Niedobór witaminy D w czerniaku z przerzutami

Relacja

D. Timerman, M. McEnery-Stonelake, C. Joyce i in. Niedobór witaminy D wiąże się z gorszym rokowaniem w przypadku czerniaka z przerzutami.Oncotarget. 2017;8(4):6873-6882.

Cel badania

Aby ustalić, czy niedobór i nasycenie witaminą D są powiązane z występowaniem czerniaka. Pacjentom z 25-hydroksywitaminą D3 (25[OH]D3) < 21 ng/ml zalecano przyjmowanie 50 000 IU witaminy D3 tygodniowo przez 8 tygodni, a następnie kontynuowanie podawania 4000 IU tygodniowo.

Projekt

Retrospektywne jednoośrodkowe badanie dokumentacji medycznej od stycznia 2007 do czerwca 2013.

Uczestnik

Do badania włączono dane 252 osób, u których w ciągu 1 roku od rozpoznania histopatologicznego czerniaka stwierdzono stężenie 25(OH)D3. Z dokumentacji medycznej uzyskano cechy indywidualne i cechy czerniaka, takie jak wiek, płeć, grubość Breslowa, owrzodzenie, stadium, tempo mitozy i poziomy dehydrogenazy mleczanowej (LDH). Do analizy podgrup włączono 168 pacjentów, u których w dowolnym momencie zarejestrowano kolejny poziom 25(OH)D3 (tj. pacjentów, u których w historii stwierdzono więcej niż 1 poziom witaminy D).

Oceniono parametry badania

Stan niedoboru witaminy D ustalono na podstawie aktualnych wytycznych praktyki Towarzystwa Endokrynologicznego. Dla porównania w analizie uwzględniono wpływ zmian stężenia 25(OH)D3 na przeżycie.

Podstawowe miary wyniku

Poziom witaminy D, markery wzrostu czerniaka (poziom LDH, wzrost mitotyczny, owrzodzenie, stadium) i przeżycie/śmierć.

Kluczowe spostrzeżenia

U pacjentów, którzy zmarli, częściej występował niedobór witaminy D (<21 ng/ml;P=0,012), LDH>240 j./l (P50 lat;P=0,007), poziom wyższy (P<0,001), owrzodzenie (P=0,001) i wyższy współczynnik mitotyczny (P= 0,001) w porównaniu z tymi, którzy przeżyli w momencie zakończenia badania lub którzy nie mieli czasu na obserwację. U pacjentów z niedoborem witaminy D (<21 ng/ml) ryzyko wystąpienia zaawansowanego stadium choroby było większe (P=0,01) i wyższą śmiertelność (P=0,012). U pacjentów z czerniakiem z przerzutami, u których występował niedobór witaminy D i którzy nie osiągnęli wzrostu stężenia witaminy D w surowicy o ≥ 20 ng/dl, rokowanie było gorsze (współczynnik ryzyka [HR]: 4,68; 95% przedział ufności [CI]: 1,05–20,88) w porównaniu z pacjentami, u których występowała niedostateczna ilość witaminy D i u których wzrost poziomu witaminy D wynosił > 20 ng/ml. Ogólnie wyniki te sugerują, że początkowy niedobór witaminy D i niewystarczające jej uzupełnianie wiążą się z gorszym rokowaniem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami.

Implikacje praktyczne

W latach 1992–2004 liczba rozpoznań czerniaka w Stanach Zjednoczonych wzrastała o 3,1% rocznie.¹Ryzyko wystąpienia czerniaka w ciągu całego życia w Stanach Zjednoczonych wynosi 1 na 39 dla mężczyzn rasy kaukaskiej i 1 na 58 dla kobiet rasy kaukaskiej.²Zwiększone ryzyko tego często śmiertelnego raka skóry pobudziło badania zarówno nad zapobieganiem, jak i leczeniem.

Toczy się wiele dyskusji na temat związku pomiędzy witaminą D a nowotworami, w tym czerniakiem.^3-5Badanie to potwierdza wcześniejsze badania, które wykazały, że niższy poziom 25(OH)D w surowicy był powiązany ze zwiększonym ryzykiem czerniaka, większą grubością Breslowa i gorszym przeżyciem całkowitym.⁶i ten poziom 25(OH)D podczas obserwacji był niezależnym markerem prognostycznym.⁷Jednakże związek między witaminą D a ryzykiem wystąpienia czerniaka jest zakłócany przez inne badania wykazujące brak związku między poziomem witaminy D a śmiertelnością oraz badania wykazujące zwiększoną częstość występowania czerniaka u pacjentów z wysokim poziomem witaminy D.^8.9Jednakże w tym kontekście należy wziąć pod uwagę, że ryzyko zachorowania na czerniaka jest związane z powtarzającą się nadmierną ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe B (UVB) (pęcherze po oparzeniu słonecznym), a nie z kumulacyjnym narażeniem przez całe życie.

Ogólnie wyniki te sugerują, że początkowy niedobór witaminy D i niewystarczające jej uzupełnianie wiążą się z gorszym rokowaniem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami.

Biorąc pod uwagę, że pacjentom chorym na czerniaka zaleca się unikanie ekspozycji na słońce i przyjmowanie suplementacji witaminy D, badanie to stanowi podstawę dowodową dla takiego zalecenia. Jeden z recenzentów (Traub) opublikował badanie wykazujące, że strategia uzupełniania dawki 10 000 IU witaminy D3 przez 3 miesiące jest bezpieczna i skuteczna.¹⁰

Autorzy omawianego badania sugerują, że stężenie 25(OH)D w surowicy, ponieważ wiąże się z silną odpowiedzią immunologiczną, można uznać za marker niedoborów odporności u pacjentów z czerniakiem z przerzutami. Wiadomo również, że promieniowanie UV, zwłaszcza z zakresu UVB, działa immunosupresyjnie na skórę. Uszkodzenia DNA spowodowane przez UVB są nie tylko czynnikiem rakotwórczym, ale także głównym czynnikiem wyzwalającym immunosupresję wywołaną promieniowaniem UV.¹¹

Nie byliśmy w stanie zweryfikować źródeł i dawkowania suplementów witaminy D przyjmowanych przez uczestników badania. Uznajemy również, że konieczne są duże prospektywne badania kliniczne pacjentów z czerniakiem otrzymujących suplementację witaminą D w celu wykazania związku przyczynowego.

Najważniejszym wnioskiem jest to, że powinniśmy utrzymywać poziom 25(OH)D3 u wszystkich pacjentów z czerniakiem i uzupełniać witaminę D3 do poziomu nasycenia u tych, którzy mają jej niedobór. Sytość powinniśmy utrzymywać przy dawce od 2000 do 4000 IU dziennie. Zastosuj tę samą strategię u pacjentów z czerniakiem w wywiadzie, aby zapobiec nawrotom.