Relógios e envelhecimento em pessoas mais velhas

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Referência

Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Polimorfismos do gene do relógio e qualidade do envelhecimento em uma coorte de anos de noventa anos-o estudo de Mugello. Representante científico . 2019; 9 (1): 1472.

Draft

Coorte de observação prospectiva de um estudo epidemiológico em andamento

Objetivo

Associações entre os genótipos do gene do relógio e a qualidade do envelhecimento

Participante

Todos os participantes (n = 356; 237 mulheres, 99 homens) tinham entre 86 e 106 anos e moravam na região ou perto da região de Mugello, na Toscana, Itália. Todos participaram do estudo de Mugello, um estudo epidemiológico em andamento que examina muitos parâmetros de envelhecimento, a fim de medir relacionamentos com a qualidade de vida.

Medições de resultados do estudo

Todos os participantes foram submetidos a uma genotipagem para 3 polimorfismos do gene do relógio (rs1801260, rs11932595, rs4580704). Os dados foram coletados por visitas domiciliares/de idosos, nas quais o sangue é obtido e os parâmetros objetivos (por exemplo, pressão arterial, peso, escopo da cintura, tamanho) foram avaliados e o IMC foi calculado. As medições objetivas da função cognitiva incluíram o teste de status mini-mental e o teste de desenho do relógio. As atividades básicas da vida cotidiana também foram avaliadas. As medidas laboratoriais incluíram um painel de colesterol e glicose sóbria.

Questionários foram usados ​​para avaliar o sono, o humor e a nutrição. O sono foi seguido por um questionário, o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) e um calorímetro de banda de braço de roupas sensíveis foi usado para avaliar objetivamente o padrão de sono (usado por 1 semana do estudo). Uma forma curta da escala de depressão geriátrica (GDS) foi usada para reconhecer uma possível depressão. O escore da dieta do Mediterrâneo (MDS) foi usado para medir a conformidade com a dieta mediterrânea.

Conhecimento importante

Nesta população mais velha, havia uma conexão entre polimorfismos do gene do relógio e peso, glicemia, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e triglicerídeos. Além disso, houve associações significativas de polimorfismos individuais (e vários haplótipos) com decaimento cognitivo, condição deprimida e qualidade nutricional.

Os autores postulam que todos os parâmetros medidos - níveis de colesterol, ganho de peso, função cognitiva e hábitos alimentares - são parcialmente regulados pelo ritmo circadiano. Eles colocam a hipótese de que os polimorfismos no gene do relógio poderiam pelo menos parcialmente responsáveis ​​pelas diferenças na qualidade de vida e no estado de saúde dos noventa anos de idade.

Pratique implicações

Este é o primeiro estudo que examina polimorfismos no gene do relógio em termos de qualidade do envelhecimento em uma população mais velha. Até agora, foram encontradas variações na expressão gênica do relógio devido ao trabalho de mudança, privação do sono, luz à noite, envelhecimento e variações genéticas do gene do relógio com obesidade, diabetes tipo 2, transtornos de humor, doenças cardiovasculares, distúrbios psiquiátricos.

O termo "genes do relógio" é usado para descrever "genes que estão envolvidos na manutenção da coordenação interna de vários osciladores dentro e entre diferentes sistemas orgânicos, a fim de aumentar a aptidão física de um organismo e a reação mais eficiente a eventos ambientais periódicos, como Z no ciclo diurno/noturno". Antes, entre outras coisas em bactérias, fungos, plantas, insetos e mamíferos.

As interrupções do ritmo circadiano normal, que geralmente ocorrem nessa população, podem estar associadas a condições conectadas a polimorfismos subjacentes específicos do gene do relógio.

WatchGengen são os atores centrais de um complexo sistema de medição endógena de tempo, que, embora sejam rasgados pela área circundante, agem independentemente da luz para oscilar funções do corpo dentro de um bioritmo de 24 horas. A cena no presente estudo que é verificada é o gene do relógio que representa o ciclo de saída locomotor circadiano Kaput-Gene, e foi um dos primeiros relógios descobertos. Ele codifica a proteína do relógio correspondente, que faz parte de um complexo do fator de transcrição, que controla dois outros genes periódicos dos tipos de relógios (Per1, Per2, Per3) e o gene criptocromo (CRY1, CRY2). Como controlador a montante, o gene/proteína do relógio tem uma influência maior na regulação circadiana do que seus produtos a jusante, cuja transcrição está essencialmente sob seu controle.

