دراسة: فيتامين د يمكن أن يحمي من أمراض المناعة الذاتية

مرجع

هان جي، كوك إن آر، ألكسندر إي كيه، وآخرون. المكملات الغذائية مع فيتامين د وأحماض أوميغا 3 الدهنية البحرية وأمراض المناعة الذاتية الناشئة: دراسة حيوية عشوائية محكومة.بي إم جيه. 2022;376:e066452.

موضوعي

دراسة تأثير مكملات فيتامين د وزيت السمك بمفردها أو مجتمعة على الإصابة بأمراض المناعة الذاتية الجديدة لمدة 5 سنوات لدى كبار السن.

تصميم

تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، ذات شواهد بالعلاج الوهمي، بتصميم عاملي 2 × 2

مشارك

شملت هذه الدراسة 25871 مشاركًا، بما في ذلك 12786 رجلاً تتراوح أعمارهم بين ≥ 50 عامًا (51٪) و13085 امرأة تتراوح أعمارهم بين ≥ 55 عامًا. وكان متوسط ​​العمر 67.1 سنة. تم استبعاد الأفراد الذين تم تشخيصهم سابقًا بالفشل الكلوي أو غسيل الكلى، أو تليف الكبد، أو فرط كالسيوم الدم، أو السرطان (بخلاف سرطان الجلد غير الميلانيني)، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أو غيرها من الحالات الطبية الخطيرة. ومن بين المشاركين البالغ عددهم 25871، كان 5106 من السود و2152 من مجموعات عرقية وإثنية أخرى غير بيضاء.

تدخل

تم تقسيم المشاركين بشكل عشوائي إلى واحدة من أربع مجموعات:

1. Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag; 460 mg Eicosapentaensäure und 380 mg Docosahexaensäure) und Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag)
2. Omega-3-Fettsäure (1.000 mg/Tag) und Placebo
3. Vitamin-D-Supplementierung (2.000 IE/Tag) und Placebo
4. Placebo

أبلغ المشاركون أنفسهم عن العديد من النتائج الصحية كل عام لمدة 5 سنوات، وأكد الفحص الطبي الشامل الأمراض المبلغ عنها.

معايير الدراسة المقدرة

أكمل المشاركون استبيانات أساسية حول عوامل نمط الحياة وسُئلوا عن مكملات فيتامين د واستهلاك الأسماك ومنتجات الألبان. تم جمع عينات الدم من 16956 مشاركًا وتم تحليلها بحثًا عن 25-هيدروكسي فيتامين د ومؤشر أوميغا 3 في البلازما. أكمل المشاركون استبيانات متكررة بعد 6 أشهر وسنة واحدة من التوزيع العشوائي، ثم سنويًا لمدة 5 سنوات. تم سؤال المشاركين على وجه التحديد عن بداية جديدة، والتهاب المفاصل الروماتويدي المشخص سريريًا، وألم العضلات الروماتيزمي، وأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية، والصدفية، ومرض التهاب الأمعاء، كما تم إعطاؤهم مساحة فارغة لإدخال أي تشخيص جديد للمناعة الذاتية.

النتائج الرئيسية

لدى كبار السن، أدى تناول فيتامين د (2000 وحدة دولية) يوميًا لمدة 5 سنوات إلى تقليل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بنسبة 22٪. أدت مكملات الأحماض الدهنية أوميغا 3 وحدها إلى خفض معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بنسبة 15٪، ولكن لم تكن ذات دلالة إحصائية. لا يبدو أن الجمع بين فيتامين د وأوميغا 3 له أي فائدة إضافية كبيرة. يبدو أن مكملات أوميغا 3 وحدها كانت أكثر فائدة في منع ظهور أمراض المناعة الذاتية لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي إيجابي، ويبدو أيضًا أن لها تأثيرًا أكبر في السنوات الأخيرة من الدراسة.

الشفافية

قامت المعاهد الوطنية للصحة بتمويل هذه الدراسة، ولم يكشف كل مؤلف عن أي انتماء لأي كيان يمكن أن يستفيد ماليًا من الدراسة.

الآثار على الممارسة

كانت دراسة VITAL عبارة عن دراسة كبيرة عشوائية ومضبوطة ومزدوجة التعمية استمرت من عام 2011 إلى عام 2017. وكانت النتائج الأولية لهذا المشروع الرئيسي هي:

1. Anzahl der Teilnehmer mit invasivem Krebs jeglicher Art und
2. Anzahl der Teilnehmer mit einem schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignis (zusammengesetzter Endpunkt aus Myokardinfarkt, Schlaganfall und Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen).

