Suche
Mein Konto
hänvisning
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effekt av vitamin D-tillskott på oförklarad återkommande spontan abort: en dubbelblind, randomiserad kontrollstudie.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.
Studiemål
Undersöker effekterna av vitamin D-tillskott på oförklarlig återkommande spontan abort (URSA)
design
Dubbelblind, randomiserad kontrollstudie
Deltagare
Utredarna rekryterade 80 kvinnor i åldrarna 18 till 35 år som remitterades till mödravård på en obstetrik och gynekologisk klinik i Iran. Alla deltagare hade upplevt minst 2 på varandra följande eller 3 icke-konsekutiva spontana missfall av okänd orsak och graviditet av samma partner i alla tidigare och nuvarande graviditeter. Deltagarna hade inga andra bidragande faktorer, inklusive uterina abnormiteter, trombofili, genetiska sjukdomar, endokrina störningar, kemisk exponering på arbetsplatsen eller känslighet/allergi mot progesteron eller vitamin D3.
Studieparametrar utvärderade
Patienterna hade serumvitamin D och interleukin (IL)-23-nivåer mätt vid baslinjen och igen vid studiens slutförande. Förlust av graviditeten ansågs vara spontan abort när som helst från början av studien till 20 veckors graviditet.
Primära utfallsmått
Incidensen av spontana missfall vid någon tidpunkt mellan studiens början och 20 veckors graviditet undersöktes, liksom serumnivåer av IL-23 i början av graviditeten och igen vid tidpunkten för spontant missfall eller 20 veckors graviditet.
intervention
Interventionsgruppen (n=40) fick dagligen 400 IE vitamin D3 i tablettform. Kontrollgruppen (n=40) fick en identisk placebo utan D3. Båda grupperna fick 400 mg vaginalt progesteron per dag. Patienterna fick också folsyra och järntillskott minst 1 månad före graviditeten.
Viktiga insikter
Innan studiens början var D-vitaminnivåerna i serum 11,65 ± 3,76 ng/ml i interventionsgruppen och 11,53 ± 2,39 ng/ml i kontrollgruppen (P=0,86). I slutet av studien hade värdena ändrats till 13,21 ± 3,47 ng/ml respektive 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Innan studiens start var IL-23-nivåerna 20,69 ± 3,01 pg/ml i interventionsgruppen och 21,52 ± 4,37 pg/ml i kontrollgruppen (P=0,33) och vid slutet av studien var de 18,4±3,78 pg/ml och 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Det fanns ett omvänt samband mellan vitamin D och IL-23 nivåer (P=0,004). Antalet spontana aborter under studieperioden var 5 (12,8 %) och 13 (34,2 %) i interventions- respektive kontrollgruppen (OR: 3,53; 95 % konfidensintervall [KI]: 1,12-11,2;P=0,03).
Med hänsyn till störande faktorer som ålder, graviditet, antal aborter och IL-23-nivåer var vitamin D3-nivåerna inte statistiskt signifikanta (OR: 3,53; 95 % KI: 1,12–11,2;P=0,03). Serumnivåer av IL-23 och förekomsten av abort var dock statistiskt signifikanta (oddskvot [OR]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11;P<0,001). Baserat på sin analys drog forskarna slutsatsen att vitamin D3 minskar frekvensen av aborter genom den kausala vägen med IL-23. De påpekar också att andra biologiska konfounders bör beaktas.
Övningskonsekvenser
Denna studie lägger till den växande mängden forskning som stöder vitamin D3s roll i infertilitet och återkommande missfall. Denna studie undersökte specifikt sambandet mellan serumvitamin D3-nivåer och IL-23-nivåer och frekvensen av oförklarlig återkommande spontan abort (URSA).
URSA är en komplex sjukdom som drabbar 2 % till 4 % av kvinnor över hela världen och definieras av American Society of Reproductive Medicine som 2 eller fler på varandra följande spontana missfall före 20 veckors graviditet.1Modifierbara riskfaktorer som bidrar till missfall har identifierats som hög moderns ålder, onormalt lågt eller högt kroppsmassaindex (BMI), alkoholkonsumtion, tunga lyft och nattskiftsarbete.2När det gäller URSA har flera bidragande faktorer erkänts, inklusive uterina abnormiteter, endokrina störningar, genetiska störningar, koagulationsrubbningar och miljöfaktorer, även om orsaken till de flesta fall av URSA fortfarande är okänd.1
Enligt American Pregnancy Association har 40% till 60% av nordamerikaner, inklusive gravida kvinnor, D-vitaminbrist.
