Vanemad ja vananemine vanematel inimestel

See artikkel on osa 2018. aasta NMJ onkoloogia eriväljaandest. Laadige alla täisväljaanne.

viide

Pagliai G, Sofi F, Dina M, et al. Kellageeni polümorfismid ja vananemise kvaliteet üheksakümneaastaste rühmas-Mugello uuring. teaduslik rep . 2019; 9 (1): 1472.

mustand

Käimasoleva epidemioloogilise uuringu perspektiivne vaatlusrühm

objektiivne

seosed kellageeni genotüüpide ja vananemise kvaliteedi vahel

osaleja

Kõik osalejad (n = 356; 237 naist, 99 meest) olid vahemikus 86–106 aastat ja elasid Itaalias Toscanas Mugello piirkonnas või selle läheduses. Kõik võtsid osa Mugello uuringus, käimasolevas epidemioloogilises uuringus, milles uuritakse palju vananemisparameetreid, et mõõta seoseid elukvaliteediga.

Uuringu tulemuste mõõtmised

Kõik osalejad tehti geeni 3 polümorfismi genotüpiseerimisele (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Andmeid koguti kodu-/hooldekodu külastuste abil, milles võetakse verd ja hinnati objektiivseid parameetreid (st vererõhk, kaal, vöökoht, suurus) ja arvutati KMI. Kognitiivse funktsiooni objektiivsed mõõtmised hõlmasid mini-vaimse oleku testi ja kella joonistamise testi. Hinnati ka igapäevaelu põhilisi tegevusi. Laboratoorsed mõõtmised sisaldasid kolesterooli paneeli ja kaine glükoos.

Une, meeleolu ja toitumise hindamiseks kasutati küsimustikke. Unele järgnes küsimustik, Pittsburghi unekvaliteedi indeks (PSQI) ja SenseWear ARM -i riba kalorimeetri kasutati unemustri objektiivseks hindamiseks (kantud uuringu ühe nädala jooksul). Võimaliku depressiooni tuvastamiseks kasutati geriaatrilise depressiooni skaala (GDS) lühivormi. Vahemere dieedi järgimiseks kasutati Vahemere dieedi skoori (MDS).

olulised teadmised

Selles vanemas populatsioonis oli seos kellageeni polümorfismide ja kaalu, glükeemia, madala tihedusega lipoproteiini (LDL) kolesterooli ja triglütseriidide vahel. Lisaks oli üksikute polümorfismide (ja mitmesuguste haplotüüpide) olulisi seoseid kognitiivse lagunemise, depressiooni seisundi ja toitumiskvaliteediga.

Autorid postuleerivad, et kõik mõõdetud parameetrid - kolesterooli tase, kehakaalu tõus, kognitiivsed funktsioonid ja söömisharjumused - reguleerib osaliselt ööpäevane rütm. Nad panid hüpoteesi, et kella-geeni polümorfismid võivad vähemalt osaliselt põhjustada erinevusi üheksakümneaastaste elukvaliteedi ja tervisliku seisundi osas.

Harjutage mõju

See on esimene uuring, mis uurib kellageeni polümorfisme vanemate elanikkonna vananemise kvaliteedi osas. Siiani on käekella geeniekspressiooni variatsioone leitud nihketöö, unepuuduse, öösel valguse, vananemise ja kellageeni geneetiliste variatsioonide tõttu rasvumisega, II tüüpi diabeedi, meeleoluhäirete, südame -veresoonkonna haiguste, psühhiaatriliste haiguste, psühhiaatriliste häirete.

Mõistet "kellageenid" kasutatakse "geenide kirjeldamiseks", mis on seotud mitmete ostsillaatorite sisemise koordineerimise säilitamisega erinevates elunditesüsteemides ja nende vahel, et suurendada organismi füüsilist sobivust ja kõige tõhusamat reaktsiooni perioodilistele keskkonnasündmustele, näiteks z päevasel ja öösel tsüklile. " Enne, muu hulgas bakterite, seente, taimede, putukate ja imetajate osas.

