老年人的手表和老化

本文是2018年NMJ肿瘤学特刊的一部分。下载完整版。

参考

Pagliai G，Sofi F，Dinu M等。 九十岁的穆格洛研究中时钟基因多态性和衰老质量。 科学代表。 2019; 9（1）：1472。

草稿

正在进行的流行病学研究的前瞻性观察队列

客观

时钟基因基因型与衰老质量之间的关联

参与者

所有参与者（n = 356; 237名女性，99名男性）均在86至106岁之间，生活在意大利托斯卡纳的Mugello地区或附近。 每个人都参加了Mugello研究，这是一项正在进行的流行病学研究，研究了许多衰老参数，以衡量与生活质量的关系。

研究结果测量

所有参与者均接受了3个时钟基因多态性的基因分型（RS1801260，RS11932595，RS4580704）。 数据是通过家庭/疗养院就诊收集的，在其中进行血液，并评估了客观参数（即血压，体重，腰部范围，大小），并计算了BMI。 认知功能的客观测量包括小精神状态测试和时钟图测试。 还评估了日常生活的基本活动。 实验室测量包括胆固醇面板和清醒的葡萄糖。

问卷用于评估睡眠，情绪和营养。 睡眠之后是问卷，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），并使用了感觉服臂量热仪客观地评估睡眠方式（研究的1周佩戴）。 老年抑郁量表（GDS）的短形式用于识别可能的抑郁症。 地中海饮食评分（MDS）用于测量对地中海饮食的依从性。

重要知识

在这个老年人群中，时钟基因多态性与体重，血糖，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酸酯之间存在联系。 此外，单个多态性（和各种单倍型）与认知衰减，抑郁症和营养质量存在显着关联。

作者假设所有测量参数 - 胆固醇水平，体重增加，认知功能和饮食习惯 - 部分受昼夜节律调节。 他们提出了一个假设，即时钟基因中的多态性至少可以部分造成生活质量和九十岁儿童健康状况的差异。

练习含义

这是第一项研究时钟基因中的多态性的研究，从老年人群的衰老质量方面。 到目前为止，由于转移工作，睡眠剥夺，夜晚的光，衰老和肥胖，肥胖，2型糖尿病，情绪障碍，心血管疾病，心血管疾病，精神疾病的遗传变异，手表的基因表达的变化已被发现。

术语“时钟基因”用于描述“在不同器官系统内和不同器官系统之间维持几个振荡器的内部协调，以提高生物体的身体适应性以及对Z诸如Z如白天/夜间周期等周期性环境事件的最有效反应。”在细菌，真菌，植物，昆虫和哺乳动物中的其他事物之前。 <块配额>

通常发生在该人群中的正常昼夜节律的破坏可能与时钟基因的特定潜在多态性相关的条件有关。

守望者是一个复杂的内源性时间测量系统中的中心参与者，尽管它们在周围的区域被撕裂，但无论光线如何，都可以在24小时生物节律中振荡身体的功能。 当前研究中的现场是代表昼夜运动的时钟基因Kaput-Gene，这是发现的第一批手表之一。 它编码相应的时钟蛋白，该蛋白是转录因子复合物的一部分，该蛋白控制了其他两个类型 - 周期性基因（PER1，PER2，PER3）和加密染色基因（Cry1，Cry2）。 作为上游控制器，时钟基因/蛋白质对昼夜节律的影响要比其下游产物更大，而其下游产物的转录基本上是在其控制之下。

当前要检查的研究表明，体重，胆固醇，情绪，认知和生活质量的差异与90年以上时钟基因的多态性有关。 众所周知，衰老通常会导致昼夜节律的变化，通常在一天中的早期入睡，更强的睡眠障碍和缩短的睡眠时间，这都受到时钟基因的影响。 Pagliai及其同事证实，在时钟基因的控制下，昼夜节律存在遗传变异，这与各个年龄有关。 例如，他们确认单核苷酸多态性（SNP）RS1801260与更好的睡眠模式和超重风险相关。 （这特别与单倍型AAG和GGC有关。）更好的睡眠与更好的体重控制相关的事实与结合睡眠不良和体重增加的证据一致。 ⁹

手表基因与血糖之间的关系是正在进行的研究的领域，因此，观察基因表达的24小时吸收不仅受到光/黑暗周期的重视，而且还受到营养/空腹周期的重视。通过调节节奏胰岛素分泌的背景来参与葡萄糖调节。 ^{11 在这项研究中，所有3种多态性的GGC单倍型都与较低的高血糖症有关，而与较高的Soberglukose瘀伤相关的RS1801260和RS11932595中的其他SNP则与连接。 作者认为，“时钟基因对外围器官中葡萄糖代谢的影响可能是参与高血糖发展的机制”。 这证实了手表参与2型糖尿病的基础病理生理学的证明。}

他们还证实，时钟基因，尤其是时钟基因中的多态性与血脂异常有关。 这不足为奇。 循环脂质的固有节奏已经闻名了一段时间，最近有迹象表明它在手表基因的控制之下。 ¹⁴ 根据此研究，这项研究表明，甘油三酸酯和LDL胆固醇较高，与RS4580704甘油三酸酯中的SNP相关，总体胆固醇较高。 最终，手表的变化至少可以部分造成明显的胆固醇家庭性格。 最后，时钟基因多态性与认知功能以及抑郁状态之间存在关联。 作者认为，在抑郁和认知功能的情况下，这不仅是通过时钟基因调节昼夜节律，而且还涉及观察基因参与下丘脑性低哲学 - 非哲学反应。 RS1801260在老年抑郁量表上的值较差。 但是，同一队列在观看手表方面具有更好的结果，这表明更好的手眼技巧和抽象思维。 作者认为，具有这种时钟基因变化的人的更好的时钟试验和抑郁状况的趋势可能归因于急性应激源对内源性糖皮质激素的细胞敏感性提高。

在这项研究中，通过各种客观和主观参数衡量的衰老质量与老年人群中时钟基因的变化有关。 这意味着观察不仅可以调节24小时的节奏，而且还参与周围细胞反应以改变这种节奏。

无论我们患者的基础SNP或手表的单倍型如何，澄清该基因如何使我们与行星24小时生物节律同步的连续工作都应该使我们想起评估一个人的健康时回顾过去。 不管为什么要检查某个患者，如果不可能在不正常的昼夜节律上完全纠正潜在的病理生理学，那将是困难的，这总是由正确的睡眠周期锚定。