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Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. MGP déphosphorylé-non carboxylé élevé chez les patients hémodialysés : facteurs de risque et réponse à la vitamine K2, un essai clinique pré-post intervention.Néphrologie BMC. 2017;18(1):191.
Objectif
Évaluer les effets du traitement à la vitamine K2 sur les niveaux de protéine Gla matricielle déphosphorylée-non carboxylée (dp-ucMGP) et les scores de calcification vasculaire
Brouillon
Etude clinique prospective avant et après intervention
Population étudiée
Cinquante patients dans un centre d'hémodialyse libanais ; 60 % des participants étaient des hommes et tous avaient 18 ans ou plus (âge moyen 56,75 ans) et recevaient une hémodialyse depuis plus d'un mois.
intervention
Les participants ont reçu 360 mcg de vitamine K2 par jour pendant 4 semaines. La vitamine K2 était fournie sous forme de ménaquinone-7 (MK-7).
Paramètres de l'étude évalués
La protéine Gla matricielle déphosphorylée-non carboxylée (dp-ucMGP) a été mesurée au départ et après 4 semaines. Le test de gravité de la calcification aortique (AC-24) a été utilisé pour estimer l'étendue de la calcification de l'aorte abdominale pour chaque patient. Le test AC-24 a été calculé par 2 médecins indépendants ; S’il y avait des scores différents, le score le plus élevé était noté.
Les variables supplémentaires collectées comprenaient des informations démographiques, des antécédents médicaux et des résultats de tests de laboratoire récents.
Paramètres cibles
Le principal résultat mesuré était le pourcentage de diminution par rapport à la valeur initiale du dp-ucMGP après 4 semaines de supplémentation en vitamine K2. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient :
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Informations clés
Après 4 semaines de supplémentation en MK-7, les taux moyens de dp-ucMGP ont diminué de 86 %. Chez 88 % des patients, les taux de dp-ucMGP sont tombés à moins de 500 pM.
Il existait également une corrélation entre un dp-ucMGP élevé et une augmentation des scores AC-24. Étant donné que les taux de dp-ucMGP augmentent progressivement avec l'âge, les taux étaient significativement plus élevés chez les patients de 65 ans ou plus.
La majorité des patients atteints d’IRC décèdent d’un événement cardiovasculaire avant de pouvoir recevoir une greffe de rein. Il est donc crucial de trouver des solutions efficaces pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients hémodialysés.
Les patients avec une durée d'hémodialyse plus longue avaient également tendance à avoir des taux élevés de dp-ucMGP, mais cela n'était pas statistiquement significatif (P.=0,18). Les femmes présentaient une tendance générale vers des taux de vitamine K plus faibles et, par conséquent, des taux de dp-ucMGP plus élevés.
MK-7 a été bien toléré ; Aucun des participants n’a arrêté le traitement et aucun effet secondaire n’a été signalé.
Implications cliniques
La calcification vasculaire augmente le risque de mortalité et la plupart des patients hémodialysés souffrent d'une calcification vasculaire accrue.1La protéine Matrix Gla est une protéine dépendante de la vitamine K qui inhibe la calcification cardiovasculaire.2Des taux plasmatiques élevés de dp-ucMGP, le précurseur du MGP, sont en corrélation avec la calcification vasculaire et sont prédictifs du statut en vitamine K.3On sait désormais que les personnes présentant une calcification vasculaire sont 3 à 4 fois plus susceptibles de subir un événement cardiovasculaire ou de mourir prématurément que celles sans calcification vasculaire.4.5
Théoriquement, physiologiquement et cliniquement, il est logique que la correction d’une carence en vitamine K contribue à réduire le risque de calcification vasculaire. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC), car la carence en vitamine K est courante dans cette population.6
La majorité des patients atteints d’IRC décèdent d’un événement cardiovasculaire avant de pouvoir recevoir une greffe de rein.7Il est donc crucial de trouver des solutions efficaces pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les patients hémodialysés.
La présente étude est prometteuse car elle montre qu'une supplémentation de 360 mcg de MK-7 peut réduire la dp-ucMGP, mais malheureusement les chercheurs n'ont pas examiné si la MK-7 modifiait la progression des calcifications artérielles.
Kernatowka et ses collègues ont testé les effets du MK-7 sur la calcification dans leur étude de 2015. Ils ont administré 90 microgrammes de MK-7 pendant 270 jours à 42 patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) non dialysés.8Ils ont conclu que même si MK-7 réduisait de manière significative les niveaux de dp-ucMGP, il n’affectait pas de manière significative la progression de la calcification. Cependant, il est possible qu’il y ait un effet dose-réponse avec le MK-7. Peut-être qu’une dose plus élevée aurait pu contribuer à ralentir la progression ou même à inverser le durcissement des artères. Une deuxième étude est actuellement en cours pour évaluer l'effet de 360 mcg de MK-7 sur les calcifications aortiques chez les patients atteints de maladie coronarienne ; les résultats de cet essai clinique sont toujours attendus.9
En tant que protéine dépendante de la vitamine K, la dp-ucMGP peut être considérée comme un marqueur de carence fonctionnelle en vitamine K. La supplémentation en vitamine K avec une dp-ucMGP élevée réduit la dp-ucMGP ; Cependant, il reste à démontrer dans les essais cliniques si la supplémentation en vitamine K améliore également les résultats cliniques dans cette population de patients.
La plupart des praticiens intégrateurs savent identifier et corriger les carences nutritionnelles. Cette étude illustre en outre les avantages potentiels pour la santé qui peuvent être obtenus, en particulier chez certaines populations de patients. Étant donné que la vitamine K est sans danger même à des doses très élevées, les cliniciens peuvent décider que la dose plus élevée utilisée dans cette étude peut être appropriée pour aider leurs patients en attendant les résultats d'études supplémentaires susceptibles de montrer un bénéfice clinique direct.
Divulgation des conflits d'intérêts
L'auteur de ce commentaire est le fondateur et président de Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) et NBI Pharmaceuticals. NBI est un fabricant de compléments alimentaires qui vend des suppléments de vitamine K2, et NBI Pharmaceuticals a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine pour une forme spécifique de vitamine K2 destinée au traitement potentiel de cancers rares.