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referência
Hahn J, Cook NR, Alexander EK, et al. Suplementação dietética com vitamina D e ácidos graxos ômega-3 marinhos e doenças autoimunes emergentes: estudo VITAL controlado randomizado.BMJ. 2022;376:e066452.
Objetivo
Examinar o efeito da suplementação de vitamina D e óleo de peixe isoladamente e em combinação na incidência de doenças autoimunes de início recente em 5 anos em uma população mais velha
projeto
Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com desenho fatorial 2 × 2
Participante
Este estudo incluiu 25.871 participantes, incluindo 12.786 homens com idade ≥ 50 anos (51%) e 13.085 mulheres com idade ≥ 55 anos. A idade média foi de 67,1 anos. Foram excluídos indivíduos com diagnóstico prévio de insuficiência renal ou diálise, cirrose hepática, hipercalcemia, câncer (exceto câncer de pele não melanoma), doença cardiovascular ou outras condições médicas graves. Dos 25.871 participantes, 5.106 eram negros e 2.152 eram de outros grupos raciais e étnicos não-brancos.
intervenção
Os participantes foram designados aleatoriamente para um de quatro grupos:
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag; 460 mg Eicosapentaensäure und 380 mg Docosahexaensäure) und Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag)
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag) und Placebo
- Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag) und Placebo
- Placebo
Os participantes relataram muitos resultados de saúde todos os anos durante 5 anos, e um exame médico abrangente confirmou as doenças relatadas.
Parâmetros de estudo avaliados
Os participantes preencheram questionários iniciais sobre fatores de estilo de vida e foram questionados sobre a suplementação de vitamina D e o consumo de peixes e laticínios. Amostras de sangue foram coletadas de 16.956 participantes e analisadas quanto a 25-hidroxivitamina D e índice plasmático de ômega-3. Os participantes completaram questionários repetidos 6 meses e 1 ano após a randomização, e depois anualmente durante 5 anos. Os participantes foram questionados especificamente sobre artrite reumatóide clinicamente diagnosticada, polimialgia reumática, doença autoimune da tireoide, psoríase e doença inflamatória intestinal e também receberam um espaço em branco para inserir qualquer novo diagnóstico autoimune.
Principais descobertas
Em idosos, tomar vitamina D (2.000 UI) diariamente durante 5 anos reduziu a incidência de doenças autoimunes em 22%. A suplementação de ácidos graxos ômega-3 por si só reduziu a incidência de doenças autoimunes em 15%, mas não foi estatisticamente significativa. A combinação de vitamina D e ômega-3 não pareceu trazer nenhum benefício adicional significativo. A suplementação de ômega-3 por si só pareceu ser mais benéfica na prevenção do aparecimento de doenças autoimunes em indivíduos com histórico familiar positivo e também pareceu ter um efeito maior nos últimos anos do estudo.
transparência
Os Institutos Nacionais de Saúde financiaram este estudo, e cada autor não revelou nenhuma afiliação com qualquer entidade que pudesse se beneficiar financeiramente do estudo.
Efeitos na prática
O estudo VITAL foi um estudo grande, randomizado, controlado e duplo-cego, realizado de 2011 a 2017. Os resultados primários deste grande empreendimento foram:
- Anzahl der Teilnehmer mit invasivem Krebs jeglicher Art und
- Anzahl der Teilnehmer mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen).
Os resultados deste estudo resultaram em 25 publicações até o momento, e os pesquisadores continuam a explorar os dados em busca de novas informações sobre tópicos como incontinência urinária, saúde metabólica e densidade óssea.1Os objetivos primários deste estudo produziram resultados decepcionantes, uma vez que o câncer ou o risco cardiovascular não foram alterados pela suplementação de vitamina D ou de ácidos graxos ômega-3.2.3
As doenças autoimunes estão disseminadas e parecem estar se tornando mais comuns.4Embora o impacto na qualidade de vida, na morbidade, na mortalidade e nos custos varie significativamente dependendo do diagnóstico específico, em geral, as doenças autoimunes contribuem significativamente para o sofrimento humano geral, bem como para os custos de saúde. Estes custos estão a aumentar à medida que novos medicamentos, como os biológicos, se tornam o padrão de tratamento. Por exemplo, o tratamento da artrite reumatóide (AR) custa cerca de US$ 29.000 por ano, o que é típico de uma doença autoimune grave.5Além disso, sofrer uma doença autoimune pode ter um impacto tremendo na qualidade de vida de um indivíduo e na capacidade de participar de atividades de que gosta. Este estudo é muito bem-vindo, pois existem poucos estudos em larga escala avaliando a prevenção de doenças autoimunes.