Normaalse ööpäevase rütmi häireid, mida selles populatsioonis sageli esineb, võib seostada tingimustega, mis on seotud kellageeni konkreetsete polümorfismidega.

WatchGengen on endogeense aja mõõtmise keerulises süsteemis kesksed näitlejad, mis ehkki need on ümber ümbritseva piirkonna rebenenud, toimige valguse sõltumata, et võnkuda keha funktsioonid 24-tunnise biorütmi piires. Käesoleva kontrollitud uuringu stseen on kellageen, mis tähistab ööpäevase lokomotoorse väljundtsükli Kaput-Gene'i ja see oli üks esimesi avastatud kellasid. See kodeerib vastava kellavalgu jaoks, mis on osa transkriptsioonifaktorikompleksist, mis kontrollib kahte tüüpi kella-perioodilist geeni (per1, per2, per3) ja krüptokroomgeeni (CRY1, CRY2). Ülesvoolu kontrollerina mõjutab kellageen/valk ööpäevase regulatsiooni suurem mõju kui selle allavoolu produktidel, mille transkriptsioon on sisuliselt selle kontrolli all.

Käesolev kontrollitav uuring näitas, et kaalu, kolesterooli, meeleolu, tunnetuse ja elukvaliteedi erinevused olid kella-geeni polümorfismidega seotud 90 aasta jooksul. On teada, et vananemine põhjustab sageli ööpäevase rütmi muutusi, tavaliselt varasemal kellaajal magama jäämiseks, tugevamate unehäirete ja lühendatud uneaega, mida kõik mõjutavad kellageenid. Pagliai ja tema kolleegid kinnitasid, et ööpäevases rütmis on geneetiline variatsioon, mis on kellageeni kontrolli all ja et see on seotud erinevate vanustega. Näiteks kinnitasid nad, et ühe nukleotiidi polümorfism (SNP) RS1801260 on seotud paremate uneharjumuste ja madalama ülekaalu riskiga. . 9

Vaata geenide ja veresuhkru vaheline seos on käimasolevate uuringute valdkond, mille käigus 24-tunnine kellageeniekspressiooni kasutuselevõtt ei väärtustata üha enam mitte ainult heledaid/tumedaid tsüklid, vaid ka toitumis- ja tükeldavad tsüklid. Osalege glükoosiregulatsioonis, reguleerides rütmilise insuliini sekretsiooni tausta. ^{11 Selles uuringus seostati kõigi 3 polümorfismi GGC haplotüüpi madalama hüperglükeemilisusega, samas kui teised SNP -d RS1801260 ja RS11932595 -ga suuremad soberglukose verevalumid ühenduses. Autorid postuleerisid, et "kellageeni mõju perifeersetes elundites glükoosi metabolismile võib olla mehhanism, mis on seotud hüperglükeemia tekkega". See kinnitab tõendeid kellade osalemise kohta II tüüpi diabeedi aluseks olevas patofüsioloogias.}

Nad kinnitasid ka, et kellageenides ja eriti kella geeni polümorfismid on seotud düslipideemiaga. See pole üllatav. Tsirkuleerivate lipiidide loomupärane rütm on juba mõnda aega tuntud ja hiljuti on märke, et see on kellageenide kontrolli all. 14 vastavalt sellele näitas see uuring, et kõrgemad triglütseriidid ja LDL -kolesterooliga seostati SNP -d RS4580704 triglütseriidides ja kõrgemat üldist kolesterooli. Lõppkokkuvõttes võivad kellade variatsioonid vähemalt osaliselt vastutada kolesterooli ilmse perekonna käsutamise eest. Lõpuks olid seosed kellageeni polümorfismide ja kognitiivse funktsiooni ning depressiivse seisundi vahel. Autorid väidavad, et depressiooni ja kognitiivsete funktsioonide korral ei tähenda see mitte ainult ööpäevase rütmi reguleerimist kellageeni kaudu, vaid ka kellageenide osalemist hüpotalamuse hüpofysen-i-i-reaktsioonis. RS1801260 olid geriaatrilise depressiooni skaalal kehvemad väärtused. Samal kohordil oli aga käekellade vaatamisel paremaid tulemusi, mis näitab paremaid käe-silmaoskusi ja abstraktset mõtlemist. Autorid väidavad, et parema kella geeni variatsiooniga inimeste parema kella ja kalduvuse depressiivsete tingimuste poole võib seostada suurenenud raku tundlikkusega ägedate stressorite tõttu endogeensete glükokortikoidide suhtes.

