Ure og aldring hos ældre mennesker

udkast

Prospektiv observationskohort af en igangværende epidemiologisk undersøgelse

objektiv

sammenhænge mellem urotyperne i urgenet og kvaliteten af ​​aldring

deltager

Alle deltagere (n = 356; 237 kvinder, 99 mænd) var mellem 86 og 106 år gamle og boede i eller i nærheden af ​​Mugello -regionen i Toscana, Italien. Alle deltog i Mugello -undersøgelsen, en igangværende epidemiologisk undersøgelse, der undersøger mange aldringsparametre for at måle forhold til livskvaliteten.

Studieresultatmålinger

Alle deltagere gennemgik en genotype for 3 polymorfismer af urgenet (Rs1801260, Rs11932595, Rs4580704). Dataene blev indsamlet ved hjemme-/plejehjemsbesøg, hvor blod tages, og objektive parametre (dvs. blodtryk, vægt, taljeomfang, størrelse) blev evalueret, og BMI blev beregnet. De objektive målinger af den kognitive funktion omfattede mini-mental status-test og urtegningstesten. Grundlæggende aktiviteter i hverdagen blev også vurderet. Laboratoriemålingerne omfattede et kolesterolpanel og ædru glukose.

Spørgeskemaer blev brugt til at evaluere søvn, humør og ernæring. Søvn blev efterfulgt af et spørgeskema, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), og et SenseWear Arm Band -kalorimeter blev anvendt til objektivt at evaluere søvnmønsteret (slidt i 1 uges af undersøgelsen). En kort form for den geriatriske depression skala (GDS) blev anvendt til at genkende en mulig depression. Middelhavets diæt score (MDS) blev brugt til at måle overholdelse af Middelhavsdiet.

vigtig viden

I denne ældre population var der en forbindelse mellem urgenpolymorfismer og vægt, glykæmi, lavtæthed-lipoprotein (LDL) kolesterol og triglycerider. Derudover var der signifikante forbindelser af individuelle polymorfismer (og forskellige haplotyper) med kognitivt forfald, deprimeret tilstand og ernæringskvalitet.

Forfatterne postulerer, at alle målte parametre - kolesterolniveauer, vægtøgning, kognitiv funktion og spisevaner - delvist reguleres af døgnrytmen. De satte hypotesen om, at polymorfismer i uret-genen i det mindste delvist kunne være ansvarlige for forskelle i livskvaliteten og i staten for halvfemsårige.

Praksisimplikationer

Dette er den første undersøgelse, der undersøger polymorfismer i uretsgenet med hensyn til kvaliteten af ​​aldring i en ældre population. Indtil videre er der fundet variationer i genekspressionen af ​​uret på grund af skiftarbejde, søvnmangel, lys om natten, aldring af sig selv og genetiske variationer af urgenet med fedme, type 2 -diabetes, humørforstyrrelser, hjerte -kar -sygdomme, psykiatriske lidelser.

Udtrykket "urgener" bruges til at beskrive "gener, der er involveret i at opretholde den interne koordinering af flere oscillatorer inden for og mellem forskellige organsystemer for at øge den fysiske egnethed af en organisme og den mest effektive reaktion på periodiske miljøhændelser, såsom Z The Day/Night Cycle." Før, blandt andet i bakterier, svampe, planter, insekter og pattedyr.

Forstyrrelser af den normale døgnrytme, der ofte forekommer i denne population, kan være forbundet med tilstande, der er forbundet med specifikke underliggende polymorfismer i urgenet.

Watchgengen er de centrale aktører i et komplekst system med endogent tidsmåling, som, selv om de er revet gennem det omgivende område, handler uanset lyset for at svinge kropsfunktioner inden for en 24-timers biorytm. Scenen i den aktuelle undersøgelse, der er kontrolleret, er det urgen, der står for den døgnlige lokomotoriske outputcyklus kaput-gen, og det var et af de første ure, der blev opdaget. Det koder for det tilsvarende urprotein, som er en del af et transkriptionsfaktorkompleks, der styrer to andre ure-typer-periodiske gener (Per1, Per2, Per3) og cryptochrome-genet (Cry1, Cry2). Som en opstrøms controller har urgenet/proteinet en større indflydelse på den døgnregulering end dets nedstrøms produkter, hvis transkription i det væsentlige er under dens kontrol.

