Ure in staranje pri starejših ljudeh

Ta članek je del posebne številke Oncology 2018 NMJ. Prenesite celotno izdajo.

referenca

Pagliai G, Sofi F, Dinu M et al. Polimorfizmi genov ure in kakovost staranja v skupini devetdesetletnikov-Mugello študije. Znanstveni rep . 2019; 9 (1): 1472.

osnutek

Prospektivna opazovalna skupina nenehne epidemiološke študije

Cilj

Povezave med genotipi gena ure in kakovostjo staranja

udeleženec

Vsi udeleženci (n = 356; 237 žensk, 99 moških) so bili stari med 86 in 106 let in so živeli v regiji Mugello ali v bližini v Toskani v Italiji. Vsi so sodelovali v študiji Mugello, ki je v teku epidemiološke študije, ki preučuje številne parametre staranja, da bi meril odnose s kakovostjo življenja.

meritve rezultatov študije

Vsi udeleženci so bili podvrženi genotipizaciji za 3 polimorfizme gena ure (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Podatke so zbrali obiski doma/ostarele, v katerih se jemljejo kri in objektivni parametri (tj. Krvni tlak, teža, obseg pasu, velikost) in izračunali BMI. Objektivne meritve kognitivne funkcije so vključevale mini-mentalni test statusa in test risanja ure. Ocenjene so bile tudi osnovne dejavnosti vsakdanjega življenja. Laboratorijske meritve so vključevale ploščo holesterola in trezno glukozo.

Vprašalniki so bili uporabljeni za oceno spanja, razpoloženja in prehrane. Slepi je sledil vprašalnik, indeks kakovosti spanja v Pittsburghu (PSQI) in kalorimeter Sensewear ARM je bil uporabljen za objektivno ocenjevanje vzorca spanja (nošeni 1 teden študije). Za prepoznavanje morebitne depresije je bila uporabljena kratka oblika lestvice geriatrične depresije (GDS). Rezultat mediteranske prehrane (MDS) je bil uporabljen za merjenje skladnosti s sredozemsko prehrano.

Pomembno znanje

Pri tej starejši populaciji je prišlo do povezave med polimorfizmi genov in teže, glikemijo, holesterolom z nizko gostoto lipoproteinom (LDL) in trigliceridi. Poleg tega so bile pomembne povezave posameznih polimorfizmov (in različnih haplotipov) s kognitivnim razpadom, depresivno stanje in prehransko kakovostjo.

Avtorji predlagajo, da vsi izmerjeni parametri - ravni holesterola, povečanje telesne mase, kognitivne funkcije in prehranjevalne navade - delno regulirajo cirkadiani ritem. Hipotezo postavljajo, da bi lahko polimorfizmi v genu uro vsaj delno odgovorni za razlike v kakovosti življenja in v zdravju devetdesetletnikov.

Posledice prakse

To je prva študija, ki preučuje polimorfizme v genu ure v smislu kakovosti staranja pri starejši populaciji. Do zdaj so bile ugotovljene razlike v genski ekspresiji ure zaradi premikanja dela, pomanjkanja spanja, svetlobe ponoči, samega staranja in genetskih različic gena ure z debelostjo, diabetesom tipa 2, motnje razpoloženja, srčno -žilnih bolezni, psihiatričnih motenj.

Izraz "urni geni" se uporablja za opis "genov, ki so vključeni v ohranjanje notranje koordinacije več oscilatorjev znotraj in med različnimi organskimi sistemi, da bi povečali telesno pripravljenost organizma in najučinkovitejšo reakcijo na periodične okoljske dogodke, kot je z dne dan/nočni cikel." Preden med drugim v bakterijah, glivah, rastlinah, žuželkah in sesalcih.

Motnje običajnega cirkadianskega ritma, ki se pogosto pojavljajo v tej populaciji, so lahko povezane s pogoji, ki so povezani s specifičnimi osnovnimi polimorfizmi gena ure.

Watchgengen so osrednji akterji v zapletenem sistemu endogenega merjenja časa, ki, čeprav so raztrgani skozi okolico, delujejo ne glede na svetlobo, da bi v 24-urnem bioritmu nihali telesne funkcije. Prizor v trenutni študiji, ki je bila preverjena, je gen ure, ki pomeni cirkadijski lokomotorni izhodni cikel Kaput-Gene in je bila ena prvih odkritih ur. Kodira za ustrezen urni protein, ki je del kompleksa transkripcijskega faktorja, ki nadzoruje dve drugi ure tipa-periodični geni (PER1, PER2, PER3) in gena kriptohroma (Cry1, Cry2). Kot krmilnik na zgornjem toku ima gen/protein ure večji vpliv na cirkadiano regulacijo kot njegovi izdelki na nižji stopnji, katerih transkripcija je v bistvu pod njenim nadzorom.

