Forskyvning av tarmmikrobiomet hos personer med type 2 diabetes

Forhold

Shin NR, Gu N, Choi HS, Kim H. Kombinerte effekter avScutellaria baicalensismed metformin på glukosetoleranse hos pasienter med type 2 diabetes ved å modulere tarmmikrobiotaen.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(1):E52-E61.

Studiemål

Målet med denne studien var å finne ut om kombinasjonsbehandling medScutellaria baicalensis(SB) og metformin kan positivt påvirke type 2 diabetes-relaterte parametere ved å modulere tarmmikrobiota.

Utkast

Dette var en 20-ukers, dobbeltblind, randomisert, crossover-studie. Forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt 1 av følgende 2 sekvensgrupper: 1) SB + metformin i periode 1, placebo + metformin i periode 2; eller 2) placebo + metformin i periode 1 til SB + metformin i periode 2. Det var en "utvaskingsperiode" på 4 uker før deltakerne "krysset over" til deres neste tildelte sekvens.

I behandlingsperioden for SB + metformin fikk forsøkspersoner 4 kapsler SB (3,52 gram frysetørket varmtvannsekstrakt SB per 12 kapsler) sammen med deres normale foreskrevne dose metformin (minst 500 mg) tre ganger daglig 30 minutter etter måltider i 8 uker.

Deltager

Tolv personer fullførte denne studien og ble inkludert i analysen. Deltakerne var menn og kvinner mellom 20 og 75 år som hadde blitt diagnostisert med diabetes type 2 minst 3 måneder før studiestart. De tok alle minst 500 mg metformin daglig og hadde et fastende blodsukker mellom 110 og 180 mg/dl eller et glykert hemoglobin mellom 8,0 og 9,0.

Studieparametere vurdert

Denne studien forsøkte å evaluere endringer i urin- og serumbiokjemi, oral glukosetoleranse og avføringsmikrobiota i behandlings- og placebogrupper.

Primære resultatmål

Forskere vurderte følgende primære utfallsmål: glukosetoleranse, leverenzymer, genuttrykk av interleukin-2 (IL-2) og tumornekrosefaktor alfa (TNFα) som markører for betennelse, genuttrykk av AMPK, GLUT4 og PI3K som markører for glukosemetabolisme og blodlipider.

Nøkkelinnsikt

En statistisk signifikant forbedring i oral glukosetoleranse ble funnet i den kombinerte SB/metformingruppen sammenlignet med placebogruppen.

TNFα-genuttrykk (målt som mRNA ved sanntids polymerasekjedereaksjon [PCR] i blod) viste en statistisk signifikant reduksjon i SB/metformingruppen. Det var også redusert genekspresjon av IL-6 i SB/metformin-gruppen, men reduksjonen var ikke statistisk signifikant.

Avføringsprøvene fra SB/metformin-gruppen viste signifikant mindreBifidobacteriumog betydelig merLaktobacillerogAkkermansiaenn avføringsprøvene fra placebogruppen.

Implikasjoner for praksis

Det er fascinerende hvor mye konseptet om menneskets tarm som et "økosystem" har blitt moderne de siste årene med studiet av effekten av tarmmikrobiotaen på omtrent alt. Det er veldig oppmuntrende å se denne trenden, siden «behandling av tarmen» har vært et vanlig refreng innen naturmedisin i flere tiår.

Kanskje kan vi nå effektivt utnytte kraften til tarmmikrobiomet for å forbedre resultatene hos våre pasienter med type 2-diabetes. Eller kanskje vi har gjort dette i årevis uten å vite det? Som et barn i baksetet i en bil spør jeg meg selv: «Er vi der ennå?» Kan vi gi en pasient med diabetes type 2 et probiotisk supplement eller urt for å endre tarmmikrobiotaen og ha en positiv effekt på glykemisk kontroll?

To tidligere anmeldelser som tok for seg dette emnet konkluderte i hovedsak med at vi ikke var der ennå.^1.2Dyrestudier virket lovende, men menneskelige data manglet og studier var motstridende. Imidlertid støtter den nåværende menneskelige studien ideen om at endring av menneskets tarmmikrobiota er en levedyktig måte å forbedre glykemisk kontroll.

Kanskje kan vi nå effektivt utnytte kraften til tarmmikrobiomet for å forbedre resultatene hos våre pasienter med type 2-diabetes.

De vanlige verktøyene som diabetikere må jobbe med består av kosthold, trening, medisiner, kosttilskudd, stresskontroll osv. Kanskje er vi nå i tiden hvor vi innser at vi hele tiden har hatt et annet verdifullt verktøy: å manipulere tarmmikrobiotaen gjennom botanisk medisin.

Bodogai et al. gjennomførte en interessant dyrestudie på "sunt gamle" mus og makaker.³Dataene deres viste at insulinresistens var forårsaket av akkumulering av 4BL-celler i tarmen. 4BL-cellene ble funnet å være knyttet til endringer i kommensale tarmbakterier og en reduksjon i den bakterielle metabolitten kjent som butyrat. Butyrat er et velkjent stoff i naturmedisin og brukes noen ganger i "gut healing"-planer for våre pasienter.

Proliferasjonen av 4BL-celler ble forårsaket av interaksjonen med CC-kjemokinreseptor 2 (CCR2)+ monocytter, som ble utløst av hyperpermeabiliteten i tarmen og den resulterende infiltrasjonen av endotoksiner i blodet. Intestinal hyperpermeabilitet ble utløst av uttømming avAkkermansia muciniphilaog redusert butyratkonsentrasjon i tarmen.

Det interessante med studien til Bodogai et al. var at den resulterende insulinresistensen var reversibel ved å supplere dyrene medAkkermansia muciniphilaeller med antibiotikumet enrofloxacin (somAkkermansia). Behandling med butyrat eller antistoffer mot CCR2+-monocytter og 4BL-celler hadde også samme effekt.

I motsetning til studien til Bodogai et al. Den nåværende studien fant at du kan bruke et probiotika i stedet for å gi det direkteScutellaria baicalensisi forbindelse med metformin for å endre tarmmikrobiotaen (spesieltLaktobacillerogAkkermansia) i en retning som har en positiv effekt på glykemisk kontroll og inflammatoriske markører. Jeg vil beskrive dette som en "positiv" medisin-urt-interaksjon. Det faktum at denne kombinasjonen av medikament/urt også reduserte TNFα-genekspresjonen er en ekstra bonus gitt diabetesens inflammatoriske natur.