Ανεπάρκεια βιταμίνης D στο μεταστατικό μελάνωμα

Σχέση

D. Timerman, Μ. McEnery-Stonelake, C. Joyce, et αϊ. Η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση στο μεταστατικό μελάνωμα.Ογκότηρος. 2017 · 8 (4): 6873-6882.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί εάν η ανεπάρκεια και ο κορεσμός της βιταμίνης D σχετίζονται με την έκβαση του μελανώματος. Οι ασθενείς με 25-υδροξυχβιτταμίνη D3 (25 [OH] D3) <21 ng/mL συνιστώνται για να λάβουν 50.000 IU βιταμίνης D3 την εβδομάδα για 8 εβδομάδες και στη συνέχεια να συνεχίσουν με 4.000 IU την εβδομάδα.

Προσχέδιο

Αναδρομική μελέτη ενός κέντρου ιατρικών αρχείων από τον Ιανουάριο του 2007 έως τον Ιούνιο του 2013.

Συμμέτοχος

Τα αρχεία 252 ατόμων με επίπεδο 25 (OH) D3 που καταγράφηκαν εντός 1 έτους από την ιστοπαθολογική διάγνωση του μελανώματος συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά και τα μελανώματα όπως η ηλικία, το φύλο, το πάχος Breslow, η εξέλκωση, το στάδιο, ο μιτωτικός ρυθμός και τα επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) ελήφθησαν από ιατρικά αρχεία. Η ανάλυση υποομάδων περιελάμβανε 168 ασθενείς με επακόλουθο επίπεδο 25 (OH) D3 που καταγράφηκε σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο (δηλαδή, ασθενείς με πάνω από 1 επίπεδο βιταμίνης D στα αρχεία τους).

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογήθηκαν

Η κατάσταση ανεπάρκειας της βιταμίνης D βασίστηκε στις τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές για την πρακτική της ενδοκρινικής κοινωνίας. Για σύγκριση, η ανάλυση περιελάμβανε αποτελέσματα αλλαγών σε επίπεδα 25 (OH) D3 στην επιβίωση.

Κύρια μέτρα έκβασης

Επίπεδα βιταμίνης D, δείκτες ανάπτυξης μελανώματος (επίπεδα LDH, μιτωτική ανάπτυξη, εξέλκωση, στάδιο) και επιβίωση/θάνατο.

Βασικές ιδέες

Οι ασθενείς που πέθαναν ήταν πιο πιθανό να έχουν ανεπάρκεια βιταμίνης D (<21 ng/mL.Π.= 0,012), LDH> 240 U/L (Π.50 χρόνια;Π.= 0,007), υψηλότερο επίπεδο (Π.<0.001), εξέλκωση (Π.= 0,001) και υψηλότερος μιτωτικός ρυθμός (Π.= 0.001) σε σύγκριση με εκείνους που ζούσαν στο τέλος της μελέτης ή έχασαν την παρακολούθηση. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D (<21 ng/mL) ήταν πιο πιθανό να έχουν ασθένεια υψηλότερου σταδίου (Π.= 0,01) και υψηλότερη θνησιμότητα (Π.= 0,012). Οι ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα που ήταν ανεπαρκείς και πήραν βιταμίνη D αλλά δεν πέτυχαν αύξηση των επιπέδων ορού ≥ 20 ng/dL είχαν χειρότερη πρόγνωση (αναλογία κινδύνου [HR]: 4,68 · 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 1,05-20,88) από εκείνα που ήταν βιταμίνη D-Replete και Α είχε αύξηση της βιταμίνης D> 20 nL. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αρχική ανεπάρκεια βιταμίνης D και η ανεπαρκής αναπλήρωση σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα.

