Studie: D -vitamin vid förebyggande av missfall

referens

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effekt av en vitamintillskott i oförklarliga återkommande spontana aborter: en dubbelblind, randomiserad kontrollstudie. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

Studiemål

Undersökning av effekterna av ett vitamintillskott i oförklarliga återkommande spontana aborter (URSA)

design

dubbelblind, randomiserad kontrollstudie

deltagare

Undersökarna rekryterade 80 kvinnor i åldern 18 till 35 som överfördes till graviditet till en obstetrisk och gynekologisk klinik i Iran. Alla deltagare hade upplevt minst 2 på varandra följande eller 3 icke -successiva spontana missfall för okänd orsak och graviditet av samma partner i alla tidigare och nuvarande graviditeter. Deltagarna hade inga andra bidragsgivare, inklusive livmoderanomalier, trombofili, genetiska sjukdomar, endokrina störningar, kemisk stress på arbetsplatsen eller känsligheten/allergi mot progesteron eller vitamin D3.

studieparametrar utvärderade

Hos patienterna mättes serum vitamin D och interleukin (IL) -23 -nivåer i början av kursen och igen när studien avslutades. Förlust av graviditet betraktades som en spontan abort från början av studien till den 20: e veckan av graviditeten.

primära resultatmätningar

Förekomsten av spontan missfall vid någon tidpunkt mellan början av studien och den 20: e graviditetsveckan undersöktes, liksom serumnivåerna för IL-23 i början av graviditeten och återigen vid tidpunkten för den spontana missfallet eller den 20: e veckan av graviditeten.

intervention

Interventionsgruppen (n = 40) fick 400 IE vitamin D3 i tablettform varje dag. Kontrollgruppen (n = 40) fick ett identiskt placebo utan D3. Båda grupperna fick 400 mg vaginal progesteron per dag. Patienterna fick också folinsyra- och järnpreparat minst en månad före graviditeten.

viktig kunskap

Innan studien började var serum -vitamin -nivåerna 11,65 ± 3,76 ng/ml i interventionsgruppen och 11,53 ± 2,39 ng/ml i kontrollgruppen ( p = 0,86). I slutet av studien hade värdena ändrats till 13,21 ± 3,47 ng/ml eller 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Innan studien började var IL-23-nivåerna 20,69 ± 3,01 pg/ml i interventionsgruppen och 21,52 ± 4,37 pg/ml i kontrollgruppen ( p = 0,33) och i slutet av studien var de 18,4 ± 3,78 pg/ml eller 23,16 ± 4.74 p. ( p <0,001). Det fanns ett motsatt samband mellan vitamin D och IL-23-nivåer ( p = 0,004). Antalet spontana aborter under studieperioden var 5 (12,8 %) eller 13 (34,2 %) i interventions- och kontrollgruppen (eller: 3,53; 95 %konfidensintervall [CI]: 1.12-11.2; p = 0,03).

Med hänsyn till störande faktorer som ålder, graviditet, antal aborter och IL-23-nivåer var vitamin D3-nivåerna statistiskt sett inte signifikanta (eller: 3,53; 95 %-KI: 1,12–11,2; p = 0,03). Emellertid var serum-IL-23-nivåerna och förekomsten av aborter statistiskt signifikanta (oddsförhållandet [eller]: 1,63; 95 % ki: 1,26–2,11; p <0,001). Baserat på deras analys kom forskarna till slutsatsen att vitamin D3 sänker frekvensen av aborter med kausalvägen med IL-23. De påpekar också att andra biologiska konfunder bör beaktas.

Practice Implications

Denna studie kompletterar det växande antalet forskningsresultat som visar rollen som vitamin D3 i händelse av infertilitet och återkommande missfall. Denna studie undersökte specifikt förhållandet mellan serum vitamin D3-speglar och IL-23-nivåerna och hastigheten för oförklarade återkommande spontana aborter (URSA).

Ursa är en komplex sjukdom som drabbar 2 % till 4 % av kvinnorna över hela världen och definieras av American Society of Reproductive Medicine som 2 eller fler på varandra följande spontana missfall före den 20: e graviditetsveckan. Lågt eller högt kroppsmassaindex (BMI), alkoholkonsumtion, allvarligt lyft och nattskiftarbete identifieras. ^{2 När det gäller URSA, erkändes flera bidrag, inklusive livmoderanomalier, endokrina störningar, genetiska störningar, koagulationsstörningar och miljöfaktorer, även om orsaken till de flesta fall av URSA är okända återstår.}

Enligt American Pregnancy Association har 40 % till 60 % av nordamerikaner, inklusive gravida kvinnor, en vitamin D -brist.

