Órák és öregedés idős embereknél

Ez a cikk a 2018. évi NMJ onkológiai különleges kiadásának része. Töltse le a teljes kiadást.

referencia

pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Óra gén polimorfizmusok és öregedésminőség a kilencvenéves korosztály kohorszában-a Mugello-tanulmányban. Tudományos rep . 2019; 9 (1): 1472.

vázlat

A folyamatban lévő epidemiológiai vizsgálat prospektív megfigyelőcsoportja

objektív

Az óra gén genotípusai és az öregedés minősége közötti összefüggések

résztvevő

Az összes résztvevő (n = 356; 237 nő, 99 férfi) 86 és 106 év között volt, és a Mugello régióban vagy annak közelében élt Toszkánában, Olaszországban. Mindenki részt vett a Mugello tanulmányban, egy folyamatban lévő járványügyi tanulmányban, amely az öregedés számos paraméterét vizsgálja az életminőséggel való kapcsolatok mérése érdekében.

Vizsgálati eredmények mérése

Az összes résztvevőnek az óra gén 3 polimorfizmusa (RS1801260, RS11932595, RS4580704) genotipizálására ment keresztül. Az adatokat otthoni/ápolási otthoni látogatásokkal gyűjtötték, amelyekben vért vettek és objektív paramétereket (azaz a vérnyomás, a súly, a derék hatálya, a méret) kiszámítottuk, és kiszámítottuk a BMI -t. A kognitív funkció objektív mérései között szerepelt a mini-mentális állapotvizsgálat és az óra rajzvizsgálata. A mindennapi élet alapvető tevékenységeit szintén megvizsgálták. A laboratóriumi mérések tartalmaztak egy koleszterinszintet és a józan glükózt.

kérdőíveket használtunk az alvás, a hangulat és a táplálkozás értékeléséhez. Az alvást egy kérdőív, a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) követte, és egy Sensewear karos kalorimétert használtunk az alvási mintázat objektív értékelésére (a tanulmány 1 hete). A lehetséges depresszió felismerésére a geriatrikus depressziós skála (GDS) rövid formáját használták. The Mediterranean Diet Score (MDS) was used to measure compliance with the Mediterranean diet.

Fontos tudás

Ebben az idősebb populációban kapcsolat volt az óra gén polimorfizmusai és a súly, a glikémia, az alacsony sűrűségű-lipoprotein (LDL) koleszterin és a trigliceridek között. Ezenkívül az egyéni polimorfizmusok (és a különféle haplotípusok) a kognitív hanyatlással, a depressziós állapotban és a táplálkozási minőséggel szignifikáns összefüggések voltak.

A szerzők azt állítják, hogy az összes mért paramétert - a koleszterinszintet, a súlygyarapodást, a kognitív funkciót és az étkezési szokásokat - részben a cirkadián ritmus szabályozza. Azt a hipotézist fogalmazzák meg, miszerint az óra-gén polimorfizmusai legalább részben felelősek lehetnek az életminőség és a kilencvenévesek egészségi állapotának különbségeiért.

Gyakorlati következmények

Ez az első tanulmány, amely az óragén polimorfizmusait vizsgálja az öregedés minősége szempontjából egy idősebb populációban. Eddig az óra gén expressziójának variációit találták a váltás, az alvásmentesség, az éjszakai fény, az öregedés, az öregedés és az elhízás gén genetikai variációi, a 2. típusú cukorbetegség, a hangulati rendellenességek, a kardiovaszkuláris betegségek, a pszichiátriai rendellenességek miatt.

Az "óragének" kifejezést használják "olyan gének leírására, amelyek részt vesznek több oszcillátor belső koordinációjának fenntartásában a különböző szervrendszereken belül és azok között annak érdekében, hogy növeljék a szervezet fizikai fitneszét és a leghatékonyabb reakciót a periodikus környezeti eseményekre, például a Z -re/éjszakai ciklusra". Előtte, többek között a baktériumokban, gombákban, növényekben, rovarokban és emlősökben. A normál cirkadián ritmus megszakításai, amelyek ebben a populációban gyakran előfordulnak, összefüggésben lehet az óra gén specifikus mögöttes polimorfizmusaival kapcsolatos állapotokkal.

A

Az őrök a központi szereplők az endogén időmérés komplex rendszerében, amely, bár a környező területen átszakadnak, a fénytől függetlenül hatnak annak érdekében, hogy a testfunkciókat egy 24 órás bioritmuson belül oszcillálják. A jelenlegi vizsgálatban szereplő jelenet az óragén, amely a Kaput-Gene cirkadián mozdony kimeneti ciklusát jelenti, és ez volt az egyik első felfedezett óra. A megfelelő órafehérjét kódolja, amely egy transzkripciós faktor komplex részét képezi, amely két másik Clock-típus-periodikus gént (Per1, Per2, Per3) és a kriptokróm gént (Cry1, Cry2) szabályozza. Felfelé irányuló vezérlőként az óragén/fehérje nagyobb hatással van a cirkadián szabályozásra, mint a downstream termékek, amelyek transzkripciója lényegében a kontroll alatt van.

