Undersøgelse: D-vitamin kan beskytte mod autoimmune sygdomme

reference

Hahn J, Cook NR, Alexander EK, et al. Kosttilskud med D-vitamin og marine omega-3 fedtsyrer og nye autoimmune sygdomme: Randomiseret kontrolleret VITAL undersøgelse.BMJ. 2022;376:e066452.

Objektiv

At undersøge effekten af ​​D-vitamin og fiskeolietilskud alene og i kombination på 5-års forekomsten af ​​nyopståede autoimmune sygdomme i en ældre befolkning

design

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med et 2 × 2 faktorielt design

Deltager

Denne undersøgelse omfattede 25.871 deltagere, herunder 12.786 mænd i alderen ≥ 50 år (51 %) og 13.085 kvinder i alderen ≥ 55 år. Gennemsnitsalderen var 67,1 år. Personer med en tidligere diagnose af nyresvigt eller dialyse, levercirrhose, hypercalcæmi, cancer (bortset fra non-melanom hudkræft), kardiovaskulær sygdom eller andre alvorlige medicinske tilstande blev udelukket. Af de 25.871 deltagere var 5.106 sorte og 2.152 fra andre ikke-hvide race- og etniske grupper.

intervention

Deltagerne blev tilfældigt fordelt i en af ​​fire grupper:

1. Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag; 460 mg Eicosapentaensäure und 380 mg Docosahexaensäure) und Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag)
2. Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag) und Placebo
3. Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag) und Placebo
4. Placebo

Deltagerne selv rapporterede mange helbredsudfald hvert år i 5 år, og en omfattende lægeundersøgelse bekræftede de rapporterede sygdomme.

Evaluerede undersøgelsesparametre

Deltagerne udfyldte baseline-spørgeskemaer om livsstilsfaktorer og blev spurgt om D-vitamintilskud og indtagelse af fisk og mejeriprodukter. Blodprøver blev indsamlet fra 16.956 deltagere og analyseret for 25-hydroxyvitamin D og plasma omega-3 indeks. Deltagerne udfyldte gentagne spørgeskemaer 6 måneder og 1 år efter randomisering, derefter årligt i 5 år. Deltagerne blev spurgt specifikt om nyopstået, klinisk diagnosticeret reumatoid arthritis, polymyalgia rheumatica, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, psoriasis og inflammatorisk tarmsygdom og fik også et tomt felt, hvor de kunne indtaste enhver ny autoimmun diagnose.

Nøglefund

Hos ældre voksne reducerede indtagelse af D-vitamin (2.000 IE) dagligt i 5 år forekomsten af ​​autoimmune sygdomme med 22 %. Omega-3 fedtsyretilskud alene reducerede forekomsten af ​​autoimmune sygdomme med 15 %, men var ikke statistisk signifikant. Kombinationen af ​​D-vitamin og omega-3 så ikke ud til at have nogen væsentlig yderligere fordel. Omega-3-tilskud alene så ud til at være mere gavnligt til at forhindre opståen af ​​autoimmun sygdom hos personer med en positiv familiehistorie og så også ud til at have en større effekt i de senere år af undersøgelsen.

gennemsigtighed

National Institutes of Health finansierede denne undersøgelse, og hver forfatter afslørede ingen tilknytning til nogen enhed, der potentielt kunne drage økonomisk fordel af undersøgelsen.

Effekter på praksis

VITAL-studiet var et stort, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt studie, der løb fra 2011 til 2017. De primære resultater af denne store virksomhed var:

1. Anzahl der Teilnehmer mit invasivem Krebs jeglicher Art und
2. Anzahl der Teilnehmer mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen).

Resultaterne af denne undersøgelse har resulteret i 25 publikationer til dato, og forskere fortsætter med at udvinde dataene til ny information om emner som urininkontinens, metabolisk sundhed og knogletæthed.¹De primære mål med denne undersøgelse gav skuffende resultater, da kræft eller kardiovaskulær risiko ikke blev ændret af hverken D-vitamin eller omega-3 fedtsyretilskud.^2.3

Autoimmune sygdomme er udbredte og ser ud til at blive mere almindelige.⁴Mens indvirkningen på livskvalitet, sygelighed, dødelighed og omkostninger varierer betydeligt afhængigt af den specifikke diagnose, er autoimmune sygdomme generelt en væsentlig bidragyder til den samlede menneskelige lidelse såvel som sundhedsomkostningerne. Disse omkostninger stiger, efterhånden som nye lægemidler såsom biologiske lægemidler bliver standardbehandlingen. For eksempel koster behandling af reumatoid arthritis (RA) omkring 29.000 USD om året, hvilket er typisk for en alvorlig autoimmun sygdom.⁵Derudover kan det at opleve en autoimmun sygdom have en enorm indflydelse på en persons livskvalitet og evne til at deltage i aktiviteter, de nyder. Denne undersøgelse er meget velkommen, da der har været få store undersøgelser, der evaluerer forebyggelsen af ​​autoimmune sygdomme.

