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riferimento
Hahn J, Cook NR, Alexander EK et al. Integrazione alimentare con vitamina D e acidi grassi marini omega-3 e malattie autoimmuni emergenti: studio VITAL randomizzato e controllato.BMJ. 2022;376:e066452.
Obiettivo
Esaminare l’effetto della supplementazione di vitamina D e olio di pesce da soli o in combinazione sull’incidenza a 5 anni di malattie autoimmuni di nuova insorgenza in una popolazione anziana
progetto
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con disegno fattoriale 2 × 2
Partecipante
Questo studio ha incluso 25.871 partecipanti, inclusi 12.786 uomini di età ≥ 50 anni (51%) e 13.085 donne di età ≥ 55 anni. L'età media era di 67,1 anni. Sono stati esclusi gli individui con una precedente diagnosi di insufficienza renale o dialisi, cirrosi epatica, ipercalcemia, cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma), malattie cardiovascolari o altre condizioni mediche gravi. Dei 25.871 partecipanti, 5.106 erano neri e 2.152 provenivano da altri gruppi razziali ed etnici non bianchi.
intervento
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi:
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag; 460 mg Eicosapentaensäure und 380 mg Docosahexaensäure) und Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag)
- Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag) und Placebo
- Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag) und Placebo
- Placebo
I partecipanti hanno riferito personalmente molti risultati di salute ogni anno per 5 anni e un esame medico completo ha confermato le malattie segnalate.
Parametri di studio valutati
I partecipanti hanno completato questionari di base sui fattori legati allo stile di vita e sono stati interrogati sull’integrazione di vitamina D e sul consumo di pesce e latticini. Sono stati raccolti campioni di sangue da 16.956 partecipanti e analizzati per la 25-idrossivitamina D e l'indice plasmatico di omega-3. I partecipanti hanno completato i questionari ripetuti 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione, poi ogni anno per 5 anni. Ai partecipanti è stato chiesto specificamente di artrite reumatoide di nuova insorgenza, diagnosticata clinicamente, polimialgia reumatica, malattia autoimmune della tiroide, psoriasi e malattia infiammatoria intestinale e gli è stato inoltre fornito uno spazio vuoto in cui inserire qualsiasi nuova diagnosi autoimmune.
Risultati chiave
Negli anziani, l’assunzione di vitamina D (2.000 UI) al giorno per 5 anni ha ridotto l’incidenza delle malattie autoimmuni del 22%. La sola integrazione di acidi grassi Omega-3 ha ridotto l’incidenza delle malattie autoimmuni del 15%, ma non è risultata statisticamente significativa. La combinazione di vitamina D e omega-3 non sembra avere alcun beneficio aggiuntivo significativo. La sola integrazione di Omega-3 sembrava essere più vantaggiosa nel prevenire l’insorgenza di malattie autoimmuni in individui con una storia familiare positiva e sembrava anche avere un effetto maggiore negli ultimi anni dello studio.
trasparenza
Il National Institutes of Health ha finanziato questo studio e ciascun autore non ha rivelato alcuna affiliazione con alcuna entità che potrebbe potenzialmente trarre vantaggio finanziario dallo studio.
Effetti sulla pratica
Lo studio VITAL è stato un ampio studio randomizzato, controllato, in doppio cieco condotto dal 2011 al 2017. I risultati principali di questa importante impresa sono stati:
- Anzahl der Teilnehmer mit invasivem Krebs jeglicher Art und
- Anzahl der Teilnehmer mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen).
I risultati di questo studio hanno portato ad oggi a 25 pubblicazioni e i ricercatori continuano a estrarre i dati per ottenere nuove informazioni su argomenti quali l’incontinenza urinaria, la salute metabolica e la densità ossea.1Gli obiettivi primari di questo studio hanno prodotto risultati deludenti, poiché il cancro o il rischio cardiovascolare non sono stati modificati né dalla vitamina D né dall’integrazione di acidi grassi omega-3.2.3
Le malattie autoimmuni sono diffuse e sembrano diventare sempre più comuni.4Sebbene l’impatto sulla qualità della vita, sulla morbilità, sulla mortalità e sui costi vari in modo significativo a seconda della diagnosi specifica, nel complesso le malattie autoimmuni contribuiscono in modo significativo alla sofferenza umana complessiva e ai costi sanitari. Questi costi stanno aumentando man mano che nuovi farmaci, come i biologici, diventano lo standard di cura. Ad esempio, il trattamento dell’artrite reumatoide (AR) costa circa 29.000 dollari all’anno, il che è tipico di una grave malattia autoimmune.5Inoltre, sperimentare una malattia autoimmune può avere un impatto enorme sulla qualità della vita di un individuo e sulla capacità di impegnarsi in attività che gli piacciono. Questo studio è molto gradito poiché sono stati condotti pochi studi su larga scala che abbiano valutato la prevenzione delle malattie autoimmuni.
È possibile che il risultato relativo agli omega-3 non sia stato statisticamente significativo perché la durata dello studio non è stata sufficientemente lunga per dimostrare pienamente il beneficio.
Abbiamo prove crescenti che un basso indice di omega-3 sia un importante fattore di rischio per lo sviluppo di malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide.6Esistono anche prove che il trattamento di pazienti affetti da artrite reumatoide di nuova insorgenza con dosi elevate (5,5 g) ma non basse (0,4 g) di acidi grassi omega-3 può ridurre i livelli di attività della malattia e ridurre l’escalation dei farmaci.7
Si potrebbe sostenere che questo studio non è riuscito a dimostrare alcun beneficio derivante dall’integrazione di acidi grassi omega-3 a causa del dosaggio insufficiente. Questo potrebbe essere un possibile pregiudizio da parte della comunità integrativa ad aspettarsi risultati positivi da uno studio come questo. Gli autori hanno fatto un buon lavoro nel fornire prove biologiche del fatto che gli omega-3 erano effettivamente dosati adeguatamente. Infatti, nel primo anno di studio, l’indice degli acidi grassi omega-3 (Quest Diagnostics) è aumentato del 54,7% raggiungendo una media del 4,1%, che rientra nell’intervallo ottimale. È possibile che il risultato relativo agli omega-3 non sia stato statisticamente significativo perché la durata dello studio non è stata sufficientemente lunga per dimostrare pienamente il beneficio. È interessante notare che i ricercatori hanno scoperto che l’effetto omega-3 era più pronunciato verso la fine dello studio, raggiungendo la significatività statistica con una diminuzione dell’incidenza del 18% quando veniva inclusa la “probabile malattia autoimmune”.
Diploma
Lo studio VITAL è stato uno studio ben progettato e completo che ha coinvolto una popolazione diversificata e mirava a valutare gli effetti dell’integrazione di vitamina D, con o senza integrazione di omega-3, sull’incidenza del cancro e delle malattie cardiovascolari. Sebbene ci siano stati risultati deludenti per questi endpoint e per molti altri endpoint secondari, sembra che l’integrazione di vitamina D, con o senza integrazione di omega-3, riduca l’incidenza di malattie autoimmuni di nuova insorgenza nelle persone di età superiore ai 55 anni. Lo studio ha svolto un ottimo lavoro nel garantire l’aderenza al trattamento attraverso l’uso di biomarcatori.
Ci sono 3 sfide principali. Innanzitutto, molte malattie autoimmuni si manifestano in età più giovane rispetto a quelle registrate in questo studio. In secondo luogo, molte malattie autoimmuni comuni come la tiroidite di Hashimoto possono persistere per molti anni prima che compaiano i sintomi clinici principali, rendendo difficile distinguere una malattia di nuova insorgenza. In terzo luogo, nonostante le grandi dimensioni dello studio con più di 25.000 partecipanti, ci sono state poche nuove diagnosi di malattie autoimmuni. Ad esempio, solo 123 partecipanti nel gruppo vitamina D avevano una malattia autoimmune, rispetto a 155 nel gruppo placebo. Ciò dimostra che affermazioni come “L’integrazione di vitamina D riduce l’incidenza delle malattie autoimmuni del 22%” possono avere un impatto maggiore di quanto non lo siano in realtà.
Questo studio non includeva un’analisi dei costi. Cioè, dal punto di vista della salute pubblica, prevenire 32 malattie autoimmuni emergenti in una popolazione di 25.000 abitanti fa risparmiare denaro attraverso l’integrazione di vitamina D? Tali studi sarebbero particolarmente utili per gli integratori alimentari che generalmente non sono coperti da assicurazione. Nonostante queste sfide, questo studio migliora la nostra comprensione dei fattori che aumentano il rischio di malattie autoimmuni.