGE-arvojen mittaaminen ihon pinnalta yksinkertaisesti laskemalla "ikäpisteitä" liittyy merkittävästi sydän- ja verisuonitautien ja sydämen toiminnan sisäisiin mittauksiin diabeetikoilla.5
Ymmärtääksemme, ovatko tämän nykyisen tutkimuksen tulokset muita kuin statiinien käyttäjiä koskevia tuloksia, on tärkeää ymmärtää diabeteksen ja AGE-sydän- ja verisuonitautien välinen yhteys. Me kaikki tiedämme statiinien päätehtävän: kolesterolin alentamisen. Vähemmän tunnettu on statiinien kyky viime kädessä estää AGE:ita aiheuttamasta sydänvaurioita.6Siksi statiinien käyttäjillä on jonkin verran suojaa AGE:n aiheuttamilta haitoilta. Diabetespotilaat ovat tietysti paljon alttiimpia AGE:lle. Statiinit tarjoavat suojaa potilaille, joilla ei ole diabetesta. Diabeetikoille, jotka eivät käytä statiineja, suuriannoksiset vitamiinit ja antioksidantit tarjoavat jonkin verran, vaikkakin vähemmän mitattavissa olevaa, suojaa yksinkertaisesti siksi, että AGE-arvot ovat korkeampia diabeetikoilla.
Yksinkertainen kotiviesti näistä tutkimuksista on, että statiinien edut voivat johtua niiden kyvystä vähentää AGE:ta. Diabeetikot saattavat tarvita kaiken suojan, jonka he voivat saada AGE:ilta, ja ehkä tämän pitäisi sisältää kelaatiohoito. Ainakin meidän tulisi kiinnittää erityistä huomiota sydän- ja verisuonitauteja sairastaviin diabeetikoihin ja harkita heidän testaamista erityisesti raskasmetallikontaminaation varalta. Lopuksi, potilaiden, jotka eivät käytä statiineja sydäntapahtuman jälkeen, tulisi ehdottomasti harkita suuriannoksista monivitamiini-mineraalikoostumusta, kuten TACT-tutkimuksessa käytettyä.