Ovaj je članak dio posebnog izdanja NMJ Oncology za 2018. godinu. Preuzmite cjelovito izdanje.
Referenca
Pagliai G, Sofi F, Dinu M i sur. Polimorfizmi gena i kvaliteta starenja u skupini devedeset godina-Mugello studiji. Znanstveni rep . 2019; 9 (1): 1472.
Nacrt
Prospektivna promatračka kohorta tekuće epidemiološke studije
Cilj
Povezanost između genotipova gena sata i kvalitete starenja
sudionik
Svi sudionici (n = 356; 237 žena, 99 muškaraca) bili su između 86 i 106 godina i živjeli su u ili u blizini regije Mugello u Toskani, Italija. Svi su sudjelovali u studiji Mugello, stalnoj epidemiološkoj studiji koja ispituje mnoge parametre starenja kako bi se mjerila odnosi s kvalitetom života.
Proučite mjerenja rezultata
Svi sudionici podvrgnuti su genotipizaciji za 3 polimorfizama gena sata (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Podaci su prikupljeni posjetima kuće/staračkog doma, u kojima se uzima krv i objektivni parametri (tj. Krvni tlak, težina, opseg struka, veličina) i izračunati BMI. Objektivna mjerenja kognitivne funkcije uključivala su test mini-mentalnog statusa i test crtanja sata. Procijenjene su i osnovne aktivnosti svakodnevnog života. Laboratorijska mjerenja uključivala su ploču kolesterola i trijeznu glukozu.
Upitnici su korišteni za procjenu spavanja, raspoloženja i prehrane. Spavanje je pratio upitnik, Pittsburgh indeks kvalitete spavanja (PSQI), a kalorimetar opsega Sensewear ARM -a korišten je za objektivno procjenu uzorka spavanja (nošen za 1 tjedan studije). Za prepoznavanje moguće depresije korišten je kratak oblik ljestvice gerijatrijske depresije (GDS). The Mediterranean Diet Score (MDS) was used to measure compliance with the Mediterranean diet.
Važno znanje
U ovoj starijoj populaciji postojala je veza između polimorfizama gena i težine, glikemije, kolesterola niske gustoće lipoproteina (LDL) i triglicerida. Pored toga, postojale su značajne asocijacije pojedinih polimorfizama (i različitih haplotipa) s kognitivnim propadanjem, depresivnim stanjem i prehrambenom kvalitetom.
Autori su postulirali da svi izmjereni parametri - razina kolesterola, debljanje, kognitivna funkcija i prehrambene navike - djelomično su regulirani cirkadijanskim ritmom. Oni stavljaju hipotezu da bi polimorfizmi u genu takta mogli barem djelomično biti odgovorni za razlike u kvaliteti života i u stanju zdravlja devedeset godina.
Implikacije prakse
Ovo je prva studija koja ispituje polimorfizme u genu sata u smislu kvalitete starenja u starijoj populaciji. Do sada su pronađene varijacije u genskoj ekspresiji sata zbog rada s promjenom, uskraćivanja spavanja, svjetla noću, starenja samog i genetskih varijacija gena sata s pretilošću, dijabetesa tipa 2, poremećaja raspoloženja, kardiovaskularnih bolesti, psihijatrijskih poremećaja.
Izraz "geni sata" koristi se za opisivanje "gena koji su uključeni u održavanje unutarnje koordinacije nekoliko oscilatora unutar i između različitih organskih sustava kako bi se povećala fizička kondicija organizma i najučinkovitija reakcija na periodične ekološke događaje kao što je z u dnevnom/noćnom ciklusu." Prije, između ostalog u bakterijama, gljivicama, biljkama, insektima i sisavcima.
poremećaji normalnog cirkadijanskog ritma, koji se često događa u ovoj populaciji, mogu se povezati s uvjetima koji su povezani sa specifičnim temeljnim polimorfizmima gena sata. Watchgengen su središnji akteri u složenom sustavu endogenog mjerenja vremena, koji, iako su rastrgani kroz okolinu, djeluju bez obzira na svjetlost kako bi oscilirali tjelesne funkcije unutar 24-satnog bioritma. Prizor u trenutnoj studiji koja se provjerava je gen sata koji stoji za cirkadijski lokomotorni izlazni ciklus Kaput-gen, a bio je jedan od prvih otkrivenih satova. Kodira se za odgovarajući protein sata, koji je dio kompleksa faktora transkripcije, koji kontrolira dva druga satova-periodična gena (PER1, PER2, PER3) i gen kriptohroma (Cry1, Cry2). Kao uzvodni kontroler, gen/protein sata ima veći utjecaj na cirkadijansku regulaciju od njegovih proizvoda nizvodno, čija je transkripcija u osnovi pod njegovom kontrolom.
Trenutna studija koja se provjeravala pokazala je da su razlike u težini, kolesterolu, raspoloženju, spoznaji i kvaliteti života povezane s polimorfizmima u genu taktu više od 90 godina. Poznato je da starenje često dovodi do promjena u cirkadijanskom ritmu, obično u ranije doba dana kako bi zaspao, jači poremećaji spavanja i skraćeno vrijeme spavanja, na koje svi utječu geni sata. Pagliai i kolege potvrdili su da u cirkadijanskom ritmu postoji genetska varijacija koja je pod kontrolom gena sata i da je to povezano s različitim dobnim skupinama. Na primjer, potvrdili su da je pojedinačni nukleotidni polimorfizam (SNP) RS1801260 povezan s boljim uzorcima spavanja i manjim rizikom od prekomjerne težine. (To je posebno povezano s haplotipovima AAG i GGC.) Činjenica da bolji spavanje u korelaciji je s boljim kontrolom težine u skladu s dokazima koji kombinira loš san i debljanje. Odnos između gena satova i šećera u krvi područje je tekućih studija, pri čemu se 24-satno zauzimanje ekspresije gena satova sve više cijeni ne samo svjetlosnim/tamnim ciklusima, već i ciklusima prehrane/posta. Sudjelujte u regulaciji glukoze regulirajući pozadinu ritmičkog izlučivanja inzulina. Također su potvrdili da su polimorfizmi u genima sata, a posebno u genu sata povezani s dislipidemijom. Ovo nije iznenađujuće. Inherentni ritam cirkulirajućih lipida poznat je već neko vrijeme, a u posljednje vrijeme postoje naznake da je pod nadzorom gena satova. U ovom istraživanju, kvaliteta starenja, mjerena različitim objektivnim i subjektivnim parametrima, bila je povezana s varijacijama gena sata u starijoj populaciji. To podrazumijeva da gleda ne samo da regulira 24-satni ritam, već i uključeno u reakcije perifernih stanica na promjene ovog ritma. Regardless of the underlying SNPS or Haplotypes of watches in our patients, the continuous work to clarify how this genes keep us synchronously with a planetary 24-hour biohythm should all remind us of looking back when assessing a person's health. Bez obzira na to zašto se određeni pacijent ispituje, bit će teško ako nije nemoguće u potpunosti ispraviti temeljnu patofiziologiju bez normalizacije njegovog cirkadijanskog ritma, koji je uvijek usidren ispravnim ciklusom spavanja.