Selles uuringus seostati vananemise kvaliteeti, mida mõõdeti erinevate objektiivsete ja subjektiivsete parameetritega, vanema populatsiooni kella geeni variatsioonidega. See tähendab, et jälgib mitte ainult 24-tunnist rütmi, vaid osaleb ka perifeersete rakkude reaktsioonides selle rütmi muutmiseks.

Sõltumata meie patsientide käekellade SNP-dest või haplotüüpidest, peaks pidev töö selgitama, kuidas need geenid hoiavad meid sünkroonselt 24-tunnise biorütmiga planeediga, peaksid kõik meile meelde tuletama, et vaadata tagasi inimese tervise hindamisel. Sõltumata sellest, miks teatud patsienti uuritakse, on keeruline, kui selle aluseks olevat patofüsioloogiat pole võimatu täielikult parandada, ilma et normaliseerida selle ööpäevast rütmi, mis on alati õige unetsükkel ankurdatud.

Valladares M, Obregón AM, Chaput JP. Seos kella geneetiliste variantide ja takistuse ning magamisaja vahel. j. Füsiool. Biochem. 2015; 71 (4): 855-860.

Schuch JB, Genro JP, Bastos CR, Ghisleni G, Tovo-Rodrigues L. Kellageeni roll psühhiaatrilistes häiretes: tõendid inimeste ja loomade uuringutest. Am J Med Genet B osa neuropsühhiatr Genet. 2018; 177 (2): 181-198.

Garbazza C, Benedetti F. Geneetilised tegurid, hooajalisus, meeleolu ja ööpäevase kella mõju. ESIMENE ENDOCRINOOL (Lausanne). 2018; 9: 481.

Kelleher FC, Rao A, Maguire A. Zirkadiane molekulaarkellad ja vähk. vähi lett. 2014; 342 (1): 9-18.

Pagliai G, Sofi F, Dina M, et al. Kellageeni polümorfismid ja vananemise kvaliteet üheksakümneaastaste rühmas-Mugello uuring. teaduslik esindaja 2019; 9 (1): 1472.

Saini R, Jaskolski M, Davis SJ. Zirkadiane ostsillaatori valgud elurikkates: struktuurilised aspektid. BMC biol. 2019; 17 (1): 13.

Kellakell ööpäevaringne regulaator [Homo sapiens (inimene)]. (Link ära). Uuendatud 15. aprillil 2019. Juurdepääs 27. aprillil 2019.

Gibson EM, Williams WP, Warfeld LJ. Vananemine ööpäevases süsteemis: tervise, haiguste ennetamise ja vastupidavuse kaalutlused. exp. Gerontol. 2009; 44 (1-2): 51-56.

Beccuti G, Pannain S. Uni ja rasvumine. Curr Opin Clin Nutr metaboravi. 2011; 14 (4): 402-412.

jveed n, Matveyenko a V. Zirkadiane etiology of type 2-diabetes mellitus. füsioloogia. 2018; 33 (2): 138-150.

Pulimeno P, Mannic T, Sage D, et al. Autonoomsed ja iseseisvad ööpäevased ostsillaatorid inimsaarerakkudes. diabetoloogia. 2013; 56 (3): 497-507.

Prasai MJ, George JT, Scott Em. Molekulaarkellad, II tüüpi diabeet ja kardiovaskulaarsed haigused. diabeet vasc dis res. 2008; 5 (2): 89-95.

Karthikeyan R, Spence DW, Brown GM, Pandi-Perumal Sr. Kas diabeet Mellitus 2. tüüpi ja depressioon on osa tavalisest kellageenivõrgust? J Zirkadiane rütmid. 2018; 16: 4.

Dallmann R, Viola Au, Tarokh L, Cajochen C, Brown Sa. Inimeste ööpäevane metabooloom.