Αυτό το άρθρο αποτελεί μέρος του ειδικού τεύχους NMJ Oncology του 2018. Κατεβάστε την πλήρη έκδοση.
Αναφορά
Pagliai G, Sofi F, Dinu Μ, et αϊ. Οι πολυμορφισμοί γονιδίων ρολογιών και η γήρανση της ποιότητας σε μια ομάδα ενενήντα ετών-τη μελέτη Mugello. Επιστημονικό rep . 2019; 9 (1): 1472.
Σχέδιο
Προοπτική ομάδα παρατήρησης μιας συνεχιζόμενης επιδημιολογικής μελέτης
Στόχος
ΣΥΝΔΕΣΕΙΣ μεταξύ των γονότυπων του γονιδίου ρολογιού και της ποιότητας της γήρανσης
Συμμετέχων
Όλοι οι συμμετέχοντες (n = 356, 237 γυναίκες, 99 άνδρες) ήταν μεταξύ 86 και 106 ετών και έζησαν ή κοντά στην περιοχή Mugello στην Τοσκάνη της Ιταλίας. Όλοι συμμετείχαν στη μελέτη Mugello, μια συνεχιζόμενη επιδημιολογική μελέτη που εξετάζει πολλές παραμέτρους της γήρανσης προκειμένου να μετρήσει τις σχέσεις με την ποιότητα ζωής.
Μετρήσεις αποτελεσμάτων μελέτης
Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε γονότυπη για 3 πολυμορφισμούς του γονιδίου ρολογιού (RS1801260, RS11932595, RS4580704). Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από επισκέψεις στο σπίτι/νοσηλευτικό σπίτι, στις οποίες λαμβάνεται αίμα και αξιολογήθηκαν οι αντικειμενικές παραμέτρους (δηλαδή η αρτηριακή πίεση, το βάρος, το πεδίο εφαρμογής της μέσης) και υπολογίστηκε ο ΔΜΣ. Οι αντικειμενικές μετρήσεις της γνωστικής λειτουργίας περιελάμβαναν τη δοκιμή μίνι-συμπερίληψης και τη δοκιμή σχεδίασης ρολογιού. Οι βασικές δραστηριότητες της καθημερινής ζωής αξιολογήθηκαν επίσης. Οι εργαστηριακές μετρήσεις περιελάμβαναν έναν πίνακα χοληστερόλης και μια νηφάλια γλυκόζη.
Τα ερωτηματολόγια χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του ύπνου, της διάθεσης και της διατροφής. Ο ύπνος ακολούθησε ένα ερωτηματολόγιο, ο δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI) και ένα θερμιδόμετρο ζώνης Sensewear χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί αντικειμενικά το πρότυπο ύπνου (φθαρμένο για 1 εβδομάδα της μελέτης). Μια σύντομη μορφή της κλίμακας γηριατρικής κατάθλιψης (GDS) χρησιμοποιήθηκε για να αναγνωρίσει μια πιθανή κατάθλιψη. Η βαθμολογία διατροφής της Μεσογείου (MDS) χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση της συμμόρφωσης με τη διατροφή της Μεσογείου.
Σημαντικές γνώσεις
Σε αυτόν τον ηλικιωμένο πληθυσμό υπήρχε σύνδεση μεταξύ πολυμορφισμών γονιδίου ρολογιού και βάρους, γλυκοιμίας, χοληστερόλης και τριγλυκερίδια χαμηλής πυκνότητας-λιποπρωτεΐνης (LDL). Επιπλέον, υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεμονωμένων πολυμορφισμών (και διάφορων απλότυπων) με γνωστική αποσύνθεση, κατάθλιψη και διατροφική ποιότητα.