É possível que o resultado do ômega-3 não tenha sido estatisticamente significativo porque a duração do estudo não foi longa o suficiente para demonstrar plenamente o benefício.
Temos evidências crescentes de que o baixo índice de ômega-3 é um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como a artrite reumatóide.6Há também evidências de que o tratamento de pacientes com AR com artrite reumatóide de início recente com altas doses (5,5 g), mas não baixas (0,4 g), de ácidos graxos ômega-3 pode reduzir os níveis de atividade da doença e reduzir o aumento da medicação.7
Pode-se argumentar que este estudo não conseguiu demonstrar qualquer benefício da suplementação de ácidos graxos ômega-3 devido à dosagem insuficiente. Este poderia ser um possível preconceito por parte da comunidade integrativa em esperar resultados positivos de um estudo como este. Os autores fizeram um bom trabalho ao fornecer evidências biológicas de que o ômega-3 foi de fato dosado adequadamente. Na verdade, no primeiro ano do estudo, o índice de ácidos graxos ômega-3 (Quest Diagnostics) aumentou 54,7%, para uma média de 4,1%, o que está na faixa ideal. É possível que o resultado do ômega-3 não tenha sido estatisticamente significativo porque a duração do estudo não foi longa o suficiente para demonstrar plenamente o benefício. Curiosamente, os investigadores descobriram que o efeito do ómega-3 foi mais pronunciado no final do estudo, atingindo significância estatística com uma diminuição de 18% na incidência quando foi incluída a “provável doença autoimune”.
Diploma
O estudo VITAL foi um estudo bem desenhado e abrangente envolvendo uma população diversificada que teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de vitamina D, com ou sem suplementação de ômega-3, na incidência de câncer e doenças cardiovasculares. Embora tenha havido resultados decepcionantes para estes parâmetros, bem como para vários outros parâmetros secundários, parece que a suplementação de vitamina D, com ou sem suplementação de ómega-3, reduz a incidência de doenças autoimunes de início recente em pessoas com mais de 55 anos de idade. O estudo fez um excelente trabalho ao garantir a adesão ao tratamento por meio do uso de biomarcadores.
Existem 3 grandes desafios. Primeiro, muitas doenças autoimunes ocorrem em idades mais jovens do que as registadas neste estudo. Em segundo lugar, muitas doenças autoimunes comuns, como a tiroidite de Hashimoto, podem persistir durante muitos anos antes do aparecimento de sintomas clínicos importantes, tornando difícil distinguir uma doença de início recente. Terceiro, apesar da grande dimensão do estudo com mais de 25.000 participantes, houve poucos novos diagnósticos de doenças autoimunes. Por exemplo, apenas 123 participantes no grupo da vitamina D tinham uma doença autoimune, em comparação com 155 no grupo do placebo. Isto ilustra que declarações como “a suplementação de vitamina D reduz a incidência de doenças autoimunes em 22%” podem ter um impacto maior do que realmente são.
Este estudo não incluiu uma análise de custos. Ou seja, do ponto de vista da saúde pública, a prevenção de 32 doenças autoimunes emergentes numa população de 25.000 habitantes poupa dinheiro através da suplementação de vitamina D? Tais estudos seriam particularmente úteis para suplementos nutricionais que normalmente não são cobertos por seguros. Apesar desses desafios, este estudo melhora nossa compreensão dos fatores que aumentam o risco de doenças autoimunes.