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Arellanes I、Choe N、Solomon V 等人。 向大脑补充二十二碳六烯酸 (DHA)：一项随机安慰剂对照临床试验。电子生物医学。 2020；59：102883。
学习目的
本研究的目的是评估口服高剂量的二十二碳六烯酸 (DHA) 是否会改善认知功能。
研究设计
随机、安慰剂对照试验
参加者
总共 33 名参与者被随机分配到任一干预组（n=18；8 名参与者载脂蛋白4携带者）或安慰剂组（n = 15；其中 7 名是载脂蛋白4载体）。 4 名参与者退出后，总共 15 名参与者（年龄 58-90 岁）留在干预组，14 名参与者（年龄 58-79 岁）留在安慰剂组。 除 6 名男性外，所有参与者均为女性，所有参与者均为非载脂蛋白4载体（安慰剂组，n=4；干预组，n=2）。
每组的种族特征：干预组中有 61% 是白人（非西班牙裔）、33% 是西班牙裔、6% 是黑人、0% 是亚裔。 安慰剂组中 47% 是白人（非西班牙裔），33% 是西班牙裔，13% 是亚洲人，7% 是其他人，0% 是黑人。
所有参与者都是 2016 年至 2018 年间招募的洛杉矶地区居民。所有人都没有认知障碍，但至少有 1 名一级亲属有痴呆症病史。
排除标准包括当前吸烟者、心血管疾病史、肾功能衰竭或失明、过去 6 个月内诊断出癌症、不受控制的甲状腺功能（亢进或低下）、使用抗凝药物、定期运动（每周 > 150 分钟的有氧运动）。 ）、大量饮酒（每周 >30 单位）以及过去 3 个月内食用 omega-3 脂肪酸（多不饱和脂肪酸 [PUFA]）胶囊。
干涉
两组均接受大剂量的 B 族维生素：B121 毫克，叶酸 800 微克和 B6100 mg 连同三甲基甘氨酸 2 g 和吡哆醛 5'-磷酸 12 mg。 治疗组还每天口服主要含有 DHA 的 omega-3 脂肪酸（60%，DHA 含量为 2,152 毫克），持续 6 个月。 该胶囊基本上不含EPA。
主要结果指标
主要终点是 6 个月时 DHA 水平相对于基线的任何变化。 次要终点包括脑脊液（CSF）、二十碳五烯酸（EPA）的变化和磁共振成像（MRI）图像变化（海马体积和内嗅皮层厚度）。 探索性成果包括蒙特利尔认知评估（整体认知评估）、工艺故事和加州言语学习测试 2（言语记忆评估）以及轨迹制作测试 A 和 B（速度和执行功能评估）。
关键见解
DHA 有所增加和治疗组脑脊液中的 EPA（这本身很有趣，因为参与者没有补充 EPA）。 在治疗组中，脑脊液 DHA 增加了 28%（DHA 平均差异 [95% CI]：0.08 mg/ml [0.05, 0.10]，磷<0.0001); 治疗组 CSF EPA 增加 43%（EPA 平均差：0.008 mg/mL [0.004, 0.011]，磷<0.0001）。
6 个月后没有证据表明 DHA 可以改善认知功能或延缓痴呆症的发作。
不参与的人也很重要载脂蛋白4运营商将其 CSF EPA 水平提高了三倍载脂蛋白4载体。
实践意义
这篇文章引起我兴趣的是标题的措辞：“补充 DHA 的大脑输送”。 我想象研究人员实际上会以某种方式将 DHA 直接输送到大脑，例如鞘内注射。 你可能会嘲笑这个想法，但我记得大约 25 年前读到过有关在脑内使用 γ-亚麻酸治疗人类神经胶质瘤的文章，这有一些希望。1.2我一直想知道为什么我从未听说过有人采用这种管理途径。 所以我认为这项研究将以此为基础。 不幸的是没有。 这是一种口服补充剂。 简而言之，这项研究的结果表明，这种干预措施不能作为延迟或治疗痴呆症的唯一工具，至少在短期（6 个月）内是这样。
这项研究留下的问题和它给出的答案一样多。 研究证明，通过给予高剂量可以增加脑脊液 DHA。 它还表明DHA可以转化为EPA。 然而，该研究的目的是了解给予高剂量的 DHA 是否可以改善认知功能并降低患痴呆症的风险。 在研究结束时（6 个月），这 2 个终点没有改善。 这不应该让我们感到惊讶，因为对于 55 岁的大脑来说，6 个月的时间相对较短。
无论是传统干预措施还是自然干预措施，灵丹妙药都很少能击穿目标。
剩下的主要问题是：如果长期服用高剂量 DHA，会产生预期的效果吗？ 有证据表明高剂量的 DHA 可以预防痴呆症，3.4特别是对于非纯合子的人载脂蛋白4对早期阿尔茨海默病具有“选择性”的基因。 （重要提示：这些研究中使用的 DHA 是鱼中发现的分子形式，而不是许多补充剂中发现的解构脂肪酸形式。）
我对这篇文章感到沮丧的是，它假设有一种营养素可以解决阿尔茨海默氏症/痴呆症之谜。 无论是传统干预措施还是自然干预措施，灵丹妙药都很少能击穿目标。 慢性病是多因素造成的，需要多因素干预。 各种研究指出了导致和解决这种令人沮丧的状况的各种因素，例如： B. 中枢神经系统 (CNS) 糖代谢问题，5.6锻炼，7睡觉，8病毒感染，9营养缺乏，10,11饮酒量，12服用药物，13等等。 如果有一种单一营养素可以预防和治疗这种疾病，那就太好了，但可能性很小。