Trenutna študija, ki jo je treba preveriti, je pokazala, da so bile razlike v teži, holesterolu, razpoloženju, spoznanju in kakovosti življenja povezane s polimorfizmi v genu v 90 letih. Znano je, da staranje pogosto vodi do sprememb cirkadianskega ritma, običajno v prejšnjem času, da zaspijo, močnejše motnje spanja in skrajšani čas spanja, na katere vsi vplivajo geni ur. Pagliai in sodelavci so potrdili, da obstaja genetska variacija cirkadianskega ritma, ki je pod nadzorom gena ure in da je to povezano z različnimi starostmi. Na primer, potrdili so, da je en nukleotidni polimorfizem (SNP) RS1801260 povezan z boljšimi vzorci spanja in manjše tveganje za prekomerno telesno težo. (To je bilo posebej povezano s haplotipi AAG in GGC.) Dejstvo, da boljši spanec korelira z boljšim nadzorom teže, je v skladu z dokazi, ki združujejo slabo spanje in povečanje telesne mase. ⁹

Razmerje med geni ure in krvnim sladkorjem je področje nenehnih študij, pri čemer 24-urno prevzem izražanja gena za uro vse bolj ceni ne le s svetlobnimi/temnimi cikli, temveč tudi s prehranskimi/postom. Sodelujte pri regulaciji glukoze z uravnavanjem ozadja ritmičnega izločanja insulina. 11 V tej študiji je bil GGC haplotip za vse 3 polimorfizme povezan z nižjim hiperglikamizmom, drugi SNP pa v RS1801260 in RS11932595 z višjimi modricami Soberglukose v povezavi. Avtorji so predlagali, da bi "učinki gena ure na presnovo glukoze lahko bili mehanizem, ki je vključen v razvoj hiperglikemije". To potrjuje dokaz o udeležbi ur v osnovni patofiziologiji pri sladkorni bolezni tipa 2.

Potrdili so tudi, da so polimorfizmi v genih urah in zlasti v genu ure povezani z dislipidemijo. To ni presenetljivo. Inherenten ritem krožečih lipidov je že nekaj časa znan, v zadnjem času pa obstajajo znaki, da je pod nadzorom genov ure. 14 V skladu s tem je ta študija pokazala, da so bili višji trigliceridi in holesterol LDL povezani s SNP v trigliceridi RS4580704 in večji skupni holesterol. Navsezadnje so razlike v urah vsaj delno odgovorne za očitno družinsko razporeditev holesterola. Nazadnje so bile povezave med polimorfizmi genov in kognitivnimi funkcijami ter depresivno stanje. Avtorji predlagajo, da v primeru depresije in kognitivnih funkcij ne gre samo za uravnavanje cirkadianskega ritma skozi gen ure, temveč tudi za sodelovanje genov za ure v reakciji hipotalamusa hipofiza-neumnosti. RS1801260 so bile slabše vrednosti na lestvici geriatrične depresije. Vendar je imela ista skupina boljše rezultate pri gledanju ur, kar kaže na boljše spretnosti rok in očme in abstraktno razmišljanje. Avtorji predlagajo, da bi bilo mogoče boljše preskušanje ure in nagnjenost k depresivnim stanjem pri ljudeh s to variacijo gena ure pripisati povečani celični občutljivosti na endogene glukokortikoide iz akutnih stresorjev.

V tej študiji je bila kakovost staranja, merjena z različnimi objektivnimi in subjektivnimi parametri, povezana z variacijami gena ure pri starejši populaciji. To pomeni, da ure ne urejajo le 24-urnega ritma, ampak so vključene tudi v periferne celične reakcije na spremembe tega ritma.

Ne glede na osnovne SNP ali haplotipe ur pri naših pacientih, nenehno delo, da razjasnimo, kako nas ta geni sinhrono ohranjajo s planetarnim 24-urnim biohitmom, bi nas morali vsi spomniti, da gledamo nazaj pri ocenjevanju človekovega zdravja. Ne glede na to, zakaj se pregleda določenega pacienta, bo težko, če ni nemogoče v celoti popraviti osnovne patofiziologije, ne da bi normalizirali njegov cirkadiani ritem, ki ga vedno zasidrajo s pravilnim ciklom spanja.