Suche
Mein Konto
Suhe
Issa OM, Roberts R, Mark DB jt. Suukaudsete multivitamiinide ja mineraalainete suurte annuste mõju osalejatele, keda ei ravitud statiinidega kelaatravi hindamise (TACT) randomiseeritud uuringus.Olen süda J. 2018;195:70-77.
Eesmärk
Et hinnata tulemuste erinevust osalejate alamrühmas (ei kasutanud statiine), kes võtsid suuremas TACT-uuringus kas suures annuses suukaudset multivitamiini (OMV) või platseebot.
Mustand
Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) oli kliiniline uuring, milles hinnati etüleendiamiintetraäädikhappe (EDTA) kelaatimise ja OMV tulemusi osalejatel, kellel oli anamneesis südamehaigus. Aktiivse kasutamise ja platseebo hindamiseks kelaadi ja OMV suhtes kasutati 2 korda 2 multifaktorilist disaini, mis koosnes neljast harust: 1) aktiivne kelaatimine ja aktiivne OMV; 2) aktiivne kelaatija ja platseebo OMV; 3) platseebokelaat ja aktiivne OMV; ja 4) platseebo kelaatimine ja platseebo OMV.
Osaleja
Esialgne TACT uuring hõlmas 1708 50-aastast ja vanemat patsienti, kellel oli südameatakk vähemalt 6 nädalat enne uuringusse võtmist. Patsiendid randomiseeriti ravile; 839 patsienti kelaadiga ja 869 patsienti platseeboga. Esimeses uuringus võttis 73% osalejatest statiine ja 27% (460) 1708-st mitte. Käesolev väljaanne hõlmas ainult neid, kes uuringu ajal statiine ei võtnud (n=460). Neist peaaegu pooled (n=244) osalejatest olid rühmas, kes said suurtes annustes vitamiine, samas kui 51% (n=236) said platseebot.
TACT-is osalejate keskmine vanus oli 65 aastat. Patsientide südameinfarkt oli esinenud keskmiselt 4,6 aastat enne vastuvõttu. Osalejatest 18% olid naised ja 9% vähemused; ülejäänud (73%) olid valged mehed.
Algses TACT-uuringu populatsioonis (N=1708) esines kõrge diabeedi (31%), varasema koronaarse revaskularisatsiooni (83%) ja selliste ravimite nagu aspiriini (84%), beetablokaatorite (72%) ja statiinide (73%) kasutamine.
Uurige ravimeid ja annust
TACT-uuringus kasutatud vitamiinivalemi üksikasjad on lähedasemad integreerivate ja loodusraviarstide kasutatavatele valemitele. Valemit (firmalt XYMOGEN) saab vaadata sellelt lingilt ja võrrelda seda teistes suurtes uuringutes kasutatud multivitamiinidega.
Sihtparameetrid
TACT-i esmane tulemusnäitaja oli aeg liittulemusnäitaja ühe komponendi esmakordse esinemiseni: igasugune suremus, müokardiinfarkt (MI), insult, koronaarne revaskularisatsioon või stenokardia tõttu haiglaravi. Arvutati ka peamine sekundaarne tulemusnäitaja, mis koosneb kardiovaskulaarsest surmast, müokardiinfarktist või mittefataalsest insuldist. Käesoleva uuringu analüüsimisel kasutati samu näitajaid.
Peamised arusaamad
Esmased tulemusnäitajad esinesid 137-l nendest mittestatiine mittesaanud isikutest (30%). Ainult 23% (51 224-st) OMV-d kasutanutest saavutas lõpp-punkti, võrreldes 36% (86 236-st) platseeborühmas. Need erinevused olid statistiliselt olulised (riskisuhe [HR]: 0,62; 95% usaldusvahemik [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).
Sekundaarse tulemusnäitaja TACT (kardiovaskulaarse suremuse, insuldi või korduva müokardiinfarkti kombinatsiooni) puhul oli vitamiinirühm siiski oluliselt parem (HR: 0,46; 95% CI: 0,28–0,75;P=0,002).
Praktika tagajärjed
Enne nende uute andmete uurimist peame värskendama oma mälestusi TACT-uuringu esialgsete tulemuste kohta. Esimeses uuringus said patsiendid 40 intravenoosset EDTA kelaatimise või platseebo infusiooni ja kas aktiivset OMV-d või platseebo-OMV-d, mis andis uuringus osalemiseks kokku 4 rühma. EDTA infusioonid olid seotud mõnede südamehaiguste mõõduka vähenemisega 5-aastase jälgimisperioodi jooksul. Sündmused esinesid 26%-l kelaati saanud rühmast ja 30%-l platseeborühmast, mis tähendab järgnevate südamehaiguste arvu vähenemist kelaati saanud patsientidel 18%. Kuid see pole märgatav erinevus. Esmane tulemusnäitaja esines 222-l (26%) kelaadirühmast ja 261-l (30%) platseeborühmast (HR: 0,82; 95% CI: 0,69-0,99;P=0,035). Üldsuremust ei mõjutanud 87 surmajuhtumit (10%) kelaadirühmas ja 93 surmajuhtumit (11%) platseeborühmas (HR: 0,93; 95% CI: 0,70–1,25;P=0,64).
EDTA kelaatimine võis pisut aidata, kuid see kasu ei ole teadlastele liiga muljet avaldanud, eriti kui arvestada, kui raske on intravenoosne infusioon.1
See teave võib anda argumendi, et kõik MI-ga patsiendid võtaksid sarnase suure annusega vitamiinisegu.
