Suche
Mein Konto
hänvisning
Hahn J, Cook NR, Alexander EK, et al. Kosttillskott med vitamin D och marina omega-3-fettsyror och framväxande autoimmuna sjukdomar: Randomiserad kontrollerad VITAL-studie.BMJ. 2022;376:e066452.
Mål
Att undersöka effekten av tillskott av vitamin D och fiskolja enbart och i kombination på 5-års incidensen av nyuppkomna autoimmuna sjukdomar i en äldre befolkning
design
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en 2 × 2 faktoriell design
Deltagare
Denna studie inkluderade 25 871 deltagare, inklusive 12 786 män i åldern ≥ 50 år (51 %) och 13 085 kvinnor i åldern ≥ 55 år. Medelåldern var 67,1 år. Individer med en tidigare diagnos av njursvikt eller dialys, levercirros, hyperkalcemi, cancer (annat än icke-melanom hudcancer), kardiovaskulär sjukdom eller andra allvarliga medicinska tillstånd exkluderades. Av de 25 871 deltagarna var 5 106 svarta och 2 152 från andra icke-vita ras- och etniska grupper.
intervention
Deltagarna tilldelades slumpmässigt en av fyra grupper:
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag; 460 mg Eicosapentaensäure und 380 mg Docosahexaensäure) und Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag)
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag) und Placebo
- Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag) und Placebo
- Placebo
Deltagarna självrapporterade många hälsoutfall varje år under 5 år, och en omfattande medicinsk undersökning bekräftade de rapporterade sjukdomarna.
Utvärderade studieparametrar
Deltagarna fyllde i baslinjeenkäter om livsstilsfaktorer och tillfrågades om D-vitamintillskott och konsumtion av fisk och mejeriprodukter. Blodprover togs från 16 956 deltagare och analyserades för 25-hydroxivitamin D och plasma omega-3-index. Deltagarna fyllde i upprepade frågeformulär 6 månader och 1 år efter randomisering, sedan årligen i 5 år. Deltagarna tillfrågades specifikt om nyuppkomna, kliniskt diagnostiserade reumatoid artrit, polymyalgia rheumatica, autoimmun sköldkörtelsjukdom, psoriasis och inflammatorisk tarmsjukdom och fick också ett tomt utrymme för att skriva in en ny autoimmun diagnos.
Nyckelfynd
Hos äldre vuxna minskade intag av vitamin D (2 000 IE) dagligen i 5 år förekomsten av autoimmuna sjukdomar med 22 %. Enbart Omega-3-fettsyror minskade förekomsten av autoimmuna sjukdomar med 15 %, men var inte statistiskt signifikant. Kombinationen av vitamin D och omega-3 verkade inte ha någon signifikant ytterligare fördel. Enbart Omega-3-tillskott verkade vara mer fördelaktigt för att förhindra uppkomsten av autoimmun sjukdom hos individer med en positiv familjehistoria och verkade också ha en större effekt under de senare åren av studien.
genomskinlighet
National Institutes of Health finansierade denna studie, och varje författare avslöjade ingen koppling till någon enhet som potentiellt skulle kunna dra ekonomisk nytta av studien.
Effekter på praktiken
VITAL-studien var en stor, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie som pågick från 2011 till 2017. De primära resultaten av denna stora satsning var:
- Anzahl der Teilnehmer mit invasivem Krebs jeglicher Art und
- Anzahl der Teilnehmer mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen).
Resultaten av denna studie har resulterat i 25 publikationer hittills, och forskare fortsätter att bryta data för ny information om ämnen som urininkontinens, metabol hälsa och bentäthet.1De primära målen för denna studie gav nedslående resultat, eftersom cancer eller kardiovaskulär risk inte förändrades av vare sig D-vitamin eller omega-3-fettsyror.2.3
Autoimmuna sjukdomar är utbredda och verkar bli allt vanligare.4Även om inverkan på livskvalitet, sjuklighet, dödlighet och kostnader varierar avsevärt beroende på den specifika diagnosen, är autoimmuna sjukdomar totalt sett en betydande bidragande orsak till det totala mänskliga lidandet såväl som sjukvårdskostnader. Dessa kostnader ökar i takt med att nya läkemedel som biologiska läkemedel blir standarden på vården. Till exempel kostar behandling av reumatoid artrit (RA) cirka 29 000 USD per år, vilket är typiskt för en allvarlig autoimmun sjukdom.5Dessutom kan uppleva en autoimmun sjukdom ha en enorm inverkan på en individs livskvalitet och förmåga att engagera sig i aktiviteter de tycker om. Denna studie är mycket välkommen eftersom det har gjorts få storskaliga studier som utvärderar förebyggande av autoimmuna sjukdomar.