A jelenlegi ellenőrzendő vizsgálat azt mutatta, hogy a súly, a koleszterin, a hangulat, a megismerés és az életminőség különbségei az óra-gén polimorfizmusaival járnak 90 év alatt. Ismert, hogy az öregedés gyakran a cirkadián ritmus változásaihoz vezet, általában egy korábbi napszakban elaludni, erősebb alvási rendellenességeket és rövidített alvási időt, amelyeket mind az óragének befolyásolnak. Pagliai és munkatársai megerősítették, hogy a cirkadián ritmus genetikai variációja van, amely az óragén ellenőrzése alatt áll, és hogy ez a különböző korokhoz kapcsolódik. Például megerősítették, hogy az egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) RS1801260 jobb alvási mintákkal és alacsonyabb túlsúly kockázatával jár. (Ezt kifejezetten az AAG és a GGC haplotípusokkal társították.) Az a tény, hogy a jobb alvás korrelál a jobb súlyszabályozással, összhangban áll a rossz alvás és a súlygyarapodás ötvözésével. ⁹

Az órák és a vércukorszint közötti kapcsolat a folyamatban lévő vizsgálatok olyan területe, amelynek során az órák génexpressziójának 24 órás felvételét egyre inkább nemcsak a könnyű/sötét ciklusok, hanem a táplálkozási/éhgyomri ciklusok is értékelik. Vegyen részt a glükózszabályozásban a ritmikus inzulin szekréció hátterének szabályozásával. ^{11 Ebben a tanulmányban a GGC haplotípus mindhárom polimorfizmushoz alacsonyabb hiperglikémiával társult, míg az RS1801260 és az RS11932595 más SNP -k magasabb Soberglukose zúzódásokkal álltak kapcsolatban. A szerzők azt állították, hogy "az óragénnek a perifériás szervekben a glükóz anyagcserére gyakorolt ​​hatása lehet olyan mechanizmus, amely részt vesz a hiperglikémia kialakulásában". Ez megerősíti az órák részvételének igazolását a 2. típusú cukorbetegségben a mögöttes patofiziológiában.}

Azt is megerősítették, hogy az óragének polimorfizmusai és különösen az óragénben a diszlipidémiával társulnak. Ez nem meglepő. A keringő lipidek velejáró ritmusa egy ideje ismert, és a közelmúltban vannak jelek arra, hogy az órák gének ellenőrzése alatt áll. ^{14 Ennek megfelelően ez a tanulmány kimutatta, hogy a magasabb trigliceridek és az LDL koleszterinnel az SNP -vel társultak az RS4580704 trigliceridekben és a magasabb teljes koleszterinnel. Végül az órák variációi legalább részben felelősek lehetnek a koleszterin nyilvánvaló családi diszpozíciójáért. Végül, az óra gén polimorfizmusai és a kognitív funkció, valamint a depressziós állapot között voltak összefüggések. A szerzők azt sugallják, hogy a depresszió és a kognitív funkciók esetében nemcsak a cirkadián ritmus szabályozásáról szól az óragénen keresztül, hanem az óráknak a hypothalamus hypophysen-nonsense reakciójában való részvételről is. Az RS1801260 gyengébb értékek voltak a geriatrikus depressziós skálán. Ugyanazon a kohorsznak jobb eredményei voltak az órák figyelésében, ami jobb kéz-szem-készségeket és absztrakt gondolkodást jelez. A szerzők azt sugallják, hogy a jobb órás kísérlet és az órás gén ilyen variációjával rendelkező emberek depressziós körülményeire való hajlam az akut stresszorokból származó endogén glükokortikoidokkal szembeni fokozott sejtérzékenységnek tulajdonítható.}

Ebben a tanulmányban az öregedés minőségét, különféle objektív és szubjektív paraméterekkel mérve, az óragén variációival társították egy idősebb populációban. Ez azt jelenti, hogy az órák nemcsak a 24 órás ritmust szabályozzák, hanem részt vesznek a perifériás sejtreakciókban is, hogy megváltoztassák ezt a ritmust.

Függetlenül attól, hogy a mögöttes SNP-k vagy az órák haplotípusai vannak, a folyamatos munka, hogy tisztázza, hogy ez a gének miként tartanak szinkronban a bolygó 24 órás biohimjával, mind emlékeztetniük kell bennünket, hogy visszatekintünk az ember egészségének értékelésekor. Függetlenül attól, hogy egy bizonyos beteget miért vizsgálnak meg, nehéz lesz, ha nem lehetetlen teljes mértékben kijavítani a mögöttes patofiziológiát anélkül, hogy normalizálná a cirkadián ritmust, amelyet mindig a helyes alvási ciklus rögzít.