Vitamine D-tekort bij gemetastaseerd melanoom

Relatie

D. Timerman, M. McEnery-Stonlake, C. Joyce, et al. Vitamine D-tekort wordt geassocieerd met een slechtere prognose bij gemetastaseerd melanoom.Oncotarget. 2017;8(4):6873-6882.

Studiedoel

Om te bepalen of vitamine D-tekort en -verzadiging geassocieerd zijn met de uitkomst van melanoom. Patiënten met 25-hydroxyvitamine D3 (25[OH]D3) < 21 ng/ml werd aanbevolen om gedurende 8 weken 50.000 IE vitamine D3 per week in te nemen en daarna door te gaan met 4.000 IE per week.

Voorlopige versie

Retrospectief onderzoek in één centrum van medische dossiers van januari 2007 tot juni 2013.

Deelnemer

Gegevens van 252 personen met een 25(OH)D3-niveau geregistreerd binnen 1 jaar na de histopathologische diagnose van melanoom werden in het onderzoek opgenomen. Individuele en melanoomkenmerken zoals leeftijd, geslacht, Breslow-dikte, ulceratie, stadium, mitotische snelheid en lactaatdehydrogenase (LDH) -niveaus werden verkregen uit medische dossiers. De subgroepanalyse omvatte 168 patiënten bij wie op enig tijdstip een volgend 25(OH)D3-niveau werd geregistreerd (dwz patiënten met meer dan 1 vitamine D-niveau in hun gegevens).

Studieparameters beoordeeld

De status van vitamine D-tekort was gebaseerd op de huidige praktijkrichtlijnen van de Endocrine Society. Ter vergelijking omvatte de analyse de effecten van veranderingen in 25(OH)D3-niveaus op de overleving.

Primaire uitkomstmaten

Vitamine D-niveaus, markers voor de groei van melanoom (LDH-niveaus, mitotische groei, ulceratie, stadium) en overleving/dood.

Belangrijkste inzichten

Patiënten die overleden hadden een groter risico op een vitamine D-tekort (<21 ng/ml;P=0,012), LDH>240 U/L (P50 jaar;P=0,007), hoger niveau (P<0,001), ulceratie (P=0,001) en hogere mitotische snelheid (P= 0,001) vergeleken met degenen die aan het einde van het onderzoek nog leefden of verloren gingen voor de follow-up. Patiënten met vitamine D-tekort (<21 ng/ml) hadden een grotere kans op een ziekte in een hoger stadium (P=0,01) en hogere sterfte (P=0,012). Patiënten met een gemetastaseerd melanoom die een tekort hadden en vitamine D gebruikten maar geen verhoging van de serumspiegels van ≥ 20 ng/dl bereikten, hadden een slechtere prognose (hazard ratio [HR]: 4,68; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 1,05-20,88) dan degenen die vitamine D-vol waren en een vitamine D-toename hadden van >20 ng/ml. Over het geheel genomen suggereren deze resultaten dat een aanvankelijk tekort aan vitamine D en een inadequate aanvulling geassocieerd zijn met een slechtere prognose bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Oefen implicaties

Het aantal melanoomdiagnoses in de Verenigde Staten is tussen 1992 en 2004 met 3,1% per jaar gestegen.¹Het levenslange risico op melanoom in de Verenigde Staten is 1 op 39 voor blanke mannen en 1 op 58 voor blanke vrouwen.²Het verhoogde risico op deze vaak dodelijke huidkanker heeft onderzoek naar zowel preventie als behandeling gestimuleerd.

Er is veel discussie over de relatie tussen vitamine D en kanker, inclusief melanoom.^3-5Deze studie bevestigt eerdere studies waaruit bleek dat lagere serum-25(OH)D-waarden geassocieerd waren met een verhoogd risico op melanoom, een grotere Breslow-dikte en een slechtere algehele overleving.⁶en dit 25(OH)D-niveau tijdens de follow-up was een onafhankelijke prognostische marker.⁷Het verband tussen vitamine D en het risico op melanoom wordt echter vertroebeld door andere onderzoeken die geen verband aantonen tussen vitamine D-spiegels en sterfte, en door onderzoeken die een verhoogde incidentie van melanoom aantonen bij patiënten met hoge vitamine D-spiegels.^8.9In deze context is het echter belangrijk om te overwegen dat het risico op melanoom verband houdt met herhaalde overmatige blootstelling aan ultraviolette B (UVB) straling (zonnebrandblaasjes) en niet zozeer met cumulatieve levenslange blootstelling.

Over het geheel genomen suggereren deze resultaten dat een aanvankelijk tekort aan vitamine D en een inadequate aanvulling geassocieerd zijn met een slechtere prognose bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.

Aangezien patiënten met melanoom wordt geadviseerd blootstelling aan de zon te vermijden en aanvullende vitamine D te nemen, biedt dit onderzoek een bewijsbasis voor een dergelijke aanbeveling. Eén van deze recensenten (Traub) publiceerde een onderzoek waaruit bleek dat een repletiestrategie van 10.000 IE vitamine D3 gedurende 3 maanden veilig en effectief is.¹⁰

De auteurs van de hier besproken studie suggereren dat serum 25(OH)D, omdat het geassocieerd is met een robuuste immuunrespons, kan worden beschouwd als een marker voor immunosufficiëntie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Het is ook bekend dat UV-straling, vooral het UVB-bereik, een immunosuppressief effect op de huid heeft. DNA-schade veroorzaakt door UVB is niet alleen kankerverwekkend, maar ook een belangrijke oorzaak van door UV-geïnduceerde immunosuppressie.¹¹

We konden de bronnen en dosering van vitamine D-supplementen die door de studiedeelnemers werden ingenomen, niet verifiëren. We erkennen ook dat grote prospectieve klinische onderzoeken bij patiënten met melanoom die vitamine D-suppletie krijgen nodig zijn om een ​​causaal verband aan te tonen.

De belangrijkste conclusie is dat we de 25(OH)D3-waarden moeten handhaven voor alle patiënten met melanoom en moeten aanvullen met vitamine D3 tot verzadiging voor degenen die een tekort hebben. We moeten het verzadigingsgevoel behouden met 2.000 tot 4.000 IE per dag. Gebruik dezelfde strategie bij patiënten met een voorgeschiedenis van melanoom om herhaling te voorkomen.