Suche
Mein Konto
Vztah
Issa OM, Roberts R., Mark DB a kol. Účinek vysokých dávek perorálních multivitaminů a minerálů u účastníků neléčených statiny v Randomizované studii pro hodnocení chelatační terapie (TACT).Jsem srdce J. 2018;195:70-77.
Objektivní
Posoudit rozdíl ve výsledcích u podskupiny účastníků (neužívajících statiny), kteří užívali buď vysokou dávku orálního multivitaminu (OMV) nebo placebo jako součást větší studie TACT.
Návrh
Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) byla klinická studie hodnotící výsledky chelace kyseliny ethylendiamintetraoctové (EDTA) a OMV u účastníků s anamnézou srdeční příhody. K hodnocení aktivního použití a placeba pro chelaci a OMV byl použit multifaktoriální design 2x2, který se skládal ze 4 ramen: 1) aktivní chelace a aktivní OMV; 2) aktivní chelace a placebo OMV; 3) chelace placeba a aktivní OMV; a 4) chelace placeba a placebo OMV.
Účastník
Počáteční studie TACT zahrnovala 1 708 pacientů ve věku 50 let a starších, kteří měli srdeční infarkt nejméně 6 týdnů před zařazením do studie. Pacienti byli randomizováni k léčbě; 839 pacientů s chelací a 869 pacientů s placebem. V první studii 73 % účastníků užívalo statiny a 27 % (460) z 1 708 ne. Současná publikace zahrnovala pouze ty, kteří v průběhu studie neužívali statiny (n=460). Z toho téměř polovina (n=244) účastníků byla ve skupině, která dostávala vysoké dávky vitamínů, zatímco 51 % (n=236) dostávalo placebo.
Průměrný věk účastníků TACT byl 65 let. Infarkt pacientů se vyskytl v průměru 4,6 roku před přijetím. Z účastníků bylo 18 % žen a 9 % menšin; zbytek (73 %) byli běloši.
Původní populace studie TACT (N=1708) měla vysokou míru diabetu (31 %), předchozí koronární revaskularizaci (83 %) a užívání léků, jako je aspirin (84 %), beta-blokátory (72 %) a statiny (73 %).
Studujte léky a dávkování
Podrobnosti o vitamínovém složení použitém ve studii TACT jsou bližší složením používaným integrativními a naturopatickými lékaři. Vzorec (od XYMOGEN) si můžete prohlédnout na tomto odkazu a porovnat jej s multivitamíny používanými v jiných velkých studiích.
Cílové parametry
Primárním cílovým parametrem TACT byl čas do prvního výskytu jedné složky složeného cílového parametru: mortalita ze všech příčin, infarkt myokardu (MI), cévní mozková příhoda, koronární revaskularizace nebo hospitalizace pro anginu pectoris. Byl také vypočítán klíčový sekundární cíl, složený z kardiovaskulárních úmrtí, infarktu myokardu nebo nefatální cévní mozkové příhody. Stejné koncové body byly použity v analýze této současné studie.
Klíčové poznatky
Primární cílové parametry se vyskytly u 137 z těchto subjektů bez statinů (30 %). Pouze 23 % (51 z 224) těch, kteří užívali OMV, dosáhlo koncové příhody, ve srovnání s 36 % (86 z 236) pacientů ve skupinách s placebem. Tyto rozdíly byly statisticky významné (poměr rizik [HR]: 0,62; 95% interval spolehlivosti [CI]: 0,44–0,87;P=0,006).
V sekundárním cíli TACT, kombinaci kardiovaskulární mortality, cévní mozkové příhody nebo recidivujícího infarktu myokardu, si vitaminová skupina stále vedla významně lépe (HR: 0,46; 95% CI: 0,28–0,75;P=0,002).
Praktické důsledky
Než prozkoumáme tato nová data, musíme si osvěžit vzpomínky na počáteční výsledky studie TACT. V první studii pacienti dostávali 40 léčebných terapií intravenózní EDTA chelací nebo infuzí placeba a buď aktivní OMV, nebo placebo OMV, což poskytlo celkem 4 ramena pro studii. Infuze EDTA byly spojeny s mírným snížením některých srdečních příhod během 5letého období sledování. K příhodám došlo u 26 % ve skupině s chelatací a ve 30 % ve skupině s placebem, což představuje 18% snížení následných srdečních příhod u těch, kteří dostávali chelaci. Ale není to znatelný rozdíl. Primární cílový ukazatel se vyskytl u 222 (26 %) ve skupině s chelací a u 261 (30 %) ve skupině s placebem (HR: 0,82; 95% CI: 0,69-0,99;P=0,035). Nebyl zaznamenán žádný účinek na mortalitu ze všech příčin s 87 úmrtími (10 %) ve skupině s chelací a 93 úmrtími (11 %) ve skupině s placebem (HR: 0,93; 95% CI: 0,70-1,25;P=0,64).