O presente estudo a ser verificado mostrou que as diferenças de peso, colesterol, humor, cognição e qualidade de vida estavam associadas a polimorfismos no gene do relógio em 90 anos. Sabe -se que o envelhecimento geralmente leva a mudanças no ritmo circadiano, normalmente em um momento anterior do dia para adormecer, distúrbios mais fortes do sono e um tempo de sono reduzido, todos influenciados pelos genes do relógio. Pagliai e colegas confirmaram que há uma variação genética no ritmo circadiano que está sob o controle do gene do relógio e que isso está associado a várias idades. Por exemplo, eles confirmaram que o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) RS1801260 está associado a melhores padrões de sono e um menor risco de sobrepeso. (Isso foi especialmente associado aos haplótipos AAG e GGC.) O fato de que o sono melhor se correlaciona com um melhor controle de peso está de acordo com as evidências que combinam um mau ganho de sono e peso. 9

A relação entre os genes de vigília e o açúcar no sangue é uma área de estudos em andamento, em que a aceitação de 24 horas da expressão de genes de vigília é cada vez mais valorizada não apenas por ciclos claros/escuros, mas também por ciclos nutricionais/de jejum. Participe da regulação da glicose regulando um fundo de secreção de insulina rítmica. 11 Neste estudo, o haplótipo GGC para todos os 3 polimorfismos foi associado a um menor hiperglicemismo, enquanto outros SNPs em rs1801260 e rs11932595 com hematomas mais altos de Soblugusen. Os autores postularam que "os efeitos do gene do relógio no metabolismo da glicose nos órgãos periféricos podem ser um mecanismo envolvido no desenvolvimento da hiperglicemia". Isso confirma a prova da participação de relógios na fisiopatologia subjacente no diabetes tipo 2.

Eles também confirmaram que os polimorfismos nos genes do relógio e especialmente no gene do relógio estão associados à dislipidemia. Isso não é surpreendente. O ritmo inerente dos lipídios circulantes é conhecido há algum tempo e, recentemente, há indicações de que está sob o controle dos genes de vigilância. 14 De acordo com isso, este estudo mostrou que triglicerídeos mais altos e colesterol LDL estavam associados a um SNP nos triglicerídeos RS4580704 e colesterol geral mais alto. Por fim, as variações nos relógios podem pelo menos parcialmente responsáveis ​​pela óbvia disposição familiar de colesterol. Finalmente, houve associações entre os polimorfismos do gene do relógio e a função cognitiva, bem como a condição depressiva. Os autores sugerem que, no caso da depressão e das funções cognitivas, não se trata apenas de regular o ritmo circadiano através do gene do relógio, mas também sobre a participação dos genes de vigia na reação de hipophysen-sem sentido hipotálamo. RS1801260 foram valores mais pobres na escala de depressão geriátrica. No entanto, a mesma coorte teve melhores resultados em assistir relógios, o que indica melhores habilidades para os olhos e o pensamento abstrato. Os autores sugerem que um melhor estudo de relógio e uma tendência a condições depressivas em pessoas com essa variação do gene do relógio podem ser atribuídas ao aumento da sensibilidade celular a glicocorticóides endógenos de estressores agudos.

Neste estudo, a qualidade do envelhecimento, medida por vários parâmetros objetivos e subjetivos, foi associada a variações do gene do relógio em uma população mais velha. Isso implica que observa não apenas regular o ritmo de 24 horas, mas também envolvido nas reações celulares periféricas às alterações desse ritmo.

Independentemente dos SNPs ou haplótipos subjacentes dos relógios em nossos pacientes, o trabalho contínuo para esclarecer como esses genes nos mantêm de maneira síncrona com um biohythm planetário de 24 horas, todos devem nos lembrar de olhar para trás ao avaliar a saúde de uma pessoa. Independentemente de por que um determinado paciente é examinado, será difícil se não for impossível corrigir completamente a fisiopatologia subjacente sem normalizar seu ritmo circadiano, que é sempre ancorado por um ciclo de sono correto.