Relojes y envejecimiento en personas mayores

Este artículo es parte del número especial de oncología NMJ 2018. Descargue la edición completa.

referencia

Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Los polimorfismos del gen del reloj y la calidad del envejecimiento en una cohorte de noventa años, el estudio Mugello. Representante científico . 2019; 9 (1): 1472.

borrador

Cohorte de observación prospectiva de un estudio epidemiológico en curso

Objetivo

Asociaciones entre los genotipos del gen del reloj y la calidad del envejecimiento

participante

Todos los participantes (n = 356; 237 mujeres, 99 hombres) tenían entre 86 y 106 años y vivían dentro o cerca de la región de Mugello en la Toscana, Italia. Todos participaron en el estudio Mugello, un estudio epidemiológico en curso que examina muchos parámetros del envejecimiento para medir las relaciones con la calidad de vida.

Medidas de resultados del estudio

Todos los participantes se sometieron a un genotipado para 3 polimorfismos del gen del reloj (rs1801260, rs11932595, rs4580704). Los datos fueron recolectados mediante visitas a domicilio/hogar de ancianos, en las que se toma la sangre y se evaluaron los parámetros objetivos (es decir, la presión arterial, el peso, el alcance de la cintura) y se calculó el IMC. Las mediciones objetivas de la función cognitiva incluyeron la prueba de estado mini-mental y la prueba de dibujo del reloj. También se evaluaron actividades básicas de la vida cotidiana. Las mediciones de laboratorio incluyeron un panel de colesterol y glucosa sobria.

Se utilizaron cuestionarios para evaluar el sueño, el estado de ánimo y la nutrición. El sueño fue seguido por un cuestionario, el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), y se usó un calorímetro de banda de brazo de ropa sensorial para evaluar objetivamente el patrón de sueño (usado durante 1 semana del estudio). Se usó una forma breve de la escala de depresión geriátrica (GDS) para reconocer una posible depresión. El puntaje de la dieta mediterránea (MDS) se utilizó para medir el cumplimiento de la dieta mediterránea.

conocimiento importante

En esta población mayor había una conexión entre los polimorfismos del gen del reloj y el peso, la glucemia, el colesterol de baja densidad-lipoproteína (LDL) y los triglicéridos. Además, hubo asociaciones significativas de polimorfismos individuales (y varios haplotipos) con desintegración cognitiva, condición deprimida y calidad nutricional.

The authors postulate that all measured parameters - cholesterol levels, weight gain, cognitive function and eating habits - are partially regulated by the circadian rhythm. Pusieron la hipótesis de que los polimorfismos en el gen del reloj podrían ser al menos parcialmente responsables de las diferencias en la calidad de vida y en el estado de salud de los jóvenes de noventa años.

Implicaciones de práctica

Este es el primer estudio que examina los polimorfismos en el gen del reloj en términos de la calidad del envejecimiento en una población mayor. Hasta ahora, se han encontrado variaciones en la expresión génica del reloj debido al trabajo por turnos, la privación del sueño, la luz por la noche, el envejecimiento mismo y las variaciones genéticas del gen del reloj con obesidad, diabetes tipo 2, trastornos del estado de ánimo, enfermedades cardiovasculares, trastornos psiquiátricos.

El término "genes de reloj" se usa para describir "genes que están involucrados en el mantenimiento de la coordinación interna de varios osciladores dentro y entre diferentes sistemas de órganos para aumentar la aptitud física de un organismo y la reacción más eficiente a los eventos ambientales periódicos, como Z, el ciclo del día/noche". Antes, entre otras cosas en bacterias, hongos, plantas, insectos y mamíferos.

Las interrupciones del ritmo circadiano normal, que a menudo se producen en esta población, pueden asociarse con condiciones que están conectadas con polimorfismos subyacentes específicos del gen del reloj.

WatchGenen son los actores centrales en un complejo sistema de medición del tiempo endógeno, que, aunque están desgarrados a través del área circundante, actúan independientemente de la luz para oscilar funciones corporales dentro de un biorritmo de 24 horas. La escena en el estudio actual que se verifica es el gen del reloj que representa el ciclo de salida locomotor circadiano Kaput-Gene, y fue uno de los primeros relojes descubiertos. Coda para la proteína de reloj correspondiente, que es parte de un complejo de factor de transcripción, que controla otros dos tipos de relojes-genes periódicos (PER1, PER2, PER3) y el gen criptogromo (Cry1, Cry2). Como controlador aguas arriba, el gen/proteína del reloj tiene una mayor influencia en la regulación circadiana que sus productos aguas abajo, cuya transcripción está esencialmente bajo su control.

