Deficiencia de vitamina D en melanoma metastásico

Relación

D. Timerman, M. McEnery-Stonelake, C. Joyce y otros. La deficiencia de vitamina D se asocia con un peor pronóstico en el melanoma metastásico.objetivo onco. 2017;8(4):6873-6882.

Objetivo del estudio

Determinar si la deficiencia y la saturación de vitamina D están asociadas con el resultado del melanoma. A los pacientes con 25-hidroxivitamina D3 (25[OH]D3) <21 ng/mL se les recomendó tomar 50.000 UI de vitamina D3 por semana durante 8 semanas y luego continuar con 4.000 UI por semana.

Borrador

Estudio retrospectivo unicéntrico de historias clínicas desde enero de 2007 a junio de 2013.

Partícipe

Se incluyeron en el estudio los registros de 252 personas con un nivel de 25(OH)D3 registrado dentro del año posterior al diagnóstico histopatológico de melanoma. Las características individuales y del melanoma, como edad, sexo, espesor de Breslow, ulceración, estadio, tasa mitótica y niveles de lactato deshidrogenasa (LDH), se obtuvieron de los registros médicos. El análisis de subgrupos incluyó a 168 pacientes con un nivel posterior de 25(OH)D3 registrado en cualquier momento (es decir, pacientes con más de 1 nivel de vitamina D en sus registros).

Parámetros del estudio evaluados.

El estado de deficiencia de vitamina D se basó en las pautas de práctica actuales de la Endocrine Society. A modo de comparación, el análisis incluyó los efectos de los cambios en los niveles de 25(OH)D3 sobre la supervivencia.

Medidas de resultado primarias

Niveles de vitamina D, marcadores de crecimiento del melanoma (niveles de LDH, crecimiento mitótico, ulceración, estadio) y supervivencia/muerte.

Ideas clave

Los pacientes que murieron tenían más probabilidades de tener deficiencia de vitamina D (<21 ng/ml;PAG=0,012), LDH>240 U/L (PAG50 años;PAG=0,007), nivel superior (PAG<0,001), ulceración (PAG=0,001) y mayor tasa mitótica (PAG= 0,001) en comparación con aquellos que estaban vivos al final del estudio o se perdieron durante el seguimiento. Los pacientes con deficiencia de vitamina D (<21 ng/ml) tenían más probabilidades de tener la enfermedad en un estadio más avanzado (PAG=0,01) y mayor mortalidad (PAG=0,012). Los pacientes con melanoma metastásico que tenían deficiencia y tomaban vitamina D pero no lograban un aumento en los niveles séricos de ≥ 20 ng/dL tenían un peor pronóstico (índice de riesgo [HR]: 4,68; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,05-20,88) que aquellos que estaban repletos de vitamina D y tenían un aumento de vitamina D de >20 ng/ml. En general, estos resultados sugieren que la deficiencia inicial de vitamina D y la reposición inadecuada se asocian con un peor pronóstico en pacientes con melanoma metastásico.

Implicaciones prácticas

Los diagnósticos de melanoma en los Estados Unidos aumentaron un 3,1% anual entre 1992 y 2004.¹El riesgo de melanoma a lo largo de la vida en los Estados Unidos es de 1 entre 39 para los hombres caucásicos y de 1 entre 58 para las mujeres caucásicas.²El mayor riesgo de este cáncer de piel, a menudo mortal, ha estimulado la investigación tanto en la prevención como en el tratamiento.

Existe mucho debate sobre la relación entre la vitamina D y el cáncer, incluido el melanoma.^3-5Este estudio confirma estudios anteriores que encontraron que los niveles séricos más bajos de 25 (OH) D se asociaron con un mayor riesgo de melanoma, un mayor espesor de Breslow y una peor supervivencia general.⁶y este nivel de 25(OH)D durante el seguimiento fue un marcador pronóstico independiente.⁷Sin embargo, la asociación entre la vitamina D y el riesgo de melanoma se ve confundida por otros estudios que no muestran asociación entre los niveles de vitamina D y la mortalidad y por estudios que muestran una mayor incidencia de melanoma en pacientes con niveles altos de vitamina D.^8.9Sin embargo, en este contexto, es importante considerar que el riesgo de melanoma está relacionado con la sobreexposición repetida a la radiación ultravioleta B (UVB) (ampollas por quemaduras solares) y no con la exposición acumulativa de por vida.

En general, estos resultados sugieren que la deficiencia inicial de vitamina D y la reposición inadecuada se asocian con un peor pronóstico en pacientes con melanoma metastásico.

Dado que a los pacientes con melanoma se les recomienda evitar la exposición al sol y tomar suplementos de vitamina D, este estudio proporciona una base de evidencia para tal recomendación. Uno de estos revisores (Traub) publicó un estudio que demuestra que una estrategia de reposición de 10.000 UI de vitamina D3 durante 3 meses es segura y eficaz.¹⁰

Los autores del estudio analizado aquí sugieren que la 25(OH)D sérica, debido a que está asociada con una respuesta inmune sólida, podría considerarse un marcador de inmunosuficiencia en pacientes con melanoma metastásico. También se sabe que la radiación UV, especialmente la gama UVB, tiene un efecto inmunosupresor en la piel. El daño al ADN causado por los rayos UVB no sólo es un carcinógeno sino también un importante desencadenante de la inmunosupresión inducida por los rayos UV.¹¹

No pudimos verificar las fuentes ni las dosis de los suplementos de vitamina D que tomaron los participantes del estudio. También reconocemos que se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos en pacientes con melanoma que reciben suplementos de vitamina D para demostrar una relación causal.

La conclusión clave es que debemos mantener los niveles de 25(OH)D3 para todos los pacientes con melanoma y complementar con vitamina D3 hasta la saturación para aquellos que tienen deficiencia. Debemos mantener la saciedad con 2.000 a 4.000 UI diarias. Utilice la misma estrategia en pacientes con antecedentes de melanoma para prevenir la recurrencia.