See käesolev aruanne on üks kahest aruandest, milles uuriti TACT-uuringu alarühmade populatsioone ja teatati olulisematest mõjudest.
See uus aruanne viitab sellele, et multivitamiinide võtmisel oli statiini mittekasutajatel kliiniliselt oluline mõju. See teave võib anda argumendi, et kõik MI-ga patsiendid võtaksid sarnase suure annusega vitamiinisegu. Peame meeles pidama, et seda kasu täheldati ainult patsientide alarühma analüüsis, kes ei võtnud statiine. Enamik patsiente, kellega me pärast südameinfarkti kokku puutume, järgivad tavaliselt oma arsti soovitusi ja võtavad statiiniravimeid.
Pange tähele ka seda, et statiine võtvatel osalejatel ei olnud vitamiinide võtmine mingit kasu. Tegelikult olid veidi paremate ja veidi halvemate tulemuste osas tagasihoidlikud suundumused sõltuvalt analüüsiks kasutatud statistilistest meetoditest, HR oli 1,20 (95% CI: 0,80-1,80;P=0,385], kasutades Andersoni ja Gilli meetodit ja HR 0,94 (95% CI: 0,73-1,15;P=0,542] Wie, Lini ja Weissfeldi mudeli järgi. Seda tehnilist funktsiooni mainitakse siin hoiatusena, et andmeid ei tohi üldistada ega ekstrapoleerida seda teavet kõikide patsientide jaoks.
Siin hakkavad asjad huvitavaks minema. Teises varasemas TACT-i andmete alarühma analüüsis, mis avaldati 2014. aastal, uuriti esimeses uuringus diabeetikute tulemusi. Autorid teatavad üllatavatest tulemustest. Diabeediga osalejate seas, kes said kelaatravi, vähenes sündmuste arv märkimisväärselt. 5-aastase uuringu jooksul oli EDTA-ga ravitud diabeediga patsientidel esmase tulemusnäitaja saavutamise risk 25% versus 38% mitte-EDTA rühmas (HR: 0,59; 95% CI: 0,44–0,79;P<0,001).2
TACT-i ja diabeedi tulemuste selgitamiseks esitatud selgitus on see, et metallide kelaatimine vähendab metalli katalüüsitud oksüdatsioonireaktsioone, mis soodustavad täiustatud glükatsiooni lõpptoodete (AGE) moodustumist.3Neid lõpptooteid peetakse nüüd diabeetilise arterioskleroosi eelkäijateks. On tõendeid seose kohta toksiliste metallide kogunemise ja diabeediga seotud südame-veresoonkonna haiguste (CVD) vahel.2Kelaatimist ja kaugelearenenud glükatsiooni lõpptoodete sihipärast vähendamist tuleks nüüd käsitleda selle patsientide alampopulatsiooni ravimise strateegiana.
See on põnev idee. AGE-de teket on hiljuti kirjeldatud kui "diabeetikute metaboolse mälu põhjustajat" ja seda peetakse diabeediga patsientide aterosklerootiliste naastude moodustumise võtmeteguriks.4AGE-d rikuvad veresoone seina terviklikkust, kahjustades endoteeli barjääri ja käivitades vahtrakkude moodustumise, mis põhjustab apoptoosi ja kaltsiumi ladestumist. Kaugelearenenud glükatsiooni lõpp-produktid kutsuvad esile ka põletikulise reaktsiooni, mis viib naastude moodustumiseni. Kõik need protsessid põhjustavad südame-veresoonkonna kahjustusi ja lõpuks rebenemist ja tromboosi.4
AGE mõõtmine nahapinnal lihtsalt "vanuselaikude" loendamisega on märkimisväärselt seotud südame-veresoonkonna haiguste ja südamefunktsiooni sisemiste mõõtmistega diabeediga patsientidel.5
Et mõista, kas selle praeguse uuringu tulemused mittestatiini kasutajate kohta on asjakohased, on oluline mõista seost diabeedi ja AGE südame-veresoonkonna haiguste vahel. Me kõik teame statiinide peamist ülesannet: kolesterooli alandamine. Vähem tuntud on statiinide võime lõpuks takistada AGE-del südamekahjustusi tekitamast.6Seetõttu on statiinide kasutajatel teatud kaitse AGE-de põhjustatud kahju eest. Diabeediga patsiendid on loomulikult AGE-dele palju vastuvõtlikumad. Statiinid pakuvad kaitset diabeedita patsientidele. Diabeetikutele, kes ei võta statiine, pakuvad suurtes annustes vitamiinid ja antioksüdandid mõningast, kuigi vähem mõõdetavat kaitset lihtsalt seetõttu, et diabeetikutel on AGE-d kõrgem.
Nende uuringute lihtne sõnum on see, et statiinide eelised võivad tuleneda nende võimest vähendada AGE. Diabeetikud võivad vajada kogu kaitset, mida nad AGE-de eest saavad, ja võib-olla peaks see hõlmama kelaatravi. Vähemalt peaksime erilist tähelepanu pöörama oma südame-veresoonkonna haigustega diabeetikutele ja kaaluma nende spetsiaalset testimist raskmetallide saastumise suhtes. Lõpuks peaksid patsiendid, kes ei võta pärast südamehaigust statiine, kindlasti kaaluma suures annuses multivitamiini-mineraalide valemit, nagu seda, mida kasutati TACT-uuringus.