El estudio actual que se verificará mostró que las diferencias en peso, colesterol, estado de ánimo, cognición y calidad de vida se asociaron con polimorfismos en el gen del reloj durante 90 años. Se sabe que el envejecimiento a menudo conduce a cambios en el ritmo circadiano, generalmente en una hora anterior del día para conciliar el sueño, trastornos del sueño más fuertes y un tiempo de sueño acortado, que están influenciados por los genes del reloj. Pagliai y sus colegas confirmaron que existe una variación genética en el ritmo circadiano que está bajo el control del gen del reloj y que esto está asociado con varias edades. Por ejemplo, confirmaron que el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) RS1801260 está asociado con mejores patrones de sueño y un menor riesgo de sobrepeso. (Esto se asoció especialmente con los haplotipos AAG y GGC). El hecho de que el mejor sueño se correlaciona con un mejor control de peso está de acuerdo con la evidencia que combina un sueño de sueño y un aumento de peso. ⁹

La relación entre los genes de los relojes y el azúcar en la sangre es un área de estudios en curso, por el cual la recaudación de 24 horas de la expresión del gen del reloj es cada vez más valorada no solo por los ciclos de luz/oscuridad, sino también por ciclos nutricionales/ayunos. Participe en la regulación de la glucosa regulando un fondo de secreción de insulina rítmica. 11 En este estudio, el haplotipo GGC para los 3 polimorfismos se asoció con un hiperglucemismo más bajo, mientras que otros SNP en RS1801260 y RS11932595 con fuerzas de soblukosa más altas en conexión en relación. Los autores postularon que "los efectos del gen del reloj en el metabolismo de la glucosa en los órganos periféricos podrían ser un mecanismo que participe en el desarrollo de la hiperglucemia". Esto confirma la prueba de la participación de los relojes en la fisiopatología subyacente en la diabetes tipo 2.

También confirmaron que los polimorfismos en los genes del reloj y especialmente en el gen del reloj están asociados con la dislipidemia. Esto no es sorprendente. El ritmo inherente de los lípidos circulantes se conoce desde hace algún tiempo, y recientemente hay indicios de que está bajo el control de los genes de los relojes. 14 De acuerdo con esto, este estudio mostró que los triglicéridos más altos y el colesterol LDL se asociaron con un SNP en los triglicéridos RS4580704 y el colesterol general más alto. En última instancia, las variaciones en los relojes pueden ser al menos parcialmente responsables de la disposición familiar obvia del colesterol. Finalmente, hubo asociaciones entre los polimorfismos del gen del reloj y la función cognitiva, así como la condición depresiva. Los autores sugieren que en el caso de la depresión y las funciones cognitivas, no se trata solo de regular el ritmo circadiano a través del gen del reloj, sino también de la participación de los genes de los relojes en la reacción de un sinonije de hipófiso hipotálamo. RS1801260 fueron valores más pobres en la escala de depresión geriátrica. Sin embargo, la misma cohorte tuvo mejores resultados en la observación de relojes, lo que indica mejores habilidades mano-ojo y pensamiento abstracto. Los autores sugieren que una mejor prueba de reloj y una tendencia hacia las condiciones depresivas en personas con esta variación del gen del reloj podrían atribuirse a una mayor sensibilidad celular a los glucocorticoides endógenos de los estresores agudos.

En este estudio, la calidad del envejecimiento, medida por varios parámetros objetivos y subjetivos, se asoció con variaciones del gen del reloj en una población mayor. Esto implica que los relojes no solo regulan el ritmo de 24 horas, sino que también están involucrados en las reacciones celulares periféricas para cambiar este ritmo.

Independientemente de los SNP o haplotipos de relojes subyacentes en nuestros pacientes, el trabajo continuo para aclarar cómo estos genes nos mantienen sincrónicamente con un bioitmo planetario las 24 horas de las 24 horas debería recordarnos al evaluar la salud de una persona. Independientemente de por qué se examina a cierto paciente, será difícil si no es imposible corregir completamente la fisiopatología subyacente sin normalizar su ritmo circadiano, que siempre está anclado por un ciclo de sueño correcto.