Förskjutning av tarmmikrobiomet hos personer med typ 2-diabetes

Relation

Shin NR, Gu N, Choi HS, Kim H. Kombinerade effekter avScutellaria baicalensismed metformin på glukostolerans hos patienter med typ 2-diabetes genom att modulera tarmmikrobiotan.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(1):E52-E61.

Studiemål

Syftet med denna studie var att avgöra om kombinationsbehandling medScutellaria baicalensis(SB) och metformin kan positivt påverka typ 2-diabetesrelaterade parametrar genom att modulera tarmmikrobiota.

Förslag

Detta var en 20-veckors dubbelblind, randomiserad crossover-studie. Försökspersoner tilldelades slumpmässigt till 1 av följande 2 sekvensgrupper: 1) SB + metformin i period 1, placebo + metformin i period 2; eller 2) placebo + metformin i period 1 till SB + metformin i period 2. Det var en "uttvättningsperiod" på 4 veckor innan deltagarna "passade över" till nästa tilldelade sekvens.

Under behandlingsperioden för SB + metformin fick försökspersonerna 4 kapslar SB (3,52 gram frystorkat hetvattenextrakt SB per 12 kapslar) tillsammans med sin normala ordinerade dos av metformin (minst 500 mg) tre gånger dagligen 30 minuter efter måltid i 8 veckor.

Deltagare

Tolv försökspersoner genomförde denna studie och ingick i analysen. Deltagarna var män och kvinnor mellan 20 och 75 år som hade diagnostiserats med typ 2-diabetes minst 3 månader innan studiens början. De tog alla minst 500 mg metformin dagligen och hade ett fasteblodsocker mellan 110 och 180 mg/dl eller ett glykerat hemoglobin mellan 8,0 och 9,0.

Studieparametrar utvärderade

Denna studie försökte utvärdera förändringar i urin- och serumbiokemi, oral glukostolerans och avföringsmikrobiota i behandlings- och placebogrupper.

Primära utfallsmått

Forskare bedömde följande primära resultatmått: glukostolerans, leverenzymer, genuttryck av interleukin-2 (IL-2) och tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) som markörer för inflammation, genuttryck av AMPK, GLUT4 och PI3K som markörer för glukosmetabolism och blodlipider.

Viktiga insikter

En statistiskt signifikant förbättring av oral glukostolerans hittades i den kombinerade SB/metformingruppen jämfört med placebogruppen.

TNFa-genuttryck (mätt som mRNA genom polymeraskedjereaktion i realtid [PCR] i blod) visade en statistiskt signifikant minskning i SB/metformingruppen. Det fanns också minskat genuttryck av IL-6 i SB/metformingruppen, men minskningen var inte statistiskt signifikant.

Avföringsproverna från SB/metformingruppen visade signifikant mindreBifidobacteriumoch betydligt merLaktobacillerochAkkermansiaän avföringsproverna från placebogruppen.

Övningskonsekvenser

Det är fascinerande hur mycket konceptet om den mänskliga tarmen som ett "ekosystem" har blivit på modet de senaste åren med studiet av tarmmikrobiotans effekter på nästan allt. Det är mycket uppmuntrande att se denna trend, eftersom "behandling av tarmen" har varit en vanlig refräng inom naturmedicin i decennier.

Kanske kan vi nu effektivt utnyttja kraften i tarmmikrobiomet för att förbättra resultaten hos våra patienter med typ 2-diabetes. Eller kanske vi har gjort detta i flera år utan att veta om det? Som ett barn i baksätet i en bil frågar jag mig själv: "Är vi där än?" Kan vi ge en patient med typ 2-diabetes ett probiotiskt tillskott eller ört för att förändra deras tarmmikrobiota och ha en positiv effekt på glykemisk kontroll?

Två tidigare recensioner som tog upp detta ämne drog i huvudsak slutsatsen att vi inte var där än.^1.2Djurstudier verkade lovande, men mänskliga data saknades och studierna var motstridiga. Den aktuella mänskliga studien stöder dock tanken att en förändring av den mänskliga tarmens mikrobiota är ett gångbart sätt att förbättra glykemisk kontroll.

Kanske kan vi nu effektivt utnyttja kraften i tarmmikrobiomet för att förbättra resultaten hos våra patienter med typ 2-diabetes.

De vanliga verktygen som diabetiker har att arbeta med består av kost, träning, mediciner, kosttillskott, stresskontroll etc. Kanske är vi nu i den tid då vi inser att vi har haft ytterligare ett värdefullt verktyg hela tiden: att manipulera tarmmikrobiotan genom botanisk medicin.

Bodogai et al. genomförde en intressant djurstudie på "hälsoåldrade" möss och makaker.³Deras data visade att insulinresistens orsakades av ackumulering av 4BL-celler i tarmen. 4BL-cellerna visade sig vara kopplade till förändringar i kommensala tarmbakterier och en minskning av den bakteriella metaboliten som kallas butyrat. Butyrat är ett välkänt ämne inom naturmedicin och används ibland i "gut healing"-planer för våra patienter.

Proliferationen av 4BL-celler orsakades av interaktionen med CC-kemokinreceptor 2 (CCR2)+-monocyter, som utlöstes av hyperpermeabiliteten i tarmen och den resulterande infiltrationen av endotoxiner i blodomloppet. Intestinal hyperpermeabilitet utlöstes av utarmningen avAkkermansia muciniphilaoch minskad butyratkoncentration i tarmen.

Det intressanta med studien av Bodogai et al. var att den resulterande insulinresistensen var reversibel genom att komplettera djuren medAkkermansia muciniphilaeller med antibiotikumet enrofloxacin (somAkkermansia). Behandling med butyrat eller antikroppar mot CCR2+-monocyter och 4BL-celler hade också samma effekt.

I motsats till studien av Bodogai et al. Den aktuella studien visade att du kan använda en probiotika istället för att ge den direktScutellaria baicalensisi kombination med metformin för att förändra tarmmikrobiotan (särskiltLaktobacillerochAkkermansia) i en riktning som har en positiv effekt på glykemisk kontroll och inflammatoriska markörer. Jag skulle beskriva detta som en "positiv" interaktion mellan droger och örter. Det faktum att denna kombination av läkemedel och ört också minskade TNFα-genuttrycket är en extra bonus med tanke på diabetesens inflammatoriska karaktär.