Laikrodžiai ir senėjimas vyresnio amžiaus žmonėms

Šis straipsnis yra 2018 m. NMJ onkologijos specialiojo numerio dalis. Atsisiųskite visą leidimą.

nuoroda

Pagliai G, Sofi F, Dinu M ir kt. Laikrodžio genų polimorfizmai ir senėjimo kokybė devyniasdešimtmečių grupėje-Mugello tyrimas. Scientific Rep . 2019; 9 (1): 1472.

juodraštis

Būsimo epidemiologinio tyrimo perspektyvus stebėjimo kohortas

objektyvus

Ryšiai tarp laikrodžio geno genotipų ir senėjimo kokybės

kokybė

Dalyvis

Visi dalyviai (n = 356; 237 moterys, 99 vyrai) buvo nuo 86 iki 106 metų ir gyveno Mugello regione Toskanoje, Italijoje. Visi dalyvavo „Mugello“ tyrime, vykstančiame epidemiologiniame tyrime, kuriame nagrinėjami daugelis senėjimo parametrų, siekiant įvertinti ryšius su gyvenimo kokybe.

tyrimo rezultatų matavimai

Visiems dalyviams buvo atliktas 3 laikrodžio geno polimorfizmų genotipas (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Duomenys buvo surinkti namų/slaugos namų vizitais, kuriuose paimamas kraujas ir buvo įvertinti objektyvūs parametrai (ty kraujospūdis, svoris, juosmens apimtis, dydis) ir apskaičiuoti KMI. Objektyvūs kognityvinės funkcijos matavimai apėmė mini-motininės būsenos testą ir laikrodžio brėžinio testą. Taip pat buvo įvertinta ir pagrindinė kasdienio gyvenimo veikla. Laboratoriniai matavimai apėmė cholesterolio skydą ir blaivią gliukozę.

Klausimynai buvo naudojami miegui, nuotaikai ir mitybai įvertinti. Po miego vyko klausimynas, Pitsburgo miego kokybės indeksas (PSQI) ir miego modeliui objektyviai įvertinti buvo naudojamas jutimo drabužių juostos kalorimetras (dėvimas 1 tyrimo savaitei). Galima depresijai atpažinti buvo naudojama trumpa geriatrinės depresijos skalės (GDS) forma. Viduržemio jūros dietos balas (MDS) buvo naudojamas atsižvelgiant į Viduržemio jūros dietos laikymąsi.

svarbios žinios

Šioje vyresnėje populiacijoje buvo ryšys tarp laikrodžio genų polimorfizmų ir svorio, glikemijos, mažo tankio-lipoproteino (MTL) cholesterolio ir trigliceridų. Be to, buvo reikšmingų atskirų polimorfizmų (ir įvairių haplotipų) ryšių, turinčių kognityvinį skilimą, prislėgtą būklę ir mitybos kokybę.

Autoriai postuluoja, kad visi išmatuoti parametrai - cholesterolio lygis, svorio padidėjimas, pažinimo funkcijos ir valgymo įpročiai - iš dalies reguliuoja cirkadinis ritmas. Jie sukelia hipotezę, kad polimorfizmai laikrodžio gene gali būti bent iš dalies atsakingas už gyvenimo kokybės ir devyniasdešimties metų sveikatos būklės skirtumus.

praktikos pasekmės

Tai yra pirmasis tyrimas, nagrinėjantis laikrodžio geno polimorfizmus atsižvelgiant į senėjimo kokybę vyresnio amžiaus gyventojams. Iki šiol laikrodžio genų ekspresijos skirtumai buvo nustatyti dėl pamainos darbo, miego trūkumo, šviesos naktį, paties senėjimo ir genetinių laikrodžių geno variantų su nutukimu, 2 tipo diabetu, nuotaikos sutrikimais, širdies ir kraujagyslių ligomis, psichiatriniais sutrikimais.

Sąvoka „laikrodžio genai“ naudojamas apibūdinti „genus, kurie yra susiję su kelių osciliatorių vidiniu koordinavimu skirtingose ​​organų sistemose ir tarp jų, siekiant padidinti organizmo fizinį tinkamumą ir efektyviausią reakciją į periodinius aplinkos įvykius, tokius kaip Z diena/nakties ciklas“. Anksčiau, be kita ko, bakterijose, grybuose, augaluose, vabzdžiuose ir žinduoliuose.

Normalaus cirkadinio ritmo, kuris dažnai pasireiškia šioje populiacijoje, sutrikimai gali būti susieti su sąlygomis, susijusiomis su specifiniais laikrodžio geno polimorfizmais.

„Watchgengen“ yra pagrindiniai sudėtingos endogeninio laiko matavimo sistemos veikėjai, kurie, nors jie yra suplėšyti per apylinkes, veikia nepriklausomai nuo šviesos, kad svyruoja kūno funkcijos per 24 valandų biologinįjį. Dabartinio tyrimo scena yra laikrodžio genas, kuris reiškia cirkadinio lokomotorinio išvesties ciklo kaputo geną, ir tai buvo vienas iš pirmųjų aptiktų laikrodžių. Jis koduoja atitinkamą laikrodžio baltymą, kuris yra transkripcijos faktorių komplekso dalis, kontroliuojanti kitus du laikrodžius periodinius genus (Per1, Per2, Per3) ir kriptochromo geną (Cry1, Cry2). Laikrodžio genas/baltymas, kaip aukščiau esanti valdiklis, daro didesnę įtaką cirkadiniam reguliavimui nei jo pasroviui produktai, kurių transkripcija iš esmės yra kontroliuojama.

