Premik črevesnega mikrobioma pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2

referenca

Št. Shin, Gu N, Choi HS, Kim H. Kombinirani učinki scutellaria baicalesensis z metforminom na toleranco na glukozo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 z modulacijo črevesne mikrobiote. pri J Physiol Endocrinol Metab . 2020; 318 (1): E52-E61.

cilj študije

Namen te študije je bil ugotoviti, ali bi lahko kombinirano zdravljenje z scutellaria baicalensis (SB) in metforminom pozitivno vplivalo na parametre, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2, z modulacijo črevesne drobiote.

osnutek

To je bila 20-tedenska, dvojno slepa, randomizirana crossover študija. Preskusni subjekti so bili dodeljeni po naključnem načelu 1 naslednjih 2 zaporednih skupin: 1) SB + metformin v obdobju 1, placebo + metformin v obdobju 2; ali 2) placebo + metformin v periodi 1 do SB + metformin v obdobju 2. V naslednjem dodeljenem zaporedju je bila "faza pranja" 4 tedne, preden so se udeleženci "spremenili".

V obdobju obdelave SB + metformin so preiskovanci prejeli 4 kapsule SB (3,52 grama zamrzovane sušene izvlečene tople vode SB Pro 12 kapsul) skupaj z običajnim predpisanim odmerkom metformina (vsaj 500 mg) trikrat na dan po obrokih 8 tednov.

udeleženec

Dvanajst oseb je končalo to študijo in so bile vključene v analizo. Udeleženci so bili moški in ženske med 20. in 75. letom starosti, v katerih je bila diagnosticirana diabetes tipa 2 najmanj 3 mesece pred začetkom študije. Vsi so vsak dan vzeli vsaj 500 mg metformina in imeli trezni krvni sladkor med 110 in 180 mg/dL ali gliciran hemoglobin med 8,0 in 9,0.

ocenjeni parametri študije

Ta študija je poskušala oceniti spremembe v biokemiji urina in seruma, oralno toleranco na glukozo in mikrobioto stolčkov v skupinah za zdravljenje in placebo.

Meritve primarnih rezultatov

Raziskovalci so ocenili naslednje parametre primarnega rezultata: toleranco na glukozo, jetrne encime, gensko ekspresijo interlevkina-2 (IL-2) in faktorja nekroze tumorja alfa (TNFα) kot vnetnih markerjev, genske ekspresije AMPK, GLUT4 in PI3K kot označevalce glukoznega metabolizma.

Pomembno znanje

Statistično pomembno izboljšanje peroralne tolerance na glukozo v kombinirani skupini SB/metformin je bilo ugotovljeno v primerjavi s placebo skupino.

Genska ekspresija TNFα (merjena kot mRNA z verižno reakcijo polimeraze v realnem času [PCR] v krvi) je pokazala statistično pomembno zmanjšanje skupine SB/metformin. V skupini SB/metformin je bila tudi zmanjšana genska ekspresija IL-6, vendar zmanjšanje ni bilo statistično pomembno.

Vzorci blata iz skupine SB/metformin so pokazali bistveno manj bifidobacterium in bistveno več lactobacilli in akkermansia kot vzorci blata iz skupine placebo.

Posledice prakse

Fascinantno je, koliko je bil koncept človeškega črevesa kot "ekosistema" v zadnjih letih v modi s preučevanjem učinkov črevesne mikrobiote na skoraj vse. Zelo razveseljivo je videti ta trend, saj je "zdravljenje črevesa" že desetletja skupni zbor v naturopatiji.

Mogoče lahko zdaj učinkovito uporabimo moč črevesnega mikrobioma za izboljšanje rezultatov naših bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Ali pa morda to počnemo že leta, ne da bi to vedeli? Kot otrok na zadnjem sedežu avtomobila se sprašujem: "Ali smo že tam?" Ali lahko pacientu s sladkorno boleznijo tipa 2 damo probiotično prehransko dopolnilo ali zelišče, da spremeni njegovo črevesno mikrobioto in pozitivno vpliva na nadzor glikemije?

Dva prejšnja ocena, ki sta se ukvarjala s to temo, sta v bistvu prišla do zaključka, da nismo bili tako daleč. Vendar trenutna študija človeka podpira idejo, da je premik v človeški črevesni mikrobioti izvedljiv način za izboljšanje nadzora glikemije.

Mogoče lahko zdaj uporabimo moč črevesnega mikrobioma za izboljšanje rezultatov pri naših bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Običajna orodja, s katerimi morajo diabetiki delovati, so sestavljena iz prehrane, gibanja, zdravil, prehranskih dodatkov, nadzora stresa itd. Morda smo zdaj v času, ko se zavedamo, da smo imeli ves čas še eno dragoceno orodje: manipulacija črevesne mikrobiote prek botanične medicine.

Bodogai et al. izvedla zanimivo študijo na živalih o "zdravih starostnih" miših in makakah. ^{3 Njihovi podatki so pokazali, da je odpornost na inzulin povzročila kopičenje 4BL celic v črevesju. Ugotovljeno je bilo, da so celice 4BL povezane s spremembami prihajajočih črevesnih bakterij in zmanjšanjem bakterijskih presnovkov, znanih kot butirat. Buttirat je dobro znana snov v naturopatiji in se včasih uporablja v načrtih "črevesne ozdravitve" za naše paciente.}

Proliferacijo 4BL celic je bila posledica interakcije s CC hemocinskim receptorjem 2 (CCR2)+ monociti, ki jih je sprožila hiperpermičnost črevesa in posledično infiltracija endotoksinov v krvni obtok. Črevesna hiperpermeabilnost je sprožila izčrpanost akkermansia muciniphila in zmanjšana koncentracija butirata v črevesju.

Zanimiva stvar študije Bodogai et al. je bilo, da je bila nastala inzulinska odpornost reverzibilna z dodajanjem živali z dopolnjeno akkermansia muciniphila ali z antibiotičnim enrofloksacinom (ki je akkermansia ). Zdravljenje z butiratom ali protitelesi proti monocitom CCR2+in 4BL celic je imelo tudi enak učinek.

V nasprotju s študijo Bodogai in sod. Trenutna študija je pokazala, da lahko v povezavi z metforminom uporabite probiotik, namesto da bi dajali scutellaria baicalesensis , da odložijo črevesno mikrobioto (zlasti laktobacilli in akkermansia ) v smeri, ki ima pozitiven učinek na glicemični učinek. To bi opisal kot "pozitivno" interakcijo med zdravili in zelišči. Dejstvo, da je ta kombinacija zdravila/zeliščne kombinacije tudi zmanjšala gensko ekspresijo TNFα, je še en bonus glede na vnetno naravo sladkorne bolezni.