研究：预防流产中的维生素D

参考

Samimi M，Foroozanfard F，Amini F等。 补充维生素D在莫名其妙的复发自发流产中的影响：一项双盲，随机对照研究。 Glob J Health Sci 。 2017; 9（3）：95-102。

学习目标

研究维生素D补充在莫名其妙的复发自发流产（URSA）

中的影响

设计

双盲，随机对照研究

参与者

调查人员招募了80名18至35岁的妇女，她们被转移到伊朗的产科和妇科诊所。 所有参与者在过去和当前怀孕中至少经历了与同一伴侣的不明原因和怀孕的连续2或3个非成功的自发性流产。 参与者没有其他贡献者，包括子宫异常，血小板，遗传疾病，内分泌疾病，工作场所中的化学应激或对孕酮或维生素D3的敏感性/过敏性。

评估的研究参数

在患者中，血清维生素D和白介素（IL）-23水平在课程开始时以及研究完成时再次测量。 从研究开始到怀孕的第20周，怀孕的丧失被认为是自发的流产。

主要结果测量

在研究开始到怀孕第20周之间的某个时间点自发流产的发生率，以及怀孕开始时的血清IL-23水平也是如此，在自发性疾病或自发性疾病时或怀孕第20周也是如此。

干预

干预组（n = 40）每天以片剂形式接受400 IE维生素D3。 对照组（n = 40）接受了没有D3的相同安慰剂。 两组每天接受400 mg阴道孕酮。 患者还至少在怀孕前1个月接受了叶酸和铁制剂。

重要知识

在研究开始之前，干预组的血清维生素D水平为11.65±3.76 ng/ml，对照组为11.53±2.39 ng/ml（ p = 0.86）。 在研究结束时，这些值已更改为13.21±3.47 ng/ml或11.08±2.76 ng/ml（ p = 0.004）。 在研究开始之前，干预组的IL-23水平为20.69±3.01 pg/ml，对照组（ p = 0.33）的IL-23水平为21.52±4.37 pg/ml，在研究结束时，它们为18.4±3.78 pg/ml或23.16±3.78 pg/ml或23.16±4.74±4.74 p。 （ p <0.001）。 维生素D和IL-23水平之间存在相反的关系（ p = 0.004）。 在研究期间，自发流产的数量在干预和对照组中为5（12.8％）或13（34.2％）（OR：3.53; 95％置信区间[CI]：1.12-11.2; em> p = 0.03）。

考虑到破坏性因素，例如年龄，急性，堕胎次数和IL-23水平，维生素D3水平在统计上不显着（OR：3.53; 95％-KI：1.12–11.2; em> p = 0.03）。 但是，血清IL-23水平和流产的发生率具有统计学意义（优势比[OR]：1,63; 95％Ki：1.26–2.11; p <0.001）。 根据他们的分析，研究人员得出的结论是，维生素D3降低了IL-23因果路径的流产频率。 他们还指出，应考虑其他生物混杂因素。

练习含义

这项研究补充了越来越多的研究结果，这些研究结果表明，在不孕症和反复流产的情况下，维生素D3的作用。 这项研究专门研究了血清维生素D3镜子与IL-23水平与无法解释的复发自发流产（URSA）之间的关系。

ursa是一种复杂的疾病，影响了全球2％至4％的妇女，并由美国生殖医学学会定义为怀孕20周之前的2个或更多连续的自发流产。低体重或高体重指数（BMI），饮酒，严重提升和夜班工作。 ^{2 在URSA的情况下，确认了一些贡献，包括子宫异常，内分泌疾病，遗传疾病，凝结疾病和环境因素，尽管大多数URSA病例的原因是未知的遗体。 <块配额>}

根据美国怀孕协会的说法，包括孕妇在内的北美人中有40％至60％的维生素D缺乏。

以前表明，维生素D水平降低了头三个月流产的频率。 但是，在妊娠中期，低维生素D与流产之间没有联系。 ^{3 患有URSA和低维生素D镜的女性具有比具有正常维生素D状态的女性的抗磷脂抗体，抗核抗体，甲状腺疾病抗体和自然杀伤细胞（NK）的可能性更大。 4 表明在胎儿界面中具有免疫调节作用的原因。 维生素D受体和酶的存在，负责维生素D羟基化，以及在人胎盘和Decidua 5 中鉴定局部维生素D3合成，进一步强调了维生素D状态和持续妊娠之间的潜在机制。}

直到最近，关于反复流产的研究集中在T-螺旋型-1（TH1）/TH2范式上。 在这种范式中，胎儿同种抗原的母耐受性是通过怀孕期间普遍的Th2免疫来解释的，这覆盖了Th1免疫力，从而保护胎儿免受Th1细胞攻击。 （Tregs）。 ^{6 现在有几项研究表明TH17/Treg与Ursa的关系增加了，这为胎儿的生存创造了一个无宿园的环境。表明，与怀孕初期的正常妇女相比，血清和胎盘的Th17和IL-23都更高。}

维生素D3的免疫调节作用，包括其抑制Th17的细胞因子产生的能力。 由活化的1型巨噬细胞和树突状细胞分泌的IL-23的存在促进了TH17和所得细胞因子的发育，包括IL-17。 维生素D可以通过高浓度的维生素D受体来减少Th17/Treg中间细胞与Th17细胞的分化。 ^{9 这种转移改变了许多基因的表达，包括IL-17的Gen，这可能会减少Th17诱导的炎症路径。}

在流产时，几项研究重点介绍了维生素D3血清镜，但到目前为止，还没有显示维生素D补充剂对URSA妊娠结局的影响。 当前研究中使用的剂量为400 IE，在世界上几乎所有地区的治疗区域下，从600 IE到4,000的不同组织的建议对孕妇的建议差异很大。尽管IL-23水平的统计学降低，但最低水平为20 ng/ml，作者归因于补充维生素D。 作者对干预组中持续的维生素D缺乏症没有反应，或者说明如果血清水平提高到正常范围，他们是否期望提高结果。 鉴于该研究的阳性结果，维生素D3与现有的维生素D缺乏症的治疗剂量低于测试受试者，人们可以推测使用治疗性维生素D3水平可能导致血清水平可导致足够的区域。

在最近进行的一项研究中，淋巴细胞免疫疗法（LIT）通过注射以单次注射（LIT）对300,000 IE维生素D3进行，这是对URSA的有争议的治疗方法。 研究人员表明，根据补充维生素D3的Th17/Treg比率降低，并且在治疗组中显示出更好的妊娠结果的有希望的趋势。 该研究是在所有妊娠妇女之前发表的，因此没有有关流产频率的数据。

根据美国怀孕协会的说法，包括孕妇在内的北美人中有40％至60％的维生素D缺乏。 ^{12 鉴于维生素D3是一种具有成本效益且易于获得的维生素，具有各种健康优势，包括一般健康，生育能力和怀孕的出口，这对于确保患者的维生素D状态在受孕前的维生素D状态非常有用，不仅可以防止过错，而且还可以防止避免疾病的广泛性疾病和可避免的疾病。}