Dabartinis patikrintas tyrimas parodė, kad svorio, cholesterolio, nuotaikos, pažinimo ir gyvenimo kokybės skirtumai buvo siejami su polimorfizmais laikrodžio gene per 90 metų. Yra žinoma, kad senėjimas dažnai lemia cirkadinio ritmo pokyčius, paprastai ankstesniu paros metu užmigti, stipresnius miego sutrikimus ir sutrumpintą miego laiką, kuriems visiems įtakos turi laikrodžio genai. Pagliai ir kolegos patvirtino, kad cirkadinio ritmo genetinis variantas yra kontroliuojamas laikrodžio geno ir kad tai yra susiję su įvairiais amžiais. Pavyzdžiui, jie patvirtino, kad vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) Rs1801260 yra susijęs su geresniais miego įpročiais ir mažesne antsvorio rizika. (Tai buvo specialiai susijęs su haplotipais AAG ir GGC.) Tai, kad geresnis miegas koreliuoja su geresne svorio kontrole, yra įrodymai, sujungiantys blogą miegą ir svorio padidėjimą. 9

Ryšys tarp laikrodžių genų ir cukraus kiekio kraujyje yra nuolatinių tyrimų sritis, kai 24 valandų laikrodžių genų ekspresija vis 24 valandas vis labiau vertinama ne tik šviesos/tamsos ciklais, bet ir mitybos/pasninko ciklais. Dalyvaukite gliukozės reguliavime, reguliuodami ritminio insulino sekrecijos foną. 11 Šiame tyrime visų 3 polimorfizmų GGC haplotipas buvo susijęs su mažesniu hiperglikemikizmu, o kiti SNP - Rs1801260 ir Rs11932595 su aukštesnėmis blukgukozės mėlynėmis. Autoriai paskelbė, kad „laikrodžio geno poveikis gliukozės metabolizmui periferiniuose organuose gali būti mechanizmas, susijęs su hiperglikemijos vystymuisi“. Tai patvirtina laikrodžių dalyvavimo pagrindinėje patofiziologijoje įrodymą 2 tipo diabetu.

Jie taip pat patvirtino, kad laikrodžio genų ir ypač laikrodžio geno polimorfizmai yra susiję su dislipidemija. Tai nestebina. Būdingas cirkuliuojančių lipidų ritmas jau kurį laiką buvo žinomas, ir pastaruoju metu yra požymių, kad jis kontroliuojamas laikrodžių genų. 14 Remiantis šiuo tyrimu, šis tyrimas parodė, kad aukštesnis trigliceridų ir MTL cholesterolio kiekis buvo susiję su SNP RS4580704 trigliceridais ir didesniu bendrojo cholesterolio kiekiu. Galų gale laikrodžių variacijos bent iš dalies gali būti atsakingi už akivaizdų cholesterolio šeimos polinkį. Galiausiai buvo ryšių tarp laikrodžio genų polimorfizmų ir kognityvinės funkcijos bei depresijos būklės. Autoriai teigia, kad depresijos ir kognityvinių funkcijų atveju tai susiję ne tik su cirkadinio ritmo per laikrodžio geną reguliavimą, bet ir apie laikrodžių genų dalyvavimą pagumburio hipofizeno-nesikišančioje reakcijoje. Rs1801260 buvo prastesnės geriatrinės depresijos skalės vertės. Tačiau ta pati kohorta turėjo geresnių rezultatų žiūrėti laikrodžius, o tai rodo geresnius rankų ir akių įgūdžius ir abstrakčią mąstymą. Autoriai teigia, kad geresnis laikrodžio tyrimas ir polinkis į depresijos sąlygas žmonėms, turintiems šį laikrodžio geno variaciją, gali būti priskiriamas padidėjusiu ląstelių jautrumu endogeniniams gliukokortikoidams iš ūminių stresorių.

Šiame tyrime senėjimo kokybė, matuojama įvairiais objektyviais ir subjektyviais parametrais, buvo susijusi su vyresnio amžiaus gyventojų laikrodžio geno variacijomis. Tai reiškia, kad stebi ne tik 24 valandų ritmą, bet ir dalyvaujant periferinių ląstelių reakcijose į pokyčius šį ritmą.

Nepriklausomai nuo pagrindinių SNP ar laikrodžių haplotipų mūsų pacientams, nuolatinis darbas paaiškinti, kaip šie genai mus sinchroniškai palaiko su planetiniu 24 valandų biologiniu atveju, turėtų priminti, kad reikia atsigręžti, kai vertinant žmogaus sveikatą. Nepaisant to, kodėl tiriamas tam tikras pacientas, bus sunku, jei neįmanoma visiškai ištaisyti pagrindinės patofiziologijos, normalizuojant jo cirkadinį ritmą, kuris visada yra pritvirtintas teisingu miego ciklu.