Det er muligt, at omega-3-resultatet ikke var statistisk signifikant, fordi undersøgelsens varighed ikke var lang nok til fuldt ud at vise fordelen.

Vi har stigende beviser for, at lavt omega-3-indeks er en væsentlig risikofaktor for udvikling af autoimmune sygdomme såsom leddegigt.⁶Der er også evidens for, at behandling af RA-patienter med nyopstået leddegigt med høje doser (5,5 g) men ikke lave doser (0,4 g) af omega-3-fedtsyrer kan reducere sygdomsaktivitetsniveauer og reducere medicineskalering.⁷

Man kan argumentere for, at denne undersøgelse ikke viste nogen fordel ved tilskud af omega-3 fedtsyrer på grund af utilstrækkelig dosering. Dette kunne være en mulig skævhed fra det integrative samfunds side til at forvente positive resultater fra en undersøgelse som denne. Forfatterne gjorde et godt stykke arbejde med at levere biologisk bevis for, at omega-3 faktisk var tilstrækkeligt doseret. Faktisk steg omega-3 fedtsyreindekset (Quest Diagnostics) i det første år af undersøgelsen med 54,7 % til et gennemsnit på 4,1 %, hvilket er i det optimale interval. Det er muligt, at omega-3-resultatet ikke var statistisk signifikant, fordi undersøgelsens varighed ikke var lang nok til fuldt ud at vise fordelen. Interessant nok fandt forskerne, at omega-3-effekten var mere udtalt mod slutningen af ​​undersøgelsen, og nåede statistisk signifikans med et fald på 18% i forekomsten, når "sandsynlig autoimmun sygdom" var inkluderet.

Eksamensbevis

VITAL-studiet var et veltilrettelagt og omfattende studie, der involverede en mangfoldig befolkning, som havde til formål at evaluere virkningerne af D-vitamintilskud, med eller uden omega-3-tilskud, på forekomsten af ​​kræft og hjerte-kar-sygdomme. Selvom der var skuffende resultater for disse endepunkter såvel som adskillige andre sekundære endepunkter, ser det ud til, at D-vitamintilskud, med eller uden omega-3 tilskud, reducerer forekomsten af ​​nyopståede autoimmune sygdomme hos personer over 55 år. Undersøgelsen gjorde et fremragende stykke arbejde med at sikre overholdelse af behandlingen ved brug af biomarkører.

Der er 3 store udfordringer. For det første forekommer mange autoimmune sygdomme i yngre aldre end dem, der er registreret i denne undersøgelse. For det andet kan mange almindelige autoimmune sygdomme såsom Hashimotos thyroiditis vare ved i mange år, før større kliniske symptomer viser sig, hvilket gør det vanskeligt at skelne mellem en nyopstået sygdom. For det tredje var der på trods af undersøgelsens store størrelse med mere end 25.000 deltagere få nye diagnoser af autoimmun sygdom. For eksempel havde kun 123 deltagere i D-vitamingruppen en autoimmun sygdom, sammenlignet med 155 i placebogruppen. Dette illustrerer, at udsagn som "D-vitamintilskud reducerer forekomsten af ​​autoimmune sygdomme med 22%" kan have større effekt, end de faktisk er.

Denne undersøgelse omfattede ikke en omkostningsanalyse. Det vil sige, set fra et folkesundhedsperspektiv, sparer man penge gennem tilskud af D-vitamin ved at forebygge 32 nye autoimmune sygdomme i en befolkning på 25.000? Sådanne undersøgelser ville være særligt nyttige for kosttilskud, der ikke typisk er dækket af forsikring. På trods af disse udfordringer forbedrer denne undersøgelse vores forståelse af de faktorer, der øger risikoen for autoimmun sygdom.