Πρακτικές συνέπειες

Οι διαγνώσεις μελανώματος στις Ηνωμένες Πολιτείες αυξήθηκαν κατά 3,1% ετησίως από το 1992 έως το 2004.¹Ο κίνδυνος ζωής του μελανώματος στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 1 στους 39 για τους καυκάσιους άνδρες και 1 στους 58 για τις γυναίκες του Καυκάσου.²Ο αυξημένος κίνδυνος αυτού του συχνά θανατηφόρου καρκίνου του δέρματος έχει ωθήσει την έρευνα τόσο στην πρόληψη όσο και στη θεραπεία.

Υπάρχει μεγάλη συζήτηση για τη σχέση μεταξύ βιταμίνης D και καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος.^3-5Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει προηγούμενες μελέτες που διαπίστωσαν ότι τα χαμηλότερα επίπεδα ορού 25 (OH) D συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο μελανώματος, μεγαλύτερο πάχος Breslow και χειρότερη συνολική επιβίωση.⁶Και αυτό το επίπεδο 25 (OH) D κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης.⁷Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου βιταμίνης D και μελανώματος συγχέεται από άλλες μελέτες που δεν δείχνουν καμία συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και της θνησιμότητας και από μελέτες που δείχνουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μελανώματος σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα βιταμίνης D.^8.9Ωστόσο, σε αυτό το πλαίσιο, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι ο κίνδυνος μελανώματος σχετίζεται με την επαναλαμβανόμενη υπερέκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία Β (UVB) (φουσκάλες ηλιακού εγκαύματος) και όχι σωρευτική δια βίου έκθεση.

Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αρχική ανεπάρκεια βιταμίνης D και η ανεπαρκής αναπλήρωση σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα.

Δεδομένου ότι οι ασθενείς με μελάνωμα συμβουλεύονται να αποφύγουν την έκθεση στον ήλιο και να λάβουν συμπληρωματική βιταμίνη D, αυτή η μελέτη παρέχει μια βάση στοιχείων για μια τέτοια σύσταση. Ένας από αυτούς τους αναθεωρητές (TRAUB) δημοσίευσε μια μελέτη που δείχνει ότι μια στρατηγική αναπαραγωγής 10.000 IU βιταμίνης D3 για 3 μήνες είναι ασφαλής και αποτελεσματική.¹⁰

Οι συντάκτες της μελέτης που εξετάστηκαν εδώ υποδηλώνουν ότι ο ορός 25 (ΟΗ) D, επειδή συνδέεται με μια ισχυρή ανοσοαπόκριση, θα μπορούσε να θεωρηθεί δείκτης ανοσοπροστασίας σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα. Είναι επίσης γνωστό ότι η υπεριώδη ακτινοβολία, ειδικά η περιοχή UVB, έχει ανοσοκατασταλτική επίδραση στο δέρμα. Η βλάβη του DNA που προκαλείται από UVB δεν είναι μόνο καρκινογόνο αλλά και μια σημαντική ώθηση της ανοσοκαταστολής που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία.¹¹

Δεν μπορούσαμε να επαληθεύσουμε τις πηγές και τη δοσολογία των συμπληρωμάτων βιταμίνης D που ελήφθησαν από τους συμμετέχοντες στη μελέτη. Αναγνωρίζουμε επίσης ότι οι μεγάλες προοπτικές κλινικές δοκιμές ασθενών με μελάνωμα που λαμβάνουν συμπλήρωση βιταμίνης D είναι απαραίτητες για να αποδειχθεί μια αιτιώδη σχέση.

Η βασική διαδρομή είναι ότι πρέπει να διατηρήσουμε επίπεδα 25 (OH) D3 για όλους τους ασθενείς με μελάνωμα και συμπλήρωμα με βιταμίνη D3 σε κορεσμό για όσους είναι ανεπαρκείς. Πρέπει να διατηρήσουμε κορεσμό με 2.000 έως 4.000 IU καθημερινά. Χρησιμοποιήστε την ίδια στρατηγική σε ασθενείς με ιστορικό μελανώματος για να αποτρέψετε την υποτροπή.