Οι συγγραφείς υποθέτουν ότι όλες οι μετρούμενες παραμέτρους - επίπεδα χοληστερόλης, αύξηση βάρους, γνωστική λειτουργία και διατροφικές συνήθειες - ρυθμίζονται εν μέρει από τον κιρκαδικό ρυθμό. Έβαλαν την υπόθεση ότι οι πολυμορφισμοί στο γονίδιο ρολογιού θα μπορούσαν τουλάχιστον να είναι εν μέρει υπεύθυνοι για τις διαφορές στην ποιότητα ζωής και στην κατάσταση της υγείας των ενενήντα ετών.
Πρακτικές επιπτώσεις
Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που εξετάζει τους πολυμορφισμούς στο γονίδιο ρολογιού όσον αφορά την ποιότητα της γήρανσης σε έναν ηλικιωμένο πληθυσμό. Μέχρι στιγμής, οι παραλλαγές στην γονιδιακή έκφραση του ρολογιού έχουν βρεθεί λόγω της εργασίας, η στέρηση του ύπνου, το φως τη νύχτα, η γήρανση του ίδιου και οι γενετικές διακυμάνσεις του γονιδίου ρολογιού με την παχυσαρκία, τον διαβήτη τύπου 2, τις διαταραχές της διάθεσης, τις καρδιαγγειακές παθήσεις, τις ψυχιατρικές διαταραχές.
Ο όρος "γονίδια ρολογιού" χρησιμοποιείται για να περιγράψει "γονίδια που εμπλέκονται στη διατήρηση του εσωτερικού συντονισμού πολλών ταλαντωτών εντός και μεταξύ διαφορετικών συστημάτων οργάνων προκειμένου να αυξηθεί η φυσική κατάσταση ενός οργανισμού και η αποτελεσματικότερη αντίδραση σε περιοδικά περιβαλλοντικά γεγονότα όπως το z the day/night cycle". Πριν, μεταξύ άλλων σε βακτήρια, μύκητες, φυτά, έντομα και θηλαστικά. <μπλοκ ποσόστωση>
Διαταραχές του κανονικού κιρκαδικού ρυθμού, οι οποίες συχνά εμφανίζονται σε αυτόν τον πληθυσμό, μπορούν να συσχετιστούν με συνθήκες που συνδέονται με συγκεκριμένους υποκείμενους πολυμορφισμούς του γονιδίου ρολογιού.
Το Watchgengen είναι οι κεντρικοί παράγοντες σε ένα πολύπλοκο σύστημα ενδογενούς μέτρησης χρόνου, το οποίο, αν και είναι σχισμένοι μέσω της γύρω περιοχής, ενεργούν ανεξάρτητα από το φως, προκειμένου να ταλαντεύουν τις λειτουργίες του σώματος μέσα σε ένα 24ωρο βιορυθμικό. Η σκηνή στην τρέχουσα μελέτη που ελέγχεται είναι το γονίδιο ρολογιού που αντιπροσωπεύει τον κύκλο εξόδου του κιρκαδικού κινητικού kaput-gene και ήταν ένα από τα πρώτα ρολόγια που ανακαλύφθηκαν. Κωδικοποιεί την αντίστοιχη πρωτεΐνη ρολογιού, η οποία αποτελεί μέρος ενός συμπλόκου μεταγραφής παράγοντα, το οποίο ελέγχει δύο άλλα ρολόγια τύπου-περιωδών γονιδίων (Per1, Per2, Per3) και το γονίδιο κρυπτογράφου (CRY1, CRY2). Ως ανάντη ελεγκτής, το γονίδιο/πρωτεΐνη ρολογιού έχει μεγαλύτερη επίδραση στην κιρκαδική ρύθμιση από τα κατάντη προϊόντα της, η μεταγραφή των οποίων είναι ουσιαστικά υπό τον έλεγχό του.
