Tämä artikkeli on osa vuoden 2018 NMJ -onkologian erikoisnumeroa. Lataa koko versio.
Viite
pagliai G, Sofi F, Dinu M, et ai. Kellogeenien polymorfismit ja ikääntymisen laatu yhdeksänkymmenen vuoden ikäisten ryhmässä-Mugello-tutkimuksessa. tieteellinen rep . 2019; 9 (1): 1472.
Newsletter abonnieren
Bleiben Sie informiert: Jeden Abend senden wir Ihnen die Artikel des Tages aus der Kategorie Medizin forschung – übersichtlich als Liste.
Luonnos
Meneillään olevan epidemiologisen tutkimuksen mahdollinen havaintokohortti
Objektiivi
kellogeenin genotyyppien ja ikääntymisen laadun
väliset assosiaatiot
osallistuja
Kaikki osallistujat (n = 356; 237 naista, 99 miestä) olivat 86–106 -vuotiaita ja asuivat Mugello -alueella Toscanassa, Italiassa. Kaikki osallistuivat Mugello -tutkimukseen, meneillään olevaan epidemiologiseen tutkimukseen, jossa tutkitaan monia ikääntymisen parametreja suhteiden mittaamiseksi elämänlaatuun.
Tutkimustulosmittaukset
Kaikille osallistujille tehtiin genotyyppi kellogeenin 3 polymorfismille (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Tiedot kerättiin koti-/hoitokodikäynteillä, joissa veri otetaan ja objektiiviset parametrit (ts. Verenpaine, paino, vyötärön laajuus, koko) arvioitiin ja BMI laskettiin. Kognitiivisen funktion objektiiviset mittaukset sisälsivät mini-mentaaliset tilakokeen ja kellopiirroskokeen. Arkielämän perustoiminta arvioitiin myös. Laboratoriomittauksiin sisältyi kolesterolipaneeli ja raittiinen glukoosi.
kyselylomakkeita käytettiin unen, mielialan ja ravitsemuksen arviointiin. Unia seurasi kyselylomake, Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI), ja levyasutvarren kaistakalorimetriä käytettiin unen kuvion objektiivisesti (kuluneet tutkimuksen 1 viikon ajan). Lyhyt muoto geriatrisesta masennusasteikosta (GDS) käytettiin mahdollisen masennuksen tunnistamiseen. Välimeren ruokavalion pisteet (MDS) käytettiin Välimeren ruokavalion noudattamisen mittaamiseen.
Tärkeä tieto
Tässä vanhemmassa populaatiossa oli yhteys kellogeenipolymorfismien ja painon, glykemian, matalan tiheyden lipoproteiini (LDL) kolesterolin ja triglyseridien välillä. Lisäksi oli merkittäviä assosiaatioita yksittäisistä polymorfismeista (ja erilaisista haplotyypeistä) kognitiivisen rappeutumisen, masentuneen tilan ja ravitsemuslaadun kanssa.
Tekijät väittävät, että kaikki mitatut parametrit - kolesterolitasot, painonnousu, kognitiivinen toiminta ja ruokailutottumukset - ovat osittain säätäneet vuorokausipäiväinen rytmi. He asettivat hypoteesin, jonka mukaan kellon geenin polymorfismit voivat ainakin osittain olla vastuussa elämänlaadun ja yhdeksänkymmenen vuoden ikäisten terveydentilassa.
käytännön vaikutukset
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan kellogeenin polymorfismeja ikääntymisen laadun suhteen vanhemmassa populaatiossa. Toistaiseksi kellon geeniekspression vaihtelut on löydetty vuorotyöstä, unen puutteesta, kevyestä yöllä, ikääntymisen ja kellogeenin geneettisten variaatioiden vuoksi liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen, mielialahäiriöiden, sydän- ja verisuonisairauksien, psykiatristen häiriöiden, psykiatristen häiriöiden kanssa.
Termiä "kellogeenejä" käytetään kuvaamaan "geenejä, jotka osallistuvat useiden oskillaattorien sisäisen koordinaation ylläpitämiseen eri elinjärjestelmien sisällä ja niiden välillä organismin fyysisen kunnon lisäämiseksi ja tehokkaimpaan reaktioon jaksollisiin ympäristötapahtumiin, kuten Z -päivä/yösykli". Ennen muun muassa bakteereissa, sienissä, kasveissa, hyönteissä ja nisäkkäissä.
Normaalin vuorokausipäivän rytmin häiriöt, joita usein esiintyy tässä populaatiossa, voivat liittyä olosuhteisiin, jotka liittyvät kellogeenin spesifisiin taustalla oleviin polymorfismeihin.
Watchgene ovat keskeisiä toimijoita monimutkaisessa endogeenisen ajan mittausjärjestelmässä, joka, vaikka ne repeytyvät ympäröivän alueen läpi, toimivat valosta riippumatta, jotta vartalotoiminnot voidaan värähdellä 24 tunnin biorytmin sisällä. Nykyisen tutkimuksen kohtaus, joka tarkistetaan, on kellogeeni, joka tarkoittaa vuorokausipäivän liikkumisen lähtöjaksoa Kaput-geeniä, ja se oli yksi ensimmäisistä löydetyistä kelloista. Se koodaa vastaavaa kelloproteiinia, joka on osa transkriptiotekijän kompleksia, joka säätelee kahta muuta kellotyyppiä jakso-geeniä (Per1, Per2, Per3) ja kryptokromigeeniä (Cry1, Cry2). Ylävirran ohjaimena kellogeenillä/proteiinilla on suurempi vaikutus vuorokausipäivän säätelyihin kuin sen alavirran tuotteilla, joiden transkriptio on olennaisesti sen kontrollissa.
