Relatie
Shin NR, Gu N, Choi HS, Kim H. Gecombineerde effecten vanScutellaria baicalensismet metformine op de glucosetolerantie van patiënten met type 2-diabetes door de darmmicrobiota te moduleren.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(1):E52-E61.
Studiedoel
Het doel van dit onderzoek was om te bepalen of een combinatiebehandeling metScutellaria baicalensis(SB) en metformine zouden type 2-diabetesgerelateerde parameters positief kunnen beïnvloeden door de darmmicrobiota te moduleren.
Voorlopige versie
Dit was een twintig weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie. Proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan 1 van de volgende 2 sequentiegroepen: 1) SB + metformine in periode 1, placebo + metformine in periode 2; of 2) placebo + metformine in periode 1 naar SB + metformine in periode 2. Er was een ‘washout’-periode van 4 weken voordat deelnemers ‘overgingen’ naar hun volgende toegewezen reeks.
Tijdens de behandelingsperiode met SB + metformine kregen de proefpersonen driemaal daags 30 minuten na de maaltijd 4 capsules SB (3,52 gram gevriesdroogd heetwaterextract SB per 12 capsules) samen met hun normaal voorgeschreven dosis metformine (minstens 500 mg) (ten minste 500 mg).
Deelnemer
Twaalf proefpersonen voltooiden dit onderzoek en werden opgenomen in de analyse. Deelnemers waren mannen en vrouwen tussen de 20 en 75 jaar oud, bij wie ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek de diagnose diabetes type 2 was gesteld. Ze slikten allemaal minstens 500 mg metformine per dag en hadden een nuchtere bloedglucose tussen 110 en 180 mg/dl of een geglyceerd hemoglobine tussen 8,0 en 9,0.
Studieparameters beoordeeld
Deze studie probeerde veranderingen in de biochemie van urine en serum, orale glucosetolerantie en microbiota in de ontlasting te evalueren in behandelings- en placebogroepen.
Primaire uitkomstmaten
Onderzoekers beoordeelden de volgende primaire uitkomstmaten: glucosetolerantie, leverenzymen, genexpressie van interleukine-2 (IL-2) en tumornecrosefactor-alfa (TNFα) als markers van ontsteking, genexpressie van AMPK, GLUT4 en PI3K als markers van het glucosemetabolisme en bloedlipiden.
Belangrijkste inzichten
Er werd een statistisch significante verbetering in de orale glucosetolerantie gevonden in de gecombineerde SB/metforminegroep vergeleken met de placebogroep.
TNFα-genexpressie (gemeten als mRNA door middel van real-time polymerasekettingreactie [PCR] in bloed) vertoonde een statistisch significante afname in de SB/metforminegroep. Er was ook een verminderde genexpressie van IL-6 in de SB/metforminegroep, maar de vermindering was niet statistisch significant.
De ontlastingsmonsters van de SB/metforminegroep lieten significant minder zienBifidobacterieen aanzienlijk meerLactobacillenEnAkkermansiadan de ontlastingsmonsters van de placebogroep.
Oefen implicaties
Het is fascinerend hoeveel het concept van de menselijke darm als een ‘ecosysteem’ de afgelopen jaren in de mode is geraakt door onderzoek naar de effecten van de darmmicrobiota op vrijwel alles. Het is zeer bemoedigend om deze trend te zien, aangezien ‘het behandelen van de darmen’ al tientallen jaren een veelgebruikt refrein is in de natuurgeneeskunde.
Misschien kunnen we nu effectief de kracht van het darmmicrobioom benutten om de resultaten bij onze patiënten met type 2-diabetes te verbeteren. Of doen we dit misschien al jaren zonder het te weten? Als een kind op de achterbank van een auto vraag ik mezelf af: “Zijn we er al?” Kunnen we een patiënt met diabetes type 2 een probiotisch supplement of kruid geven om de darmmicrobiota te veranderen en een positief effect te hebben op de glykemische controle?
Twee eerdere recensies waarin dit onderwerp aan de orde kwam, kwamen in essentie tot de conclusie dat we er nog niet waren.1.2Dierstudies leken veelbelovend, maar gegevens over mensen ontbraken en de onderzoeken waren tegenstrijdig. De huidige menselijke studie ondersteunt echter het idee dat het veranderen van de menselijke darmmicrobiota een haalbare manier is om de glykemische controle te verbeteren.
Misschien kunnen we nu effectief de kracht van het darmmicrobioom benutten om de resultaten bij onze patiënten met type 2-diabetes te verbeteren.
De gebruikelijke hulpmiddelen waarmee diabetici moeten werken, bestaan uit voeding, lichaamsbeweging, medicijnen, supplementen, stressbeheersing, enz. Misschien bevinden we ons nu in de tijd waarin we beseffen dat we altijd al een ander waardevol hulpmiddel hebben gehad: het manipuleren van de darmmicrobiota door middel van botanische geneeskunde.
Bodogai et al. voerde een interessante dierstudie uit bij ‘gezond oude’ muizen en makaken.3Uit hun gegevens bleek dat insulineresistentie werd veroorzaakt door de ophoping van 4BL-cellen in de darm. Er werd gevonden dat de 4BL-cellen verband hielden met veranderingen in de commensale darmbacteriën en een afname van de bacteriële metaboliet die bekend staat als butyraat. Butyraat is een bekende stof in de natuurgeneeskunde en wordt soms gebruikt in darmgenezingsplannen voor onze patiënten.
De proliferatie van 4BL-cellen werd veroorzaakt door de interactie met CC chemokine receptor 2 (CCR2)+ monocyten, die werd veroorzaakt door de hyperpermeabiliteit van de darm en de daaruit voortvloeiende infiltratie van endotoxinen in de bloedbaan. Intestinale hyperpermeabiliteit werd veroorzaakt door de uitputting vanAkkermansia muciniphilaen verminderde butyraatconcentratie in de darm.
Het interessante aan het onderzoek van Bodogai et al. was dat de resulterende insulineresistentie omkeerbaar was door de dieren hiermee aan te vullenAkkermansia muciniphilaof met het antibioticum enrofloxacine (dat deAkkermansia). Behandeling met butyraat of antilichamen tegen CCR2+-monocyten en 4BL-cellen had ook hetzelfde effect.
In tegenstelling tot het onderzoek van Bodogai et al. Uit het huidige onderzoek is gebleken dat je een probioticum kunt gebruiken in plaats van het rechtstreeks te gevenScutellaria baicalensisin combinatie met metformine om de darmmicrobiota (in het bijzonderLactobacillenEnAkkermansia) in een richting die een positief effect heeft op de glykemische controle en ontstekingsmarkers. Ik zou dit omschrijven als een ‘positieve’ interactie tussen geneesmiddelen en kruiden. Het feit dat deze medicijn/kruid-combinatie ook de TNFα-genexpressie verminderde, is een extra bonus gezien de inflammatoire aard van diabetes.
