المرجع
عيسى ، روبرتس آر ، مارك دي بي ، وآخرون. تأثير ارتفاع الفيتامينات والمعادن الفموية العالية في المشاركين الذين لم يعاملوا مع الستاتين في الدراسة العشوائية لتقييم علاج Chelatte (TCT). Am Heart J . 2018 ؛ 195: 70-77.
الهدف
تقييم الاختلاف في النتائج في مجموعة فرعية من المشاركين (التي لا تؤيد الستاتينات) الذين يكسبون إما الفيتامينات الفموية (OMV) أو وهمي كجزء من دراسة اللباقة الأكبر.
مشروع
كانت التجربة لتقييم علاج Chelat (TACT) دراسة سريرية لتقييم نتائج تكوين chelate مع حمض خل إيثيل ديامنترا (EDTA) و OMV للمشاركين الذين لديهم حدث القلب في التاريخ. تم استخدام تصميم متعدد المرات متعدد المرات لتقييم التطبيق النشط والعلاج الوهمي لتشكيل chelate و OMV ، يتكون من 4 أذرع: 1) تكوين خلط نشط و OMV النشط ؛ 2) تشكيل chelate النشط و OMMV وهمي ؛ 3) تشكيل الشيكات وهمي و OMV النشط ؛ و 4) تشكيل وهمي-بيلات و EMV وهمي.
المشارك
شملت دراسة اللباقة الأولية 1708 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا فما فوق ، الذين عانوا من نوبة قلبية قبل 6 أسابيع على الأقل من التسجيل. تم اختيارهم بصورة عشوائية للمرضى للعلاج. 839 مريضا مع شيلات و 869 مريضا مع الدواء الوهمي. في الدراسة الأولى ، أخذ 73 ٪ من المشاركين الستاتين و 27 ٪ (460) من 1708. شمل المنشور الحالي فقط أولئك الذين لا يأخذون أي ستاتينات أثناء الدراسة (ن = 460). كان ما يقرب من نصفهم ينتمون إلى المجموعة التي تلقت فيتامينات عالية الجرعة ، بينما تلقى 51 ٪ (ن = 236) وهمي.
كان متوسط عمر المشاركين في اللباقة 65 عامًا. حدثت نوبات القلب للمريض في المتوسط قبل 4.6 سنوات من القبول. من بين المشاركين ، كان 18 ٪ من النساء و 9 ٪ من الأقليات ؛ الباقي (73 ٪) كانوا من الرجال البيض.
كان عدد سكان الدراسة الأصليين (ن = 1708) نسبة عالية من مرض السكري (31 ٪) ، وإعادة التوعية التاجية السابقة (83 ٪) وتناول الأدوية مثل الأسبرين (84 ٪) ، وحاصرات بيتا (72 ٪) ، والستاتين (73 ٪).
دراسة الأدوية والجرعة
تفاصيل صيغة الفيتامينات المستخدمة في دراسة البتات أقرب إلى الصيغ المستخدمة من قبل الأطباء التكامليين والطبيعيين. يمكن عرض الصيغة (من xymogen) تحت هذا الرابط ومقارنتها بالفيتامينات المتعددة التي تم استخدامها في الدراسات الرئيسية الأخرى.
المعلمة الهدف
كانت نقطة النهاية الأولية للبراعة هي الوقت حتى المظهر الأول لمكون من نقطة نهاية مركبة: الوفيات الكلية ، احتشاء عضلة القلب (MI) ، السكتة الدماغية ، إعادة التوعية التاجية أو تعليمات المستشفى بسبب الصدرية الصدرية. تم حساب أهم نقطة نهاية ثانوية ، وهي مزيج من موت القلب والأوعية الدموية ، احتشاء عضلة القلب أو عدم وجود ضربة قاتلة. واستخدمت نفس نقاط النهاية في تحليل هذه الدراسة الحالية.