Den aktuelle undersøgelse, der skal kontrolleres, viste, at forskelle i vægt, kolesterol, humør, kognition og livskvalitet var forbundet med polymorfismer i uret-genet over 90 år. Det er kendt, at aldring ofte fører til ændringer i døgnrytmen, typisk på et tidligere tidspunkt på dagen for at falde i søvn, stærkere søvnforstyrrelser og en forkortet søvntid, som alle er påvirket af urgener. Pagliai og kolleger bekræftede, at der er en genetisk variation i den døgnrytme, der er under kontrol af urgenet, og at dette er forbundet med forskellige aldre. For eksempel bekræftede de, at den enkelte nukleotidpolymorfisme (SNP) RS1801260 er forbundet med bedre søvnmønstre og en lavere risiko for overvægt. (Dette var specielt forbundet med haplotyperne AAG og GGC.) Det faktum, at bedre søvn korrelerer med bedre vægtkontrol, er i overensstemmelse med beviser, der kombinerer dårlig søvn og vægtøgning. ⁹

Forholdet mellem urgener og blodsukker er et område med igangværende undersøgelser, hvorved 24-timers optagelse af urgenekspression i stigende grad værdsættes ikke kun af lys/mørke cykler, men også af ernæringsmæssige/fastende cyklusser. Deltag i glukoseregulering ved at regulere en baggrund af rytmisk insulinsekretion. ^{11 I denne undersøgelse var GGC -haplotypen for alle 3 polymorfismer forbundet med en lavere hyperglykæmicisme, mens andre SNP'er i Rs1801260 og Rs11932595 med højere kun soberglukose -mærker i forbindelsen stod. Forfatterne postulerede, at "virkningerne af urgenet på glukosemetabolismen i de perifere organer kunne være en mekanisme, der er involveret i udviklingen af ​​hyperglykæmi". Dette bekræfter beviset for deltagelse af ure i den underliggende patofysiologi i type 2 -diabetes.}

De bekræftede også, at polymorfismer i urgener og især i urgenet er forbundet med dyslipidæmi. Dette er ikke overraskende. Den iboende rytme af cirkulerende lipider har været kendt i nogen tid, og for nylig er der indikationer på, at det er under kontrol af urgener. ¹⁴ I overensstemmelse med dette viste denne undersøgelse, at højere triglycerider og LDL -kolesterol var forbundet med en SNP i Rs4580704 triglycerider og højere samlet kolesterol. I sidste ende kan variationer i ure i det mindste delvist være ansvarlige for den åbenlyse familie disposition af kolesterol. Endelig var der sammenhænge mellem urgenpolymorfismer og kognitiv funktion såvel som depressiv tilstand. Forfatterne antyder, at det i tilfælde af depression og kognitive funktioner, det handler ikke kun om at regulere den døgnrytme gennem uret, men også om deltagelse af urgener i hypothalamus hypophysen-nonsense-reaktionen. Rs1801260 var dårligere værdier på den geriatriske depression skala. Imidlertid havde den samme kohort bedre resultater i at se ure, hvilket indikerer bedre hånd-øje-færdigheder og abstrakt tænkning. Forfatterne antyder, at en bedre urforsøg og en tendens til depressive tilstande hos mennesker med denne variation af urgenet kunne tilskrives øget cellulær følsomhed over for endogene glukokortikoider fra akutte stressfaktorer.

I denne undersøgelse var kvaliteten af ​​aldring, målt ved forskellige objektive og subjektive parametre, forbundet med variationer af urgenet i en ældre population. Dette indebærer, at vi ikke kun regulerer den 24-timers rytme, men også involveret i perifere celle-reaktioner på ændringer denne rytme.

Uanset de underliggende SNP'er eller haplotyper af ure hos vores patienter, skal det kontinuerlige arbejde for at afklare, hvordan disse gener holder os synkront med en planetarisk 24-timers biohytme, alle skal minde os om at se tilbage, når vi vurderer en persons helbred. Uanset hvorfor en bestemt patient undersøges, vil det være vanskeligt, hvis det ikke er umuligt at rette den underliggende patofysiologi uden at normalisere dens døgnrytme, som altid er forankret af en korrekt søvncyklus.