Det är möjligt att omega-3-resultatet inte var statistiskt signifikant eftersom studiens varaktighet inte var tillräckligt lång för att helt visa nyttan.
Vi har allt fler bevis för att lågt omega-3-index är en viktig riskfaktor för utveckling av autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit.6Det finns också bevis för att behandling av RA-patienter med nyuppstått reumatoid artrit med höga doser (5,5 g) men inte låga doser (0,4 g) av omega-3-fettsyror kan minska sjukdomsaktivitetsnivåerna och minska medicineskaleringen.7
Man skulle kunna hävda att denna studie misslyckades med att visa någon nytta av tillskott av omega-3-fettsyror på grund av otillräcklig dosering. Detta kan vara en möjlig fördom från den integrerande gemenskapens sida att förvänta sig positiva resultat från en studie som denna. Författarna gjorde ett bra jobb med att tillhandahålla biologiska bevis för att omega-3 verkligen var tillräckligt doserat. Faktum är att under det första året av studien ökade omega-3-fettsyraindexet (Quest Diagnostics) med 54,7 % till ett medelvärde på 4,1 %, vilket är i det optimala intervallet. Det är möjligt att omega-3-resultatet inte var statistiskt signifikant eftersom studiens varaktighet inte var tillräckligt lång för att helt visa nyttan. Intressant nog fann forskarna att omega-3-effekten var mer uttalad mot slutet av studien, och nådde statistisk signifikans med en 18% minskning av incidensen när "trolig autoimmun sjukdom" inkluderades.
Diplom
VITAL-studien var en väldesignad och omfattande studie som involverade en mångfaldig befolkning som syftade till att utvärdera effekterna av D-vitamintillskott, med eller utan omega-3-tillskott, på förekomsten av cancer och hjärt-kärlsjukdomar. Även om det fanns nedslående resultat för dessa endpoints såväl som flera andra sekundära endpoints, verkar det som om D-vitamintillskott, med eller utan omega-3-tillskott, minskar förekomsten av nyuppkomna autoimmuna sjukdomar hos personer över 55 år. Studien gjorde ett utmärkt jobb med att säkerställa att behandlingen följs genom användning av biomarkörer.
Det finns 3 stora utmaningar. För det första uppstår många autoimmuna sjukdomar i yngre åldrar än de som registrerats i denna studie. För det andra kan många vanliga autoimmuna sjukdomar som Hashimotos tyreoidit kvarstå i många år innan större kliniska symtom uppträder, vilket gör det svårt att urskilja en nystartad sjukdom. För det tredje, trots den stora storleken på studien med mer än 25 000 deltagare, fanns det få nya diagnoser av autoimmun sjukdom. Till exempel hade endast 123 deltagare i D-vitamingruppen en autoimmun sjukdom, jämfört med 155 i placebogruppen. Detta illustrerar att uttalanden som "D-vitamintillskott minskar förekomsten av autoimmuna sjukdomar med 22%" kan ha större effekt än vad de faktiskt har.
Denna studie innehöll ingen kostnadsanalys. Det vill säga, ur ett folkhälsoperspektiv, sparar man pengar genom tillskott av D-vitamin genom att förhindra 32 framväxande autoimmuna sjukdomar i en befolkning på 25 000? Sådana studier skulle vara särskilt användbara för kosttillskott som vanligtvis inte täcks av försäkringen. Trots dessa utmaningar förbättrar denna studie vår förståelse för de faktorer som ökar risken för autoimmun sjukdom.