Nykyinen tarkistettava tutkimus osoitti, että painon, kolesterolin, mielialan, kognition ja elämänlaadun erot liittyivät kello-geenin polymorfismeihin 90 vuoden aikana. On tiedossa, että ikääntyminen johtaa usein muutoksiin vuorokausipäivän rytmissä, tyypillisesti aikaisemmalla vuorokaudenaikana nukahtamiseen, voimakkaampiin unihäiriöihin ja lyhennettyyn uniaikaan, joihin kaikki vaikuttavat kellogeenit. Pagliai ja kollegat vahvistivat, että vuorokausipäivän rytmissä on geneettinen variaatio, joka on kellogeenin hallinnassa ja että tämä liittyy eri ikäryhmiin. Esimerkiksi he vahvistivat, että yksittäinen nukleotidipolymorfismi (SNP) RS1801260 liittyy parempia nukkumistapoja ja alhaisempaa ylipainon riskiä. (Tämä liittyi erityisesti haplotyyppeihin AAG ja GGC.) Se, että parempi uni korreloi paremman painonhallinnan kanssa, on todisteiden mukainen, jossa yhdistyvät huono uni ja painonnousu. 9
Vahtigeenien ja verensokerin välinen suhde on meneillään olevien tutkimusten alue, jolloin kello-geeniekspression 24 tunnin ottaminen arvostetaan yhä enemmän kevyiden/tummien syklien lisäksi myös ravitsemus-/paastosyklien avulla. Osallistu glukoosin säätelyyn säätelemällä rytmisen insuliinin erityksen tausta. 11 Tässä tutkimuksessa GGC -haplotyyppi kaikille kolmelle polymorfismille liittyi alhaisempi hyperglykeemismi, kun taas muihin SNP: iin RS1801260: ssa ja RS11932595: ssä, joilla oli korkeampi Soberglukoose -bruises, kytkettynä. Kirjoittajat pyysivät, että "kellogeenin vaikutukset perifeeristen elinten glukoosimetaboliaan voivat olla mekanismi, joka osallistuu hyperglykemian kehitykseen". Tämä vahvistaa todistuksen kellojen osallistumisesta tyypin 2 diabeteksen taustalla olevaan patofysiologiaan.
he vahvistivat myös, että kellogeenien ja erityisesti kellogeenin polymorfismit liittyvät dyslipidemiaan. Tämä ei ole yllättävää. Kiertävien lipidien luontainen rytmi on ollut tiedossa jo jonkin aikaa, ja viime aikoina on merkkejä siitä, että se on kellogeenien hallinnassa. 14 Tämän mukaisesti tämä tutkimus osoitti, että korkeammat triglyseridit ja LDL -kolesteroli liittyivät SNP: hen RS4580704 -triglyserideissä ja suuremmassa kokonaiskolesterolissa. Viime kädessä kellojen vaihtelut voivat ainakin osittain olla vastuussa kolesterolin ilmeisestä perheen käytöstä.
Lopuksi, kellogeenien polymorfismien ja kognitiivisen toiminnan sekä masennustilan välillä oli assosiaatioita. Kirjailijat ehdottavat, että masennuksen ja kognitiivisten toimintojen tapauksessa ei ole vain vuorokausipäivän rytmin säätelyä kellogeenin läpi, vaan myös tarkkailugeenien osallistumisesta hypotalamuksen hypofysen-nensensen reaktioon. Rs1801260 olivat huonompia arvoja geriatrisen masennuksen asteikolla. Samalla kohortilla oli kuitenkin parempia tuloksia kellojen tarkkailussa, mikä osoittaa parempia käden ja silmän taitoja ja abstraktia ajattelua. Kirjoittajat ehdottavat, että parempi kellokoe ja taipumus masennusolosuhteisiin ihmisillä, joilla on tämä kellogeenin variaatio, voitaisiin johtua lisääntyneestä soluherkkyydestä akuutin stressitekijöiden endogeenisille glukokortikoideille.
Tässä tutkimuksessa ikääntymisen laatu, mitattuna erilaisilla objektiivisilla ja subjektiivisilla parametreilla, liittyi kellogeenin variaatioihin vanhemmassa populaatiossa. Tämä tarkoittaa, että tarkkailee vain 24 tunnin rytmiä, vaan myös mukana perifeeristen solureaktioissa tämän rytmin muuttamiseen.
Potilaidemme kellon taustalla olevista SNP: stä tai haplotyyppeistä riippumatta jatkuva työ selventääkseen, kuinka nämä geenit pitävät meidät synkronisesti planeetan 24 tunnin biohiaytmin kanssa, pitäisi muistuttaa meitä kaikkia katsomasta taaksepäin arvioitaessa ihmisen terveyttä. Riippumatta siitä, miksi tiettyä potilasta tutkitaan, on vaikeaa, jos taustalla olevaa patofysiologiaa ei ole mahdotonta korjata kokonaan normalisoimalla sen vuorokausipäiväinen rytmi, joka on aina ankkuroitu oikea unikierros.