Det visades tidigare att D -vitaminnivåerna minskar frekvensen av missfall i första trimestern; Det fanns emellertid ingen koppling mellan lågt vitamin D och ett missfall i andra trimestern. ^{3 Kvinnor med URSA och låga vitamin-speglar har större sannolikhet för antifosfolipidantikroppar, antinuclear antikroppar, tyro-opererade oxidantikroppar och ökade naturliga mördareceller (NK) än kvinnor med normal vitamin D-status. 4 Vad indikerar en immunmodulerande roll i det fetomatiska gränssnittet. Närvaron av vitamin D -receptorer och enzymer, som är ansvariga för vitamin D -hydroxylering, och identifiering av en lokaliserad vitamin D3 -syntes i mänsklig placenta och decidua 5 belyser den potentiella mekanismen mellan vitamin D -status och ihållande graviditet.}

Fram till nyligen fokuserade forskning om återkommande missfall på T-Helper-typ-1 (Th1)/TH2-paradigmet. I detta paradigm förklaras den moderliga toleransen för fosterets alloantigen av den rådande Th2 -immuniteten under graviditeten, vilket åsidosätter Th1 -immuniteten och därmed skyddar fostret från en Th1 -cellattack. (Tregs). ^{6 Det finns nu flera studier som indikerar en ökad TH17/Treg -relation med Ursa, vilket skapar en omöjlig miljö för fostrets överlevnad. visade att både Th17 och IL-23 var högre i serumet och i moderkakan hos kvinnor med Ursa jämfört med normala kvinnor under tidig graviditet.}

vitamin D3 undersöktes i stor utsträckning för dess immunmodulerande effekter, inklusive dess förmåga att undertrycka cytokinproduktion med Th17. Närvaron av IL-23, som utsöndras av aktiverade typ 1-makrofager och dendritiska celler, främjar utvecklingen av Th17 och de resulterande cytokinerna, inklusive IL-17. D -vitamin reducerar differentieringen av Th17/Treg -mellanliggande celler till Th17 -celler, möjligen genom deras höga koncentration av vitamin D -receptorer. ^{9 Denna skift förändrar uttrycket för många gener, inklusive GEN för IL-17, vilket kan minska den Th17-inducerade inflammationsvägen.}

Flera studier fokuserar på vitamin D3 -serumspegeln vid missfallet, men hittills har ingen visat effekterna av ett vitamintillskott på graviditetsresultatet vid Ursa. Doseringen som användes i den aktuella studien var 400 IE, som ligger under det terapeutiska området i nästan alla regioner i världen, varigenom rekommendationerna från olika organisationer från 600 dvs till 4 000 dvs varierar mycket för gravida kvinnor. Minsta nivåer av 20 ng/ml var, även om det fanns en statistisk minskning i IL-23-nivåer, som författarna tillskriver vitamintillskottet. Författarna svarar inte på den pågående vitaminbristen i interventionsgruppen eller anger om de kan förvänta sig förbättrade resultat om serumnivåerna ökades till det normala intervallet. Med tanke på det positiva resultatet av studien, med en lägre än den terapeutiska dosen av vitamin D3 i kombination med den befintliga vitamin D -briststatusen för testpersonerna, kan man spekulera att användningen av terapeutiska vitamin D3 -nivåer kan leda till serumnivåerna återförs till ett tillräckligt område.

I en nyligen genomförd studie administrerades 300 000 IE -vitamin D3 genom injektion i en enda bolusdos efter lymfocytimmunterapi (LIT), en kontroversiell behandling av Ursa. Forskarna visade en minskning av Th17/Treg -förhållandet enligt vitamin D3 -tillskott och visade en lovande trend för ett bättre graviditetsresultat i behandlingsgruppen. Studien publicerades före alla kvinnor som hade nått graviditet, så att inga uppgifter om frekvensen av missfall fanns tillgängliga.

Enligt American Pregnancy Association har 40 % till 60 % av nordamerikaner, inklusive gravida kvinnor, en vitamin D -brist. ^{12 Med tanke på att vitamin D3 är ett kