La vitamina D modifica il microbioma intestinale

Questo articolo fa parte del nostro numero speciale di maggio 2020. Scarica il numero completo qui.

Relazione

Charoenngam N, Shirvani A, Kalajian TA, Song A, Holick MF. L’effetto di diverse dosi di vitamina D orale₃Integrazione alimentare sul microbiota intestinale negli adulti sani: uno studio randomizzato, in doppio cieco, dose-risposta.Ricerca antitumorale. 2020;40(1):551-556.

Bozza

Questo studio randomizzato, in doppio cieco, dose-risposta ha esaminato gli effetti della vitamina D₃Integrazione nutrizionale sul microbiota intestinale.

Partecipante

Venti adulti con basso livello di vitamina D (definito come 25-idrossivitamina D [25(OH)D] sierica inferiore a 30 ng/mL).

Studia i farmaci e il dosaggio

I partecipanti hanno ricevuto 600, 4.000 o 10.000 UI al giorno di vitamina D orale₃.

Parametri di destinazione

I ricercatori hanno raccolto campioni di feci al basale e dopo 8 settimane per identificare il microbiota intestinale utilizzando l’amplificazione e il sequenziamento del gene 16S rRNA.

Approfondimenti chiave

I livelli sierici di 25(OH)D al basale erano associati ad un aumento della frequenza relativa diAkkermansiae ridotta abbondanza relativa diPorphyromonas(P<0,05). Dopo l'intervento, l'analisi dei dati ha mostrato un aumento dose-dipendente della frequenza relativa diBatterioidicon una differenza significativa tra il gruppo da 600 UI e il gruppo da 10.000 UI (P=0,027) eParabatterioidicon una differenza significativa tra il gruppo da 600 UI e il gruppo da 4.000 UI (P=0,039). Un aumento dei livelli sierici di 25(OH)D è stato associato ad un aumento dei batteri benefici e ad una diminuzione dei batteri patogeni.

Implicazioni pratiche

Vitamina D₃L’integrazione alimentare è stata associata ad un aumento dose-dipendente dei batteri, che è stato associato a una ridotta attività della malattia infiammatoria intestinale. Non è la prima volta che il D₃L’integrazione alimentare è stata associata a cambiamenti nel microbiota intestinale. Numerosi studi hanno monitorato il microbiota intestinale con risultati variabili.

Un articolo di Naderpoor et al. Nel novembre 2019 hanno riportato i risultati del loro studio clinico randomizzato in cui 26 persone in sovrappeso con carenza di vitamina D hanno ricevuto vitamina D e gli effetti che questa ha avuto sul loro microbiota fecale.¹Questo studio ha definito la carenza di vitamina D come ≤50 nmol/L (equivalente a 20 ng/mL) in contrasto con la linea di Charoenngam da 30 ng/mL. I partecipanti a Naderpoor hanno ricevuto una dose di carico di 100.000 UI, seguita da 4.000 UI al giorno per 16 settimane. L’integrazione di vitamina D in questo studio precedente ha aumentato l’abbondanza del microbiota intestinale del genereLachnospira. Dopo l’integrazione, i partecipanti i cui livelli di vitamina D nel sangue erano saliti a più di 75 nmol/L avevano livelli di Genus più elevatiCoprococcoe frequenza inferiore del genereRuminococcorispetto a quelli i cui livelli di vitamina D rimanevano al di sotto di 50 nmol/L.

Tuttavia, c’è qualcosa di intrigante nell’idea che esporre la pancia al sole possa alterare il microbiota intestinale.

Abbiamo anche utilizzato i dati di uno studio di Cantarel et al. del 2015, che ha esaminato l’integrazione di vitamina D (5.000 UI al giorno) per 90 giorni in donne (n=70) con sclerosi multipla (SM) e 8 controlli sani. I test sul microbioma fecale hanno mostrato una ridotta abbondanza del genereRuminococcoe aumentatoAkkermansiaEFaecalibacteriumin questo piccolo gruppo. I pazienti con SM che non sono stati trattati con glatiramer hanno mostrato un aumento diCoprococco,AkkermansiaEFaecalibacteriumdopo la supplementazione di vitamina D.²

Sappiamo cosa significano questi vari risultati? Esiste un certo consenso sul fatto che gli integratori di vitamina D alterano il microbioma intestinale. Questi vari studi non suggeriscono coerenza in questi cambiamenti, sebbene alcuni siano d’accordoAkkermansiasi alza. Negli ultimi anni,Akkermansia muciniphilaha ricevuto un'attenzione positiva e molti ne considerano vantaggioso un numero maggiore.Akkermansiaesercita il controllo sul metabolismo basale e sull'immunità.³Pertanto, nello studio di Naderpoor, vedere un aumento del senso di sazietà, in particolare tra le persone in sovrappeso o obese, sarebbe considerato una buona cosa.

Leggendo in Charoenngam et al che “il livello sierico basale di 25(OH)D era associato ad un aumento dell’abbondanza relativa diAkkermansiae ridotta abbondanza relativa diPorphyromonas(P<0.05)" mi ha fatto alzare le antenne e prenderne atto. Sono i batteriPorphyromonas Gengiveisolato dal cervello del morbo di Alzheimer, e questa scoperta è la base di un'interessante teoria secondo cui questa condizione neurodegenerativa è innescata da reazioni croniche a questi batteri.⁴Sebbene non sia ancora ampiamente accettata come causale, l’idea che la vitamina D sia associata alla vitamina D sta diminuendoPorphyromonasLa popolazione ha un certo fascino.

Da qualche parte dovremmo menzionare che diverse pubblicazioni suggeriscono che l’esposizione alla luce ultravioletta altera il microbioma intestinale e che gli effetti differiscono dall’integrazione di vitamina D. Anche in questo caso i cambiamenti variano da uno studio all’altro.^5.6Tuttavia, c’è qualcosa di intrigante nell’idea che esporre la pancia al sole possa alterare il microbiota intestinale.

Anche se preferiamo considerare i dati provenienti da studi sull’uomo, esiste uno studio sui topi sull’integrazione di vitamina D che dovrebbe essere menzionato in questa discussione.

In un articolo del luglio 2018, Ghaly et al. uno studio in cui sono state somministrate alte dosi di vitamina D a topi trattati con destrano solfato di sodio per indurre la colite. I topi che hanno ricevuto le dosi più elevate di vitamina D (10.000 UI/kg) hanno sofferto la colite più grave.⁷Il problema nel leggere gli studi condotti sui topi è che non sappiamo come estrapolare i risultati agli esseri umani, e questa situazione ne è un buon esempio. Tuttavia, non sarebbe male tenere a mente questo studio quando si assume un'integrazione con alte dosi di vitamina D finché non si è sicuri che alcune persone non reagiranno in modo simile.

L’altra cosa che non farebbe male è l’idea che parte del meccanismo d’azione della vitamina D potrebbe avvenire attraverso lo spostamento del microbioma intestinale piuttosto che attraverso effetti biochimici sistemici sulle cellule del corpo. Questa non sarà la prima volta che dovremo entrare in questo paradigma. Abbiamo già dovuto adattare la nostra comprensione del meccanismo della metformina.⁸