Vitamin D-nivåer har tidigare visat sig minska förekomsten av missfall i första trimestern; Däremot har inget samband hittats mellan lågt D-vitamin och missfall i andra trimestern.3Kvinnor med URSA och låga vitamin D-nivåer är mer benägna att ha antifosfolipidantikroppar, antinukleära antikroppar, tyroperoxidasantikroppar och förhöjda naturliga mördarceller (NK) än kvinnor med normal D-vitaminstatus.4vilket tyder på en immunmodulerande roll vid fostergränsytan. Närvaron av vitamin D-receptorer och enzymer ansvariga för vitamin D-hydroxylering och identifiering av lokaliserad vitamin D3-syntes i human placenta och decidua5ytterligare belysa den potentiella mekanismen mellan vitamin D-status och pågående graviditet.
Fram till nyligen fokuserade forskningen på återkommande missfall på T-hjälpare typ 1 (Th1)/Th2-paradigmet. I detta paradigm förklaras moderns tolerans mot fosteralloantigener av den dominerande Th2-immuniteten under graviditeten, som åsidosätter Th1-immuniteten och därigenom skyddar fostret från Th1-cellsattack.6Nya fynd pekar dock på paradigmet för Th1/Th2/Th17 och regulatoriska T-celler (Tregs).6Det finns nu flera studier som indikerar ett ökat Th17/Treg-förhållande i URSA, vilket skapar en ogästvänlig miljö för fostrets överlevnad.7En studie av Wang et al. visade att både Th17 och IL-23 var högre i serum och placenta hos kvinnor med URSA jämfört med normala kvinnor under tidig graviditet.8
Vitamin D3 har studerats omfattande för dess immunmodulerande effekter, inklusive dess förmåga att undertrycka cytokinproduktion av Th17. Närvaron av IL-23 som utsöndras av aktiverade typ 1-makrofager och dendritiska celler främjar utvecklingen av Th17 och resulterande cytokiner, inklusive IL-17. Vitamin D minskar differentieringen av Th17/Treg-mellanliggande celler till Th17-celler, möjligen via deras höga koncentration av vitamin D-receptorer.9Denna förändring förändrar uttrycket av många gener, inklusive genen för IL-17, vilket potentiellt minskar den Th17-inducerade inflammatoriska vägen associerad med URSA.
Flera studier fokuserar på vitamin D3-nivåer i serum vid tidpunkten för missfall, men ingen har hittills visat effekterna av vitamin D-tillskott på graviditetsresultatet vid URSA. Doseringen som användes i den aktuella studien var 400 IE, vilket är under det terapeutiska intervallet i nästan alla regioner i världen, med rekommendationer från olika organisationer som varierar kraftigt från 600 IE till 4 000 IE för gravida kvinnor.10Notera att serum-vitamin D-nivåerna i både interventions- och kontrollgruppen fortfarande låg långt under den rekommenderade lägsta nivån på 20 ng/ml i slutet av studien, även om det fanns en statistisk minskning av IL-23-nivåerna, vilket författarna tillskriver D-vitamintillskott. Författarna tar inte upp den ihållande D-vitaminbristen i interventionsgruppen eller anger om de skulle förvänta sig förbättrade resultat om serumnivåerna höjdes till det normala intervallet. Med tanke på det positiva resultatet av studien med en lägre än terapeutisk dos av vitamin D3 i kombination med testpersonernas redan existerande D-vitaminbriststatus, skulle man kunna spekulera i att användningen av terapeutiska nivåer av vitamin D3 skulle kunna resultera i att serumnivåerna återförs till ett tillräckligt intervall, vilket ger en ytterligare fördel för förekomsten av URSA.
I en nyligen genomförd studie administrerades 300 000 IE vitamin D3 genom injektion i en enda bolusdos efter lymfocytimmunterapi (LIT), en kontroversiell behandling av URSA. Forskarna visade en minskning av Th17/Treg-förhållandet efter vitamin D3-tillskott och visade en lovande trend mot bättre graviditetsresultat i behandlingsgruppen. Studien publicerades innan alla kvinnor som uppnådde graviditet hade fött barn, så data om missfallsfrekvenser fanns inte tillgängliga.11Vi kan hoppas att se fler studier inom detta område med terapeutiska doser inom en snar framtid.
Enligt American Pregnancy Association har 40% till 60% av nordamerikaner, inklusive gravida kvinnor, D-vitaminbrist.12Med tanke på att vitamin D3 är ett billigt och lättillgängligt vitamin med en mängd hälsofördelar, inklusive övergripande hälsa, fertilitet och graviditetsresultat, är det mycket meningsfullt att säkerställa patienternas vitamin D-status före befruktningen för att förhindra inte bara missfall, utan ett brett utbud av sjukdomar och tillstånd som kan förebyggas.