Vitaminer kan hjælpe efter et hjerteanfald

Relation

Issa OM, Roberts R, Mark DB, et al. Effekt af højdosis orale multivitaminer og mineraler hos deltagere, der ikke er behandlet med statiner i Randomized Trial for the Evaluation of Chelation Therapy (TACT).Er hjerte J. 2018;195:70-77.

Objektiv

At vurdere forskellen i resultater hos en undergruppe af deltagere (som ikke tager statiner), som tog enten en højdosis oral multivitamin (OMV) eller en placebo som en del af det større TACT-forsøg.

Udkast

Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) var et klinisk forsøg, der evaluerede resultaterne af ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) chelation og OMV hos deltagere med en historie med en hjertehændelse. Et 2-til-2 multifaktorielt design blev brugt til at evaluere aktiv brug og placebo til chelation og OMV, bestående af 4 arme: 1) aktiv chelation og aktiv OMV; 2) aktiv chelation og placebo OMV; 3) placebo-chelering og aktiv OMV; og 4) placebo-chelation og placebo OMV.

Deltager

Det indledende TACT-studie omfattede 1.708 patienter i alderen 50 år og ældre, som havde haft et hjerteanfald mindst 6 uger før indskrivning. Patienterne blev randomiseret til behandling; 839 patienter med chelation og 869 patienter med placebo. I den første undersøgelse tog 73 % af deltagerne statiner, og 27 % (460) af de 1.708 tog ikke. Den aktuelle publikation inkluderede kun dem, der ikke tog statiner under undersøgelsen (n=460). Af disse var næsten halvdelen (n=244) af deltagerne i gruppen, der fik højdosis vitaminer, mens 51 % (n=236) fik placebo.

Gennemsnitsalderen for TACT-deltagere var 65 år. Patienternes hjerteanfald var i gennemsnit opstået 4,6 år før indlæggelsen. Af deltagerne var 18 % kvinder og 9 % var minoriteter; resten (73%) var hvide mænd.

Den oprindelige TACT-undersøgelsespopulation (N=1708) havde høje forekomster af diabetes (31%), tidligere koronar revaskularisering (83%) og brug af medicin såsom aspirin (84%), betablokkere (72%) og statiner (73%).

Undersøg medicin og dosering

Detaljerne i vitaminformlen, der blev brugt i TACT-undersøgelsen, er tættere på formler, der bruges af integrative og naturopatiske læger. Formlen (fra XYMOGEN) kan ses på dette link og sammenlignes med multivitaminer brugt i andre store undersøgelser.

Målparametre

Det primære endepunkt for TACT var tiden til den første forekomst af én komponent af et sammensat endepunkt: mortalitet af alle årsager, myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde, koronar revaskularisering eller hospitalsindlæggelse for angina. Det vigtigste sekundære endepunkt, en sammensætning af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller ikke-dødelig slagtilfælde, blev også beregnet. De samme endepunkter blev brugt i analysen af ​​denne aktuelle undersøgelse.

Nøgleindsigter

Primære endepunkter forekom hos 137 af disse ikke-statin-personer (30%). Kun 23 % (51 af 224) af dem, der tog OMV, opnåede en effektmålshændelse sammenlignet med 36 % (86 af 236) af dem i placebogrupperne. Disse forskelle var statistisk signifikante (hazard ratio [HR]: 0,62; 95 % konfidensinterval [CI]: 0,44–0,87;P= 0,006).

På det sekundære endepunkt TACT, kombinationen af ​​kardiovaskulær dødelighed, slagtilfælde eller tilbagevendende myokardieinfarkt, klarede vitamingruppen sig stadig signifikant bedre (HR: 0,46; 95 % CI: 0,28–0,75;P= 0,002).

Praksis implikationer

Før vi undersøger disse nye data, er vi nødt til at genopfriske vores hukommelse om de første resultater af TACT-undersøgelsen. I den første undersøgelse modtog patienterne 40 behandlinger af intravenøs EDTA-chelation eller placebo-infusioner og enten aktiv OMV eller placebo OMV, hvilket gav i alt 4 arme til undersøgelsen. EDTA-infusioner var forbundet med en beskeden reduktion i nogle hjertehændelser i løbet af den 5-årige opfølgningsperiode. Hændelser forekom i 26 % af kelationsgruppen og 30 % af placebogruppen, hvilket repræsenterer en 18 % reduktion i efterfølgende hjertebegivenheder hos dem, der modtog kelation. Men det er ikke en mærkbar forskel. Det primære endepunkt forekom i 222 (26 %) af chelatgruppen og 261 (30 %) i placebogruppen (HR: 0,82; 95 % CI: 0,69-0,99;P= 0,035). Der var ingen effekt på dødeligheden af ​​alle årsager med 87 dødsfald (10 %) i chelatgruppen og 93 dødsfald (11 %) i placebogruppen (HR: 0,93; 95 % CI: 0,70-1,25;P= 0,64).

EDTA chelation kan have hjulpet lidt, men fordelen har ikke imponeret forskerne, især i betragtning af hvor anstrengende intravenøse infusioner er.¹

Denne information kan give et argument for alle MI-patienter til at tage en lignende højdosis vitaminformel.

Denne aktuelle rapport er en af ​​to rapporter, der undersøgte undergruppepopulationer i TACT-forsøget og rapporterede mere signifikante effekter.

Denne nye rapport antyder, at at tage multivitaminer havde en klinisk signifikant effekt hos ikke-statinbrugere. Denne information kan give et argument for alle MI-patienter til at tage en lignende højdosis vitaminformel. Vi skal huske på, at denne fordel kun blev set i en undergruppeanalyse af patienter, der ikke tog statiner. Størstedelen af ​​de patienter, vi møder efter et hjerteanfald, har en tendens til at være meget kompatible med deres læges anbefalinger og tage en statinmedicin.

Bemærk også, at for deltagere, der tog statiner, var der ingen fordel ved at tage vitaminerne. Faktisk var der beskedne tendenser til lidt bedre og lidt dårligere resultater afhængigt af de statistiske metoder, der blev brugt til analysen, med en HR på 1,20 (95 % CI: 0,80-1,80;P=0,385] under anvendelse af metoden ifølge Anderson og Gill og en HR på 0,94 (95 % CI: 0,73-1,15;P=0,542]ifølge model af Wie, Lin og Weissfeld. Denne tekniske funktion er nævnt her som en advarsel om ikke at generalisere dataene eller ekstrapolere disse oplysninger for alle patienter.

Det er her, tingene begynder at blive interessante. En anden tidligere undergruppeanalyse af TACT-dataene, offentliggjort i 2014, undersøgte resultaterne af diabetikere i den første undersøgelse. Forfatterne rapporterer overraskende resultater. Der var en signifikant reduktion i hændelser blandt deltagere med diabetes, som modtog kelatbehandling. I løbet af det 5-årige studie havde patienter med diabetes behandlet med EDTA 25 % risiko for at opnå et primært endepunkt versus 38 % i ikke-EDTA-gruppen (HR: 0,59; 95 % CI: 0,44-0,79;P<0,001).²

Den forklaring, der nu er fremsat for at forklare TACT- og diabetesresultaterne, er, at metalchelering reducerer de metalkatalyserede oxidationsreaktioner, der fremmer dannelsen af ​​avancerede glyceringsslutprodukter (AGE'er).³Disse slutprodukter betragtes nu som forløbere for diabetisk arteriosklerose. Der er tegn på en sammenhæng mellem ophobning af giftige metaller og diabetesrelateret hjerte-kar-sygdom (CVD).²Chelation og målrettet reduktion af avancerede glycation slutprodukter bør nu betragtes som en strategi til behandling af denne subpopulation af patienter.

Det er en fascinerende idé. Dannelsen af ​​AGE'er er for nylig blevet beskrevet som at forårsage "metabolisk hukommelse hos diabetikere" og betragtes som en nøglefaktor i dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques hos patienter med diabetes.⁴AGE'erne forstyrrer integriteten af ​​karvæggen ved at beskadige endotelbarrieren og udløse dannelsen af ​​skumceller, hvilket fører til apoptose og calciumaflejring. Slutprodukter af avanceret glycation udløser også en inflammatorisk reaktion, der fører til plakdannelse. Alle disse processer fører til kardiovaskulær skade og i sidste ende ruptur og trombose.⁴

Måling af AGE'er på hudoverfladen ved blot at tælle "alderspletter" er signifikant forbundet med interne målinger af hjerte-kar-sygdomme og hjertefunktion hos patienter med diabetes.⁵

For at forstå, om resultaterne af denne aktuelle undersøgelse af ikke-statinbrugere er relevante, er det vigtigt at forstå sammenhængen mellem diabetes og AGE kardiovaskulær sygdom. Vi kender alle statins hovedopgave: at sænke kolesterol. Mindre kendt er statiners evne til i sidste ende at forhindre AGE i at forårsage hjerteskade.⁶Derfor har statinbrugere en vis beskyttelse mod skader forårsaget af AGE'er. Patienter med diabetes er naturligvis meget mere modtagelige for AGE. Statiner giver beskyttelse hos patienter uden diabetes. For diabetikere, der ikke tager statiner, giver højdosis vitaminer og antioxidanter en vis, men mindre målbar, beskyttelse, blot fordi AGE er højere hos diabetikere.

Det enkle budskab fra disse undersøgelser er, at fordelene ved statiner kan skyldes deres evne til at reducere AGE. Diabetikere kan have brug for al den beskyttelse, de kan få fra AGE'er, og måske bør dette omfatte chelationsterapi. Vi bør i det mindste være særligt opmærksomme på vores diabetikere med hjerte-kar-sygdomme og overveje at teste dem specifikt for tungmetalforurening. Endelig bør patienter, der ikke tager statin efter en hjertehændelse, bestemt overveje en højdosis multivitamin-mineralformel som den, der blev brugt i TACT-forsøget.