Chelatace EDTA možná trochu pomohla, ale přínos na výzkumníky příliš nezapůsobil, zvláště s ohledem na to, jak namáhavé jsou intravenózní infuze.1
Tato informace může být argumentem pro všechny pacienty s MI, aby užívali podobnou formuli s vysokými dávkami vitamínů.
Tato aktuální zpráva je jednou ze dvou zpráv, které zkoumaly populace podskupin v rámci studie TACT a uváděly významnější účinky.
Tato nová zpráva naznačuje, že užívání multivitaminů mělo klinicky významný účinek u neuživatelů statinů. Tato informace může být argumentem pro všechny pacienty s MI, aby užívali podobnou formuli s vysokými dávkami vitamínů. Musíme mít na paměti, že tento přínos byl pozorován pouze v analýze podskupin pacientů neužívajících statiny. Většina pacientů, se kterými se setkáváme po infarktu myokardu, bývá vysoce v souladu s doporučeními svého lékaře a užívá statiny.
Všimněte si také, že pro účastníky užívající statiny nemělo užívání vitamínů žádný přínos. Ve skutečnosti existovaly mírné trendy pro mírně lepší a mírně horší výsledky v závislosti na statistických metodách použitých pro analýzu, s HR 1,20 (95% CI: 0,80-1,80;P=0,385] za použití metody Andersona a Gilla a HR 0,94 (95% CI: 0,73-1,15;P=0,542]podle modelu Wie, Lin a Weissfeld. Tato technická funkce je zde zmíněna jako varování před zobecněním údajů nebo extrapolací těchto informací na všechny pacienty.
Tady to začíná být zajímavé. Druhá dřívější podskupinová analýza dat TACT, publikovaná v roce 2014, zkoumala výsledky diabetiků v první studii. Autoři uvádějí překvapivé výsledky. Mezi účastníky s diabetem, kteří dostávali chelatační terapii, došlo k významnému snížení příhod. Během 5leté studie měli pacienti s diabetem léčení EDTA 25% riziko dosažení primárního cílového ukazatele oproti 38% ve skupině bez EDTA (HR: 0,59; 95% CI: 0,44-0,79;P<0,001).2
Vysvětlení, které je nyní předloženo k vysvětlení výsledků TACT a diabetu, je, že chelace kovů snižuje oxidační reakce katalyzované kovy, které podporují tvorbu konečných produktů pokročilé glykace (AGE).3Tyto konečné produkty jsou nyní považovány za prekurzory diabetické arteriosklerózy. Existují důkazy o souvislosti mezi akumulací toxických kovů a kardiovaskulárním onemocněním souvisejícím s diabetem (CVD).2Chelace a cílená redukce konečných produktů pokročilé glykace by nyní měly být považovány za strategii léčby této subpopulace pacientů.
To je fascinující nápad. Tvorba AGE byla nedávno popsána jako způsobující „metabolickou paměť u diabetiků“ a je považována za klíčový faktor při tvorbě aterosklerotických plátů u pacientů s diabetem.4AGE narušují integritu cévní stěny poškozením endoteliální bariéry a spouštěním tvorby pěnových buněk, což vede k apoptóze a ukládání vápníku. Koncové produkty pokročilé glykace také spouštějí zánětlivou reakci, která vede k tvorbě plaku. Všechny tyto procesy vedou ke kardiovaskulárnímu poškození a nakonec k prasknutí a trombóze.4
Měření AGE na povrchu kůže prostým počítáním „stařeckých skvrn“ je významně spojeno s interním měřením kardiovaskulárních onemocnění a srdeční funkce u pacientů s diabetem.5
Abychom pochopili, zda jsou výsledky této současné studie na uživatelích, kteří neužívají statiny, relevantní, je důležité pochopit souvislost mezi diabetem a kardiovaskulárním onemocněním AGE. Všichni známe hlavní úkol statinů: snižování cholesterolu. Méně známá je schopnost statinů v konečném důsledku zabránit AGEs způsobovat poškození srdce.6Proto mají uživatelé statinů určitou ochranu před poškozením způsobeným AGE. Pacienti s diabetem jsou samozřejmě mnohem náchylnější k AGEs. Statiny poskytují ochranu u pacientů bez diabetu. Pro diabetiky, kteří neužívají statiny, poskytují vysoké dávky vitamínů a antioxidantů určitou, i když méně měřitelnou, ochranu jednoduše proto, že AGE jsou u diabetiků vyšší.
Jednoduchá zpráva z těchto studií je, že výhody statinů mohou být způsobeny jejich schopností snižovat AGEs. Diabetici mohou potřebovat veškerou ochranu, kterou mohou získat od AGE, a možná by to mělo zahrnovat chelatační terapii. Minimálně bychom měli věnovat zvláštní pozornost našim diabetikům s kardiovaskulárním onemocněním a zvážit jejich testování speciálně na kontaminaci těžkými kovy. Konečně, pacienti, kteří neužívají statin po srdeční příhodě, by rozhodně měli zvážit vysokodávkovou multivitamin-minerální formuli, jako je ta používaná ve studii TACT.