Montres et vieillissez chez les personnes âgées

Cet article fait partie du numéro spécial NMJ Oncology 2018. Téléchargez l'édition complète.

référence

Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Les polymorphismes du gène de l'horloge et la qualité du vieillissement dans une cohorte de quatre-vingt-dix ans - l'étude Mugello. représentant scientifique . 2019; 9 (1): 1472.

Draft

Cohorte d'observation prospective d'une étude épidémiologique en cours

Objectif

Associations entre les génotypes du gène de l'horloge et la qualité du vieillissement

participant

Tous les participants (n = 356; 237 femmes, 99 hommes) avaient entre 86 et 106 ans et vivaient dans ou près de la région de Mugello en Toscane, en Italie. Tout le monde a participé à l'étude Mugello, une étude épidémiologique en cours qui examine de nombreux paramètres du vieillissement afin de mesurer les relations avec la qualité de vie.

Mesures des résultats de l'étude

Tous les participants ont subi un génotypage pour 3 polymorphismes du gène de l'horloge (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Les données ont été collectées par visites à domicile / furtiers, dans lesquelles le sang est pris et les paramètres objectifs (c.-à-d. La pression artérielle, le poids, la portée de la taille, la taille) ont été évalués et l'IMC a été calculé. Les mesures objectives de la fonction cognitive comprenaient le test d'état mini-mental et le test de dessin d'horloge. Les activités de base de la vie quotidienne ont également été évaluées. Les mesures de laboratoire comprenaient un panneau de cholestérol et un glucose sobre.

Les questionnaires ont été utilisés pour évaluer le sommeil, l'humeur et la nutrition. Le sommeil a été suivi d'un questionnaire, de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) et d'un calorimètre à bras de serrage de serviettes a été utilisé pour évaluer objectivement le modèle de sommeil (usé pendant 1 semaine de l'étude). Une forme courte de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) a été utilisée pour reconnaître une éventuelle dépression. Le score de régime méditerranéen (MDS) a été utilisé pour mesurer le respect du régime méditerranéen.

Connaissance importante

Dans cette population plus âgée, il y avait un lien entre les polymorphismes du gène de l'horloge et le poids, la glycémie, le cholestérol et les triglycérides à faible densité-lipoprotéine (LDL). De plus, il y avait des associations significatives de polymorphismes individuels (et divers haplotypes) avec une décroissance cognitive, une condition déprimée et une qualité nutritionnelle.

Les auteurs postulent que tous les paramètres mesurés - taux de cholestérol, gain de poids, fonction cognitive et habitudes alimentaires - sont partiellement régulés par le rythme circadien. Ils ont mis l'hypothèse selon laquelle les polymorphismes dans le gène d'horloge pourraient au moins partiellement être responsables des différences de qualité de vie et de l'état de la santé des quatre-vingt-dix ans.

Pratique Implications

Il s'agit de la première étude qui examine les polymorphismes dans le gène de l'horloge en termes de qualité du vieillissement dans une population plus âgée. Jusqu'à présent, des variations de l'expression des gènes de la montre ont été trouvées en raison du travail, de la privation de sommeil, de la lumière la nuit, du vieillissement elle-même et des variations génétiques du gène de l'horloge avec l'obésité, du diabète de type 2, des troubles de l'humeur, des maladies cardiovasculaires, des troubles psychiatriques.

Le terme "gènes d'horloge" est utilisé pour décrire "des gènes impliqués dans le maintien de la coordination interne de plusieurs oscillateurs à l'intérieur et entre différents systèmes d'organes afin d'augmenter la forme physique d'un organisme et la réaction la plus efficace à des événements environnementaux périodiques tels que z le cycle de jour / nuit." Avant, entre autres choses dans les bactéries, les champignons, les plantes, les insectes et les mammifères.

Les perturbations du rythme circadien normal, qui se produisent souvent dans cette population, peuvent être associées à des conditions liées à des polymorphismes sous-jacents spécifiques du gène de l'horloge.

Watchgengen est les acteurs centraux d'un système complexe de mesure du temps endogène, qui, bien qu'ils soient déchirés dans la zone environnante, agissent quelle que soit la lumière afin d'osciller les fonctions du corps dans un biorythme 24 heures. La scène de la présente étude qui est vérifiée est le gène de l'horloge qui représente le cycle de sortie du locomoteur circadien Kaput-gène, et c'était l'une des premières montres découvertes. Il code pour la protéine d'horloge correspondante, qui fait partie d'un complexe de facteurs de transcription, qui contrôle deux autres gènes périodiques de types d'horloges (Per1, Per2, Per3) et le gène cryptochrome (Cry1, Cry2). En tant que contrôleur en amont, le gène / protéine de l'horloge a une plus grande influence sur la régulation circadienne que ses produits en aval, dont la transcription est essentiellement sous son contrôle.