المعرفة المهمة
حدثت نقاط النهاية الأولية في 137 من هؤلاء المشاركين في الدراسة غير الستاتين (30 ٪). فقط 23 ٪ (51 من 224) من أولئك الذين أخذوا OMV حققوا حدثًا نهائيًا ، مقارنة بـ 36 ٪ (86 من 236) من مجموعات الدواء الوهمي. كانت هذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية (نسبة الخطر [HR]: 0.62 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ [CI]: 0.44-0.87 ؛ P = 0.006).
في براعة نقطة النهاية الثانوية ، مزيج من وفيات القلب والأوعية الدموية ، السكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب المتكرر ، لا تزال مجموعة الفيتوم أفضل بكثير (HR: 0.46 ؛ 95 ٪ KI: 0.28–0.75 ؛ p = 0.002).
الآثار المترتبة على الممارسة
قبل أن نفحص هذه البيانات الجديدة ، يتعين علينا تحديث ذكرياتنا عن النتائج الأولى لدراسة اللباقة. في الدراسة الأولى ، تلقى المرضى 40 علاجًا مع تشكيل EDTA-Schort في الوريد أو دفعات الدواء الوهمي وإما OMV أو OMMV النشط ، مما يؤدي إلى 4 أذرع للدراسة. ارتبطت دفعات EDTA مع انخفاض معتدل في بعض الأحداث القلبية حول وقت المتابعة لمدة 5 سنوات. حدثت الأحداث في 26 ٪ من مجموعة Chelat و 30 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي ، والتي تتوافق مع انخفاض بنسبة 18 في المائة في الأحداث القلبية اللاحقة في أولئك الذين تلقوا Chelat. لكنه ليس فرقًا مذهلاً. ظهرت نقطة النهاية الأولية في 222 (26 ٪) من مجموعة Chelat و 261 (30 ٪) من مجموعة الدواء الوهمي (HR: 0.82 ؛ 95 ٪ KI: 0.69-0.99 ؛ P = 0.035). لم يكن هناك أي تأثير على إجمالي معدل الوفيات مع 87 حالة وفاة (10 ٪) في مجموعة Chelat و 93 حالة وفاة (11 ٪) في مجموعة الدواء الوهمي (HR: 0.93 ؛ 95 ٪ KI: 0.70-1.25 ؛ P = 0.64).
ربما ساعد ترتيب EDTA قليلاً ، لكن الفوائد لم تثير إعجاب الباحثين ، خاصةً عندما تفكر في مدى استنفاد عمليات الدفع الوريدي.
يمكن أن توفر هذه المعلومات حجة لجميع مرضى MI يأخذون صيغة فيتامين عالية الجرعة مماثلة. هذا التقرير الحالي هو واحد من تقريرين فحصا مجموعات المجموعات الفرعية ضمن دراسة TACT والإبلاغ عن آثار أكثر أهمية. يشير هذا التقرير الجديد إلى أن أخذ الفيتامينات المتعددة في المستخدمين من غير الإستاتين كان له تأثير كبير سريريًا. يمكن أن توفر هذه المعلومات حجة لجميع مرضى MI يأخذون صيغة فيتامين عالية الجرعة مماثلة. علينا أن نعتبر أن هذه الميزة لم يتم العثور عليها إلا في تحليل مجموعة فرعية للمرضى الذين لا يأخذون أي ستاتينات. غالبية المرضى الذين نواجههم بعد نوبة قلبية تميل إلى الالتزام بتوصيات طبيبك إلى حد كبير وأتناول دواء ستاتينا. لاحظ أيضًا أنه مع المشاركين الذين لديهم دخل غير مقاوم للصدأ ، لم يجلب الفيتامينات أي فائدة. في الواقع ، اعتمادًا على الطرق الإحصائية المستخدمة في التحليل ، كانت هناك اتجاهات متواضعة لأفضل إلى حد ما وأسرع إلى حد ما مع HR من 1.20 (95 ٪ KI: 0.80-1.80 ؛ p = 0.385] وفقًا لطريقة Anderson و Gill و HR من 0.94 (95 ٪ ki: 0.73-15 ؛ نموذج كيف ، لين وويسفيلد.
هنا يبدأ في أن تصبح مثيرة للاهتمام. درس تحليل المجموعة الفرعية السابقة لبيانات اللباقة المنشورة في عام 2014 نتائج مرضى السكر في الدراسة الأولى. أبلغ المؤلفون عن نتائج مفاجئة. كان للمشاركين الذين يعانون من مرض السكري الذين تلقوا العلاج المخلل انخفاضًا كبيرًا في الأحداث. خلال الدراسة التي استمرت 5 سنوات ، كان لدى المرضى الذين يعانون من مرض السكري الذين عولجوا بـ EDTA 25 ٪ لتحقيق نقطة نهاية أولية ، مقارنة بـ 38 ٪ في المجموعة غير EDTA (HR: 0.59 ؛ 95 ٪ KI: 0.44-0.79 ؛ p <0.001).
التفسير الذي أثير الآن لشرح نتائج البساق والسكري هو أن تشكيل المعادن يقلل من تفاعلات الأكسدة المحفزة بالمعادن التي تعزز تكوين منتجات الغليكات المتقدمة (الأعمار). هناك مؤشرات على وجود صلة بين تراكم المعادن السامة وأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمرض السكري (CVD). 2 يجب الآن النظر إلى تشكيل chelate والخفض المستهدف للمنتجات النهائية للجلايكويس المتقدم كإستراتيجية لعلاج هذا السكان الفرعي للمرضى. هذه فكرة رائعة. تم وصف تشكيل الأعمار مؤخرًا على أنه سبب "الذاكرة الأيضية في مرضى السكر" ويعتبر عاملاً رئيسياً في تكوين لويحات تصلب الشرايين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري. 4 تعطل الأعمار سلامة جدار الأوعية الدموية عن طريق إتلاف الحاجز البطاني وتؤدي إلى تكوين خلايا الخلية الرغوية. تؤدي المنتجات النهائية للجلايكويس المتقدم أيضًا إلى تفاعل الالتهابات يؤدي إلى تكوين البلاك. كل هذه العمليات تؤدي إلى أضرار القلب والأوعية الدموية وأخيرا إلى تمزق وتخثر. يرتبط قياس الأعمار على سطح الجلد ببساطة عن طريق حساب "البقع العمرية" بشكل كبير مع القياسات الداخلية لأمراض القلب والأوعية الدموية ووظيفة القلب في المرضى الذين يعانون من مرض السكري.
من أجل فهم ما إذا كانت نتائج هذه الدراسة الحالية ذات صلة بالمستخدمين من غير الستاتين ، يجب أن تفهم العلاقة بين مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية في العصر. نعلم جميعًا المهمة الرئيسية للستاتين: خفض مستويات الكوليسترول. من غير المعروف أن قدرة الستاتينات تمنع الأعمار في نهاية المطاف من التسبب في تلف القلب. المرضى الذين يعانون من مرض السكري هم بالطبع أكثر عرضة للأعمار. الستاتين تقدم الحماية في المرضى دون مرض السكري. بالنسبة لمرضى السكر الذين لا يأخذون أي الستاتين ، فإن الفيتامينات ومضادات الأكسدة عالية الجرعة تقدم حماية معينة ، وإن كانت أقل وقابلة للقياس ، وذلك ببساطة لأن الأعمار أعلى لمرضى السكري. القياس البسيط للمنزل من هذه الدراسات هو أن مزايا الستاتين قد تكون بسبب قدرتها على تقليل الأعمار. قد يحتاج مرضى السكري إلى الحماية بأكملها التي يمكن أن تتلقاها الأعمار ، وقد يشمل ذلك العلاج المخلل. على الأقل يجب أن نولي اهتمامًا خاصًا لمرضى السكري لدينا مع أمراض القلب والأوعية الدموية والنظر في اختبارها ، خاصة بالنسبة للأحمال المعدنية الثقيلة. أخيرًا ، يجب أن يفكر المرضى الذين لا يأخذون الستاتين بعد حدث القلب بالتأكيد في جرعة عالية من صيغة المعادن متعددة الفيتامينات ، كما هو مستخدم في دراسة اللباقة.