Mudança no microbioma intestinal em pessoas com diabetes tipo 2

Relação

Shin NR, Gu N, Choi HS, Kim H. Efeitos combinados deScutellaria baicalensiscom metformina na tolerância à glicose de pacientes com diabetes tipo 2, modulando a microbiota intestinal.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(1):E52-E61.

Objetivo do estudo

O objetivo deste estudo foi determinar se o tratamento combinado comScutellaria baicalensis(SB) e a metformina poderiam influenciar positivamente os parâmetros relacionados ao diabetes tipo 2, modulando a microbiota intestinal.

Rascunho

Este foi um estudo cruzado, duplo-cego, randomizado, de 20 semanas. Os indivíduos foram distribuídos aleatoriamente em 1 dos 2 grupos de sequência a seguir: 1) SB + metformina no período 1, placebo + metformina no período 2; ou 2) placebo + metformina no período 1 para SB + metformina no período 2. Houve um período de “washout” de 4 semanas antes dos participantes “passarem” para a próxima sequência atribuída.

No período de tratamento com SB + metformina, os indivíduos receberam 4 cápsulas de SB (3,52 gramas de extrato de água quente liofilizado SB por 12 cápsulas) juntamente com a dose normal prescrita de metformina (pelo menos 500 mg) três vezes ao dia, 30 minutos após as refeições, durante 8 semanas.

Participante

Doze sujeitos completaram este estudo e foram incluídos na análise. Os participantes eram homens e mulheres com idades entre 20 e 75 anos que foram diagnosticados com diabetes tipo 2 pelo menos 3 meses antes do início do estudo. Todos tomaram pelo menos 500 mg de metformina diariamente e tinham glicemia de jejum entre 110 e 180 mg/dl ou hemoglobina glicada entre 8,0 e 9,0.

Parâmetros do estudo avaliados

Este estudo procurou avaliar as alterações na bioquímica da urina e do soro, na tolerância oral à glicose e na microbiota das fezes nos grupos de tratamento e placebo.

Medidas de resultados primários

Os pesquisadores avaliaram os seguintes resultados primários: tolerância à glicose, enzimas hepáticas, expressão gênica de interleucina-2 (IL-2) e fator de necrose tumoral alfa (TNFα) como marcadores de inflamação, expressão gênica de AMPK, GLUT4 e PI3K como marcadores do metabolismo da glicose e lipídios no sangue.

Principais insights

Uma melhoria estatisticamente significativa na tolerância oral à glicose foi encontrada no grupo combinado SB/metformina em comparação com o grupo placebo.

A expressão do gene TNFα (medida como mRNA por reação em cadeia da polimerase em tempo real [PCR] no sangue) mostrou uma diminuição estatisticamente significativa no grupo SB/metformina. Também houve redução da expressão gênica de IL-6 no grupo SB/metformina, mas a redução não foi estatisticamente significativa.

As amostras de fezes do grupo SB/metformina mostraram significativamente menosBifidobactériae significativamente maisLactobaciloseAkkermansiado que as amostras de fezes do grupo placebo.

Implicações práticas

É fascinante o quanto o conceito do intestino humano como um “ecossistema” se tornou moda nos últimos anos com o estudo dos efeitos da microbiota intestinal em quase tudo. É muito encorajador ver esta tendência, já que “tratar o intestino” tem sido um refrão comum na naturopatia há décadas.

Talvez agora possamos aproveitar eficazmente o poder do microbioma intestinal para melhorar os resultados dos nossos pacientes com diabetes tipo 2. Ou talvez já façamos isso há anos sem saber? Como uma criança no banco de trás de um carro, pergunto-me: “Já chegamos?” Podemos dar a um paciente com diabetes tipo 2 um suplemento ou erva probiótica para alterar sua microbiota intestinal e ter um efeito positivo no controle glicêmico?

Duas análises anteriores que abordaram esse tópico concluíram essencialmente que ainda não estávamos lá.^1.2Os estudos em animais pareciam promissores, mas faltavam dados em humanos e os estudos eram conflitantes. No entanto, o atual estudo em humanos apoia a ideia de que a mudança na microbiota intestinal humana é uma forma viável de melhorar o controlo glicémico.

Talvez agora possamos aproveitar eficazmente o poder do microbioma intestinal para melhorar os resultados dos nossos pacientes com diabetes tipo 2.

As ferramentas habituais com as quais os diabéticos têm de trabalhar consistem em dieta, exercício, medicamentos, suplementos, controlo do stress, etc. Talvez estejamos agora no momento em que percebemos que sempre tivemos outra ferramenta valiosa: a manipulação da microbiota intestinal através da medicina botânica.

Bodogai et al. conduziu um interessante estudo animal em ratos e macacos “saudavelmente envelhecidos”.³Os seus dados mostraram que a resistência à insulina foi causada pela acumulação de células 4BL no intestino. Descobriu-se que as células 4BL estão ligadas a alterações nas bactérias intestinais comensais e a uma diminuição no metabólito bacteriano conhecido como butirato. O butirato é uma substância bem conhecida na naturopatia e às vezes é usada em planos de “cura intestinal” para nossos pacientes.

A proliferação de células 4BL foi causada pela interação com monócitos do receptor de quimiocina CC 2 (CCR2) +, que foi desencadeada pela hiperpermeabilidade do intestino e pela consequente infiltração de endotoxinas na corrente sanguínea. A hiperpermeabilidade intestinal foi desencadeada pela depleção deAkkermansia muciniphilae concentração reduzida de butirato no intestino.

O interessante do estudo de Bodogai et al. foi que a resistência à insulina resultante foi reversível pela suplementação dos animais comAkkermansia muciniphilaou com o antibiótico enrofloxacina (que oAkkermansia). O tratamento com butirato ou anticorpos contra monócitos CCR2+ e células 4BL também teve o mesmo efeito.

Em contraste com o estudo de Bodogai et al. O estudo atual descobriu que você pode usar um probiótico em vez de administrá-lo diretamenteScutellaria baicalensisem conjunto com metformina para alterar a microbiota intestinal (em particularLactobaciloseAkkermansia) em uma direção que tem efeito positivo no controle glicêmico e nos marcadores inflamatórios. Eu descreveria isso como uma interação “positiva” entre drogas e ervas. O facto desta combinação droga/erva também ter diminuído a expressão do gene TNFα é um bónus adicional dada a natureza inflamatória da diabetes.