La présente étude à vérifier a montré que les différences de poids, de cholestérol, d'humeur, de cognition et de qualité de vie étaient associées à des polymorphismes dans le gène d'horloge sur 90 ans. Il est connu que le vieillissement conduit souvent à des changements dans le rythme circadien, généralement à un moment antérieur de la journée pour s'endormir, des troubles de sommeil plus forts et un temps de sommeil raccourci, qui sont tous influencés par les gènes de l'horloge. Pagliai et ses collègues ont confirmé qu'il existe une variation génétique du rythme circadien qui est sous le contrôle du gène de l'horloge et que cela est associé à divers âges. Par exemple, ils ont confirmé que le polymorphisme mononicléotidique (SNP) RS1801260 est associé à de meilleurs schémas de sommeil et à un risque plus faible de surpoids. (Cela était spécialement associé aux haplotypes AAG et GGC.) Le fait qu'un meilleur sommeil est en corrélation avec un meilleur contrôle du poids est conforme aux preuves qui combinent un mauvais sommeil et une prise de poids. ⁹

La relation entre les gènes de montre et la glycémie est un domaine d'études en cours, selon laquelle la prise de 24 heures de l'expression des gènes de montre est de plus en plus valorisée non seulement par les cycles clairs / sombres, mais aussi par des cycles nutritionnels / à jeun. Participer à la régulation du glucose en régulant un contexte de sécrétion d'insuline rythmique. 11 Dans cette étude, l'haplotype GGC pour les 3 polymorphismes a été associé à un hyperglycémisme inférieur, tandis que d'autres SNP dans RS1801260 et RS11932595 avec des meurtries soberkose plus élevés en relation. Les auteurs ont postulé que "les effets du gène de l'horloge sur le métabolisme du glucose dans les organes périphériques pourraient être un mécanisme impliqué dans le développement de l'hyperglycémie". Cela confirme la preuve de la participation des montres dans la physiopathologie sous-jacente dans le diabète de type 2.

Ils ont également confirmé que les polymorphismes dans les gènes d'horloge et en particulier dans le gène de l'horloge sont associés à la dyslipidémie. Ce n'est pas surprenant. Le rythme inhérent des lipides circulants est connu depuis un certain temps, et récemment, il y a des indications qu'il est sous le contrôle des gènes de montre. 14 Conformément à cela, cette étude a montré que des triglycérides plus élevés et du cholestérol LDL étaient associés à un SNP dans des triglycérides RS4580704 et un cholestérol global plus élevé. En fin de compte, les variations des montres peuvent au moins partiellement être responsables de la disposition familiale évidente du cholestérol. Enfin, il y avait des associations entre les polymorphismes du gène de l'horloge et la fonction cognitive ainsi qu'une condition dépressive. Les auteurs suggèrent que dans le cas de la dépression et des fonctions cognitives, il s'agit non seulement de réguler le rythme circadien à travers le gène de l'horloge, mais aussi de la participation des gènes de montre dans la réaction de l'hypothalamus hypophysen. RS1801260 étaient des valeurs plus faibles sur l'échelle de dépression gériatrique. Cependant, la même cohorte a connu de meilleurs résultats dans l'observation des montres, ce qui indique de meilleures compétences œil-main et une réflexion abstraite. Les auteurs suggèrent qu'un meilleur essai d'horloge et une tendance aux conditions dépressives chez les personnes avec cette variation du gène de l'horloge pourraient être attribuées à une sensibilité cellulaire accrue aux glucocorticoïdes endogènes des facteurs de stress aigus.

Dans cette étude, la qualité du vieillissement, mesurée par divers paramètres objectifs et subjectifs, était associée à des variations du gène de l'horloge dans une population plus âgée. Cela implique que les montres régulent non seulement le rythme de 24 heures, mais également impliqué dans les réactions cellulaires périphériques à modifier ce rythme.

indépendamment des SNP ou des haplotypes sous-jacents de montres chez nos patients, le travail continu pour clarifier comment ces gènes nous maintiennent de manière synchrone avec un biohythme planétaire de 24 heures devraient tous nous rappeler de regarder en arrière lors de l'évaluation de la santé d'une personne. Quelle que soit la raison pour laquelle un certain patient est examiné, il sera difficile s'il n'est pas impossible de corriger pleinement la physiopathologie sous-jacente sans normaliser son rythme circadien, qui est toujours ancré par un cycle de sommeil correct.