Suche
Mein Konto
Relación
Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Efecto de multivitaminas y minerales orales en dosis altas en participantes no tratados con estatinas en el ensayo aleatorizado para la evaluación de la terapia de quelación (TACT).Soy corazón J. 2018;195:70-77.
Objetivo
Evaluar la diferencia en los resultados en un subconjunto de participantes (que no tomaban estatinas) que tomaron una dosis alta de multivitamina oral (OMV) o un placebo como parte del ensayo TACT más amplio.
Borrador
El ensayo para evaluar la terapia de quelación (TACT) fue un ensayo clínico que evaluó los resultados de la quelación con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y OMV en participantes con antecedentes de un evento cardíaco. Se utilizó un diseño multifactorial de 2 por 2 para evaluar el uso activo y placebo para la quelación y la OMV, que consta de 4 brazos: 1) quelación activa y OMV activa; 2) quelación activa y placebo OMV; 3) quelación con placebo y OMV activa; y 4) quelación con placebo y OMV con placebo.
Partícipe
El estudio TACT inicial incluyó a 1.708 pacientes de 50 años o más que habían sufrido un ataque cardíaco al menos 6 semanas antes de la inscripción. Los pacientes fueron asignados al azar al tratamiento; 839 pacientes con quelación y 869 pacientes con placebo. En el primer estudio, el 73% de los participantes tomaban estatinas y el 27% (460) de los 1.708 no las tomaban. La publicación actual incluyó sólo a aquellos que no estaban tomando estatinas durante el estudio (n=460). De estos, casi la mitad (n=244) de los participantes estaban en el grupo que recibió altas dosis de vitaminas, mientras que el 51% (n=236) recibió placebo.
La edad promedio de los participantes de TACT fue de 65 años. Los ataques cardíacos de los pacientes habían ocurrido una media de 4,6 años antes del ingreso. De los participantes, el 18% eran mujeres y el 9% eran minorías; el resto (73%) eran hombres blancos.
La población del estudio TACT original (N=1708) tenía altas tasas de diabetes (31%), revascularización coronaria previa (83%) y uso de medicamentos como aspirina (84%), betabloqueantes (72%) y estatinas (73%).
Medicamentos y dosis del estudio.
Los detalles de la fórmula vitamínica utilizada en el estudio TACT se acercan más a las fórmulas utilizadas por los médicos integrativos y naturópatas. La fórmula (de XYMOGEN) puede verse en este enlace y compararse con los multivitamínicos utilizados en otros estudios importantes.
Parámetros objetivo
El criterio de valoración principal de TACT fue el tiempo transcurrido hasta la primera aparición de un componente de un criterio de valoración compuesto: mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, revascularización coronaria u hospitalización por angina. También se calculó el criterio de valoración secundario clave, una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular no mortal. Se utilizaron los mismos criterios de valoración en el análisis de este estudio actual.
Ideas clave
Los criterios de valoración primarios se produjeron en 137 de estos sujetos sin estatinas (30%). Sólo el 23% (51 de 224) de los que tomaron OMV lograron un evento final, en comparación con el 36% (86 de 236) de los de los grupos de placebo. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (cociente de riesgos instantáneos [HR]: 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,44–0,87;PAG=0,006).
En el criterio de valoración secundario TACT, la combinación de mortalidad cardiovascular, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio recurrente, el grupo de vitaminas aún tuvo un desempeño significativamente mejor (HR: 0,46; IC del 95 %: 0,28–0,75;PAG=0,002).
Implicaciones prácticas
Antes de examinar estos nuevos datos, debemos refrescar la memoria de los resultados iniciales del estudio TACT. En el primer estudio, los pacientes recibieron 40 tratamientos de quelación intravenosa con EDTA o infusiones de placebo y OMV activa o OMV placebo, lo que da un total de 4 brazos para el estudio. Las infusiones de EDTA se asociaron con una modesta reducción de algunos eventos cardíacos durante el período de seguimiento de 5 años. Los eventos ocurrieron en el 26% del grupo de quelación y en el 30% del grupo de placebo, lo que representa una reducción del 18% en eventos cardíacos posteriores en aquellos que recibieron quelación. Pero no es una diferencia notable. El criterio de valoración principal se produjo en 222 (26%) del grupo de quelación y 261 (30%) del grupo de placebo (HR: 0,82; IC del 95%: 0,69-0,99;PAG=0,035). No hubo ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas, con 87 muertes (10%) en el grupo de quelación y 93 muertes (11%) en el grupo de placebo (HR: 0,93; IC del 95%: 0,70-1,25;PAG=0,64).
La quelación con EDTA puede haber ayudado un poco, pero el beneficio no ha impresionado demasiado a los investigadores, especialmente considerando lo extenuantes que son las infusiones intravenosas.1
Esta información puede proporcionar un argumento para que todos los pacientes con IM tomen una fórmula similar de vitaminas en dosis altas.
Este informe actual es uno de los dos informes que examinaron poblaciones de subgrupos dentro del ensayo TACT e informaron efectos más significativos.
Este nuevo informe sugiere que la ingesta de multivitaminas tuvo un efecto clínicamente significativo en los que no consumen estatinas. Esta información puede proporcionar un argumento para que todos los pacientes con IM tomen una fórmula similar de vitaminas en dosis altas. Debemos tener en cuenta que este beneficio sólo se observó en un análisis de subgrupos de pacientes que no tomaban estatinas. La mayoría de los pacientes que encontramos después de un ataque cardíaco tienden a cumplir en gran medida las recomendaciones de su médico y toman estatinas.
También tenga en cuenta que para los participantes que tomaban estatinas, no hubo ningún beneficio al tomar vitaminas. De hecho, hubo tendencias modestas hacia resultados ligeramente mejores y ligeramente peores según los métodos estadísticos utilizados para el análisis, con un HR de 1,20 (IC del 95 %: 0,80-1,80;PAG=0,385] utilizando el método de Anderson y Gill y un HR de 0,94 (IC 95%: 0,73-1,15;PAG=0,542]según el modelo de Wie, Lin y Weissfeld. Esta característica técnica se menciona aquí como una advertencia para no generalizar los datos ni extrapolar esta información para todos los pacientes.
Aquí es donde las cosas empiezan a ponerse interesantes. Un segundo análisis de subgrupo anterior de los datos de TACT, publicado en 2014, examinó los resultados de los diabéticos en el primer estudio. Los autores informan resultados sorprendentes. Hubo una reducción significativa de eventos entre los participantes con diabetes que recibieron terapia de quelación. Durante el estudio de 5 años, los pacientes con diabetes tratados con EDTA tuvieron un riesgo del 25 % de alcanzar un criterio de valoración principal frente al 38 % en el grupo sin EDTA (HR: 0,59; IC del 95 %: 0,44-0,79;PAG<0,001).2
La explicación que ahora se propone para explicar los resultados de TACT y la diabetes es que la quelación de metales reduce las reacciones de oxidación catalizadas por metales que promueven la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE).3Estos productos finales se consideran ahora precursores de la arteriosclerosis diabética. Existe evidencia de un vínculo entre la acumulación de metales tóxicos y las enfermedades cardiovasculares (ECV) relacionadas con la diabetes.2La quelación y la reducción dirigida de los productos finales de la glicación avanzada ahora deben considerarse como una estrategia para tratar a esta subpoblación de pacientes.
Esa es una idea fascinante. Recientemente se ha descrito que la formación de AGE causa “memoria metabólica en los diabéticos” y se considera un factor clave en la formación de placas ateroscleróticas en pacientes con diabetes.4Los AGE alteran la integridad de la pared vascular al dañar la barrera endotelial y desencadenar la formación de células espumosas, lo que provoca apoptosis y depósito de calcio. Los productos finales de la glicación avanzada también desencadenan una respuesta inflamatoria que conduce a la formación de placa. Todos estos procesos conducen a daño cardiovascular y, en última instancia, a rotura y trombosis.4
La medición de los AGE en la superficie de la piel simplemente contando las "manchas de la edad" se asocia significativamente con mediciones internas de enfermedades cardiovasculares y función cardíaca en pacientes con diabetes.5
Para comprender si los resultados de este estudio actual en usuarios que no usan estatinas son relevantes, es importante comprender la asociación entre la diabetes y la enfermedad cardiovascular AGE. Todos conocemos la función principal de las estatinas: reducir el colesterol. Menos conocida es la capacidad de las estatinas para, en última instancia, evitar que los AGE causen daño cardíaco.6Por lo tanto, los usuarios de estatinas tienen cierta protección contra los daños causados por los AGE. Por supuesto, los pacientes con diabetes son mucho más susceptibles a los AGE. Las estatinas ofrecen protección en pacientes sin diabetes. Para los diabéticos que no toman estatinas, las dosis altas de vitaminas y antioxidantes brindan cierta protección, aunque menos mensurable, simplemente porque los AGE son más altos en los diabéticos.
La conclusión simple de estos estudios es que los beneficios de las estatinas pueden deberse a su capacidad para reducir los AGE. Los diabéticos pueden necesitar toda la protección que puedan obtener de los AGE, y tal vez esto debería incluir la terapia de quelación. Como mínimo, deberíamos prestar especial atención a nuestros diabéticos con enfermedades cardiovasculares y considerar realizarles pruebas específicas para detectar contaminación por metales pesados. Finalmente, los pacientes que no toman estatinas después de un evento cardíaco definitivamente deben considerar una fórmula multivitamínica-mineral en dosis altas como la utilizada en el ensayo TACT.