A vitamina D altera o microbioma intestinal

Este artigo faz parte de nossa edição especial de maio de 2020. Baixe a edição completa aqui.

Relação

Charoenngam N, Shirvani A, Kalajian TA, Song A, Holick MF. O efeito de diferentes doses de vitamina D oral₃Suplementação dietética na microbiota intestinal em adultos saudáveis: um estudo randomizado, duplo-cego e dose-resposta.Res. anticâncer. 2020;40(1):551-556.

Rascunho

Este estudo randomizado, duplo-cego e dose-resposta examinou os efeitos da vitamina D₃Suplementação nutricional na microbiota intestinal.

Participante

Vinte adultos com baixo nível de vitamina D (definido como 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] sérica inferior a 30 ng/mL).

Medicação e dosagem do estudo

Os participantes receberam 600, 4.000 ou 10.000 UI por dia de vitamina D oral₃.

Parâmetros de destino

Os pesquisadores coletaram amostras de fezes no início do estudo e após 8 semanas para identificar a microbiota intestinal usando amplificação e sequenciamento do gene 16S rRNA.

Principais insights

A 25(OH)D sérica basal foi associada a um aumento da frequência relativa deAkkermansiae redução da abundância relativa dePorfiromonas(P<0,05). Após a intervenção, a análise dos dados mostrou um aumento dose-dependente na frequência relativa deBacteróidescom uma diferença significativa entre o grupo de 600 UI e o grupo de 10.000 UI (P=0,027) eParabacteroidescom uma diferença significativa entre o grupo de 600 UI e o grupo de 4.000 UI (P=0,039). A elevação da 25(OH)D sérica foi associada a um aumento de bactérias benéficas e a uma diminuição de bactérias patogênicas.

Implicações práticas

Vitamina D₃A suplementação dietética foi associada a um aumento dependente da dose de bactérias, que foi associado à redução da atividade da doença inflamatória intestinal. Esta não é a primeira vez que D.₃A suplementação dietética tem sido associada a alterações na microbiota intestinal. Vários estudos monitoraram a microbiota intestinal com resultados variados.

Um artigo de Naderpoor et al. Novembro de 2019 relatou os resultados do seu ensaio clínico randomizado no qual 26 pessoas com excesso de peso e deficiência de vitamina D receberam vitamina D e os efeitos que isso teve na sua microbiota fecal.¹Este estudo definiu a deficiência de vitamina D como ≤50 nmol/L (equivalente a 20 ng/mL) em contraste com a linha de 30 ng/mL de Charoenngam. Os participantes de Naderpoor receberam uma dose de ataque de 100.000 UI, seguida de 4.000 UI diariamente durante 16 semanas. A suplementação de vitamina D neste estudo anterior aumentou a abundância da microbiota intestinal do gêneroLachnospira. Após a suplementação, os participantes cujos níveis de vitamina D no sangue aumentaram para mais de 75 nmol/L apresentaram níveis mais elevados de vitamina D do gêneroCoprococoe menor frequência do gêneroRuminococoem comparação com aqueles cujos níveis de vitamina D permaneceram abaixo de 50 nmol/L.

No entanto, há algo intrigante na ideia de que expor a barriga ao sol pode alterar a microbiota intestinal.

Também utilizamos dados de um estudo de Cantarel et al. de 2015, que examinou a suplementação de vitamina D (5.000 UI por dia) durante 90 dias em mulheres (n=70) com esclerose múltipla (EM) e 8 controles saudáveis. Testes de microbioma fecal mostraram abundância reduzida do gêneroRuminococoe aumentouAkkermansiaeFaecalibacteriumneste pequeno grupo. Os pacientes com EM que não foram tratados com glatirâmero apresentaram um aumento deCoprococo,AkkermansiaeFaecalibacteriumapós a suplementação de vitamina D.²

Sabemos o que essas várias descobertas significam? Existe algum consenso de que os suplementos de vitamina D alteram o microbioma intestinal. Estes vários estudos não sugerem consistência nestas mudanças, embora alguns concordemAkkermansiasobe. Nos últimos anos,Akkermansia mucinífilarecebeu atenção positiva e muitos consideram que um maior número deles é benéfico.Akkermansiaexerce controle sobre o metabolismo basal e a imunidade.³Portanto, observar um aumento da plenitude, especialmente entre as pessoas com sobrepeso ou obesidade no estudo de Naderpoor, seria considerado uma coisa boa.

Lendo em Charoenngam et al que “25(OH)D sérico basal foi associado ao aumento da abundância relativa deAkkermansiae redução da abundância relativa dePorfiromonas(P<0,05)" fez minhas antenas se levantarem e prestarem atenção. É a bactériaPorfiromonas Gengivasisolado de cérebros com doença de Alzheimer, e esta descoberta é a base de uma teoria intrigante de que esta condição neurodegenerativa é desencadeada por reações crónicas a estas bactérias.⁴Embora ainda não seja amplamente aceite como causa, a ideia de que a vitamina D está associada à vitamina D está a diminuirPorfiromonasA população tem um certo apelo.

Devemos mencionar algures que várias publicações sugerem que a exposição à luz ultravioleta altera o microbioma intestinal e que os efeitos diferem da suplementação de vitamina D. Também aqui as mudanças variam entre os estudos.^5.6No entanto, há algo intrigante na ideia de que expor a barriga ao sol pode alterar a microbiota intestinal.

Embora prefiramos considerar dados de estudos em humanos, há um estudo em ratos sobre a suplementação de vitamina D que deve ser mencionado nesta discussão.

Num artigo de julho de 2018, Ghaly et al. um estudo no qual administraram altas doses de vitamina D a ratos tratados com sulfato de dextrano e sódio para induzir colite. Os ratos que receberam as doses mais elevadas de vitamina D (10.000 UI/kg) sofreram a colite mais grave.⁷O problema com a leitura de estudos feitos em ratos é que não sabemos como extrapolar os resultados para humanos, e esta situação é um bom exemplo. Ainda assim, não faria mal nenhum ter este estudo em mente ao suplementar com altas doses de vitamina D até termos certeza de que algumas pessoas não reagirão de forma semelhante.

A outra coisa que não faria mal é a visão de que parte do mecanismo de ação da vitamina D pode ser através da mudança do microbioma intestinal, em vez de efeitos bioquímicos sistêmicos nas células do corpo. Esta não será a primeira vez que teremos que entrar neste paradigma. Já tivemos que adaptar a nossa compreensão do mecanismo da metformina.⁸