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Relación
Aoun M, Makki M, Azar H, Matta H, Chelala DN. MGP alta desfosforilada-no carboxilada en pacientes en hemodiálisis: factores de riesgo y respuesta a la vitamina K2, un ensayo clínico pre-post intervención.Nefrología BMC. 2017;18(1):191.
Objetivo
Evaluar los efectos del tratamiento con vitamina K2 sobre los niveles de proteína Gla de matriz desfosforilada-no carboxilada (dp-ucMGP) y las puntuaciones de calcificación vascular.
Borrador
Estudio clínico prospectivo antes y después de la intervención.
Población de estudio
Cincuenta pacientes en un centro de hemodiálisis libanés; El 60% de los participantes eran hombres, todos tenían 18 años o más (edad media 56,75) y llevaban más de 1 mes en hemodiálisis.
intervención
Los participantes recibieron 360 mcg de vitamina K2 al día durante 4 semanas. La vitamina K2 se proporcionó en forma de menaquinona-7 (MK-7).
Parámetros del estudio evaluados.
La proteína Gla de matriz desfosforilada-no carboxilada (dp-ucMGP) se midió al inicio y después de 4 semanas. Se utilizó la prueba de gravedad de la calcificación aórtica (AC-24) para estimar el grado de calcificación de la aorta abdominal en cada paciente. La prueba AC-24 fue calculada por 2 médicos independientes; Si había puntuaciones diferentes, se anotaba la puntuación más alta.
Las variables adicionales recopiladas incluyeron información demográfica, historial médico y resultados de pruebas de laboratorio recientes.
Parámetros objetivo
El resultado primario medido fue la disminución porcentual desde el inicio en dp-ucMGP después de 4 semanas de suplementación con vitamina K2. Los criterios de valoración secundarios incluyeron:
- Korrelation zwischen AC-24-Score und Baseline-dp-ucMGP
- Korrelation zwischen dp-ucMGP zu Studienbeginn und anderen Variablen wie Alter, BMI, Diabetes, Rauchen und Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate
- Korrelation zwischen dp-ucMGP-Abfall und anderen erhobenen Variablen (z. B. Serumspiegel von Albumin)
Ideas clave
Después de 4 semanas de suplementación con MK-7, los niveles medios de dp-ucMGP disminuyeron en un 86%. En el 88% de los pacientes, los niveles de dp-ucMGP cayeron a menos de 500 pM.
También hubo una correlación entre un alto dp-ucMGP y mayores puntuaciones de AC-24. Debido a que los niveles de dp-ucMGP aumentan gradualmente con la edad, los niveles fueron significativamente más altos en pacientes de 65 años o más.
La mayoría de los pacientes con ERC mueren a causa de un evento cardiovascular antes de poder recibir un trasplante de riñón. Por tanto, es fundamental encontrar soluciones eficaces para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes en hemodiálisis.
Los pacientes con mayor duración de hemodiálisis también tuvieron una tendencia hacia niveles altos de dp-ucMGP, pero esto no fue estadísticamente significativo (PAG=0,18). Las mujeres tenían una tendencia general hacia niveles más bajos de vitamina K y, en consecuencia, niveles más altos de dp-ucMGP.
MK-7 fue bien tolerado; Ninguno de los participantes interrumpió el tratamiento y no hubo informes de efectos secundarios.
Implicaciones clínicas
La calcificación vascular aumenta el riesgo de mortalidad y la mayoría de los pacientes en hemodiálisis sufren un aumento de la calcificación vascular.1La proteína Matrix Gla es una proteína dependiente de la vitamina K que inhibe la calcificación cardiovascular.2Los niveles plasmáticos elevados de dp-ucMGP, el precursor de MGP, se correlacionan con la calcificación vascular y predicen el estado de la vitamina K.3Ahora se sabe que las personas con calcificación vascular tienen de 3 a 4 veces más probabilidades de sufrir un evento cardiovascular o morir prematuramente que aquellos sin calcificación vascular.4.5
Teórica, fisiológica y clínicamente, tiene sentido que corregir la deficiencia de vitamina K ayude a reducir el riesgo de calcificación vascular. Esto es particularmente importante en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), ya que la deficiencia de vitamina K es común en esta población.6
La mayoría de los pacientes con ERC mueren a causa de un evento cardiovascular antes de poder recibir un trasplante de riñón.7Por tanto, es fundamental encontrar soluciones eficaces para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes en hemodiálisis.
El presente estudio es prometedor porque muestra que la suplementación con 360 mcg de MK-7 puede reducir la dp-ucMGP, pero desafortunadamente los investigadores no han examinado si MK-7 altera la progresión de las calcificaciones arteriales.
Kernatowka y sus colegas probaron los efectos de MK-7 sobre la calcificación en su estudio de 2015. Le dieron 90 microgramos de MK-7 durante 270 días a 42 pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) no dializados.8Llegaron a la conclusión de que, aunque MK-7 redujo significativamente los niveles de dp-ucMGP, no afectó significativamente la progresión de la calcificación. Sin embargo, es posible que exista un efecto dosis-respuesta con MK-7. Quizás una dosis más alta podría haber ayudado a retardar la progresión o incluso revertir el endurecimiento de las arterias. Actualmente se está llevando a cabo un segundo estudio para evaluar el efecto de 360 mcg de MK-7 sobre las calcificaciones aórticas en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias; Los resultados de este ensayo clínico aún están pendientes.9
Como proteína dependiente de la vitamina K, la dp-ucMGP puede verse como un marcador de deficiencia funcional de vitamina K. La suplementación con vitamina K con niveles elevados de dp-ucMGP reduce la dp-ucMGP; Sin embargo, aún queda por demostrar en ensayos clínicos si la suplementación con vitamina K también mejora los resultados clínicos en esta población de pacientes.
La mayoría de los practicantes integrativos son expertos en identificar y corregir deficiencias nutricionales. Este estudio ilustra aún más los posibles beneficios positivos para la salud que se pueden lograr, particularmente en ciertas poblaciones de pacientes. Debido a que la vitamina K es segura incluso en dosis muy altas, los médicos pueden decidir que la dosis más alta utilizada en este estudio puede ser apropiada para ayudar a sus pacientes mientras esperamos los resultados de estudios adicionales que puedan mostrar un beneficio clínico directo.
Divulgación de conflictos de intereses
El autor de este comentario es el fundador y presidente de Nutritional Biochemistry, Inc. (NBI) y NBI Pharmaceuticals. NBI es un fabricante de suplementos dietéticos que vende suplementos de vitamina K2, y NBI Pharmaceuticals ha recibido designaciones de medicamento huérfano de la FDA de EE. UU. para una forma específica de vitamina K2 para el tratamiento potencial de cánceres raros.