أسفرت نتائج هذه الدراسة عن 25 منشورًا حتى الآن، ويواصل الباحثون استخراج البيانات للحصول على معلومات جديدة حول موضوعات مثل سلس البول والصحة الأيضية وكثافة العظام.¹أنتجت الأهداف الرئيسية لهذه الدراسة نتائج مخيبة للآمال، حيث لم يتغير خطر الإصابة بالسرطان أو القلب والأوعية الدموية عن طريق مكملات فيتامين د أو الأحماض الدهنية أوميغا 3.^2.3

تنتشر أمراض المناعة الذاتية على نطاق واسع ويبدو أنها أصبحت أكثر شيوعًا.⁴في حين أن التأثير على نوعية الحياة والمراضة والوفيات والتكاليف يختلف بشكل كبير اعتمادًا على التشخيص المحدد، فإن أمراض المناعة الذاتية بشكل عام تساهم بشكل كبير في المعاناة الإنسانية الشاملة بالإضافة إلى تكاليف الرعاية الصحية. وترتفع هذه التكاليف مع تحول الأدوية الجديدة مثل الأدوية البيولوجية إلى معيار الرعاية. على سبيل المثال، يكلف علاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) حوالي 29000 دولار سنويًا، وهو أمر نموذجي لمرض المناعة الذاتية الخطير.⁵بالإضافة إلى ذلك، فإن الإصابة بأحد أمراض المناعة الذاتية يمكن أن يكون لها تأثير هائل على نوعية حياة الفرد وقدرته على المشاركة في الأنشطة التي يستمتع بها. هذه الدراسة موضع ترحيب كبير حيث لم يكن هناك سوى عدد قليل من الدراسات واسعة النطاق التي تقيم الوقاية من أمراض المناعة الذاتية.

ومن الممكن أن نتيجة أوميغا 3 لم تكن ذات دلالة إحصائية لأن مدة الدراسة لم تكن طويلة بما يكفي لإظهار الفائدة بشكل كامل.

لدينا أدلة متزايدة على أن انخفاض مؤشر أوميغا 3 هو عامل خطر رئيسي لتطور أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.⁶هناك أيضًا أدلة على أن علاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الجديد بجرعات عالية (5.5 جم) ولكن ليس بجرعات منخفضة (0.4 جم) من أحماض أوميجا 3 الدهنية قد يقلل من مستويات نشاط المرض ويقلل من تصاعد الدواء.⁷

يمكن للمرء أن يجادل بأن هذه الدراسة فشلت في إثبات أي فائدة من مكملات الأحماض الدهنية أوميغا 3 بسبب عدم كفاية الجرعة. قد يكون هذا تحيزًا محتملاً من جانب المجتمع التكاملي لتوقع نتائج إيجابية من دراسة مثل هذه. لقد قام المؤلفون بعمل جيد في تقديم الأدلة البيولوجية التي تشير إلى أن جرعات أوميغا 3 كانت كافية بالفعل. في الواقع، في السنة الأولى من الدراسة، ارتفع مؤشر الأحماض الدهنية أوميغا 3 (Quest Diagnostics) بنسبة 54.7% ليصل إلى متوسط ​​4.1%، وهو في النطاق الأمثل. ومن الممكن أن نتيجة أوميغا 3 لم تكن ذات دلالة إحصائية لأن مدة الدراسة لم تكن طويلة بما يكفي لإظهار الفائدة بشكل كامل. ومن المثير للاهتمام أن الباحثين وجدوا أن تأثير أوميغا 3 كان أكثر وضوحًا في نهاية الدراسة، حيث وصل إلى دلالة إحصائية مع انخفاض بنسبة 18٪ في معدل الإصابة عندما تم تضمين "أمراض المناعة الذاتية المحتملة".

دبلوم

كانت دراسة VITAL عبارة عن دراسة شاملة ومصممة جيدًا شملت مجموعة متنوعة من السكان تهدف إلى تقييم آثار مكملات فيتامين د، مع أو بدون مكملات أوميغا 3، على الإصابة بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية. على الرغم من وجود نتائج مخيبة للآمال لهذه النقاط النهائية بالإضافة إلى العديد من النقاط النهائية الثانوية الأخرى، يبدو أن مكملات فيتامين د، مع أو بدون مكملات أوميغا 3، تقلل من حدوث أمراض المناعة الذاتية الجديدة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا. لقد قامت الدراسة بعمل ممتاز في ضمان الالتزام بالعلاج من خلال استخدام المؤشرات الحيوية.

هناك 3 تحديات رئيسية. أولاً، تحدث العديد من أمراض المناعة الذاتية في أعمار أصغر من تلك المسجلة في هذه الدراسة. ثانيا، يمكن أن تستمر العديد من أمراض المناعة الذاتية الشائعة، مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، لسنوات عديدة قبل ظهور الأعراض السريرية الرئيسية، مما يجعل من الصعب التمييز بين المرض الجديد. ثالثًا، على الرغم من الحجم الكبير للدراسة التي شملت أكثر من 25000 مشارك، لم يكن هناك سوى عدد قليل من التشخيصات الجديدة لأمراض المناعة الذاتية. على سبيل المثال، كان 123 مشاركًا فقط في مجموعة فيتامين د يعانون من أمراض المناعة الذاتية، مقارنة بـ 155 في مجموعة الدواء الوهمي. وهذا يوضح أن عبارات مثل "مكملات فيتامين د تقلل من الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بنسبة 22%" قد يكون لها تأثير أكبر مما هي عليه في الواقع.

لم تتضمن هذه الدراسة تحليل التكلفة. وهذا يعني، من منظور الصحة العامة، هل الوقاية من 32 من أمراض المناعة الذاتية الناشئة بين سكان يبلغ عددهم 25 ألف نسمة توفر المال من خلال مكملات فيتامين د؟ قد تكون مثل هذه الدراسات مفيدة بشكل خاص للمكملات الغذائية التي لا يغطيها التأمين عادةً. وعلى الرغم من هذه التحديات، تعمل هذه الدراسة على تحسين فهمنا للعوامل التي تزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.