Η τρέχουσα μελέτη που πρέπει να ελεγχθεί έδειξε ότι οι διαφορές στο βάρος, η χοληστερόλη, η διάθεση, η γνώση και η ποιότητα ζωής συσχετίστηκαν με πολυμορφισμούς στο γονίδιο ρολογιού για 90 χρόνια. Είναι γνωστό ότι η γήρανση συχνά οδηγεί σε αλλαγές στον κιρκαδικό ρυθμό, συνήθως σε μια προηγούμενη ώρα της ημέρας για να κοιμηθεί, ισχυρότερες διαταραχές ύπνου και ένας συντομευμένος χρόνος ύπνου, τα οποία επηρεάζονται όλα από τα γονίδια ρολογιών. Οι Pagliai και οι συνάδελφοί του επιβεβαίωσαν ότι υπάρχει μια γενετική ποικιλία στον κιρκαδικό ρυθμό που βρίσκεται υπό τον έλεγχο του γονιδίου ρολογιού και ότι αυτό σχετίζεται με διάφορες ηλικίες. Για παράδειγμα, επιβεβαίωσαν ότι ο πολυμορφισμός του μοναδικού νουκλεοτιδίου (SNP) RS1801260 σχετίζεται με καλύτερα πρότυπα ύπνου και χαμηλότερο κίνδυνο υπέρβαρου. (Αυτό συσχετίστηκε ειδικά με τους απλότυπους AAG και GGC.) Το γεγονός ότι ο καλύτερος ύπνος συσχετίζεται με τον καλύτερο έλεγχο βάρους είναι σύμφωνη με στοιχεία που συνδυάζουν τον κακό ύπνο και το κέρδος βάρους.
Η σχέση μεταξύ των γονιδίων παρακολούθησης και του σακχάρου στο αίμα είναι μια περιοχή συνεχιζόμενων μελετών, όπου η 24ωρη ανάληψη της έκφρασης γονιδίων παρακολούθησης εκτιμάται όλο και περισσότερο όχι μόνο με τους κύκλους φωτός/σκοτεινού, αλλά και με κύκλους διατροφής/νηστείας. Συμμετέχετε στη ρύθμιση της γλυκόζης ρυθμίζοντας ένα υπόβαθρο ρυθμικής έκκρισης ινσουλίνης.
επιβεβαίωσαν επίσης ότι οι πολυμορφισμοί σε γονίδια ρολογιών και ειδικά σε γονίδιο ρολογιού σχετίζονται με δυσλιπιδαιμία. Αυτό δεν προκαλεί έκπληξη. Ο εγγενής ρυθμός των κυκλοφορούντων λιπιδίων είναι γνωστός εδώ και αρκετό καιρό και πρόσφατα υπάρχουν ενδείξεις ότι είναι υπό τον έλεγχο των γονιδίων παρακολούθησης.
Σε αυτή τη μελέτη, η ποιότητα της γήρανσης, που μετρήθηκε με διάφορες αντικειμενικές και υποκειμενικές παραμέτρους, συσχετίστηκε με παραλλαγές του γονιδίου ρολογιού σε έναν παλαιότερο πληθυσμό. Αυτό υποδηλώνει ότι τα παρακολουθεί όχι μόνο ρυθμίζουν τον 24ωρο ρυθμό, αλλά και εμπλέκονται σε αντιδράσεις των περιφερειακών κυττάρων σε αλλαγές σε αυτόν τον ρυθμό.
Ανεξάρτητα από τους υποκείμενους SNPs ή τους απλότυπους των ρολογιών στους ασθενείς μας, η συνεχής εργασία για να διευκρινιστεί πώς αυτά τα γονίδια μας κρατούν συγχρόνως με ένα πλανητικό 24ωρο βιοϋχούθο θα πρέπει όλοι να μας υπενθυμίσουμε να κοιτάξουμε πίσω όταν αξιολογούμε την υγεία ενός ατόμου. Ανεξάρτητα από το γιατί εξετάζεται ένας συγκεκριμένος ασθενής, θα είναι δύσκολο αν δεν είναι αδύνατο να διορθωθεί πλήρως η υποκείμενη παθοφυσιολογία χωρίς να εξομαλύνει τον κιρκαδικό ρυθμό του, το οποίο είναι πάντα αγκυροβολημένο από έναν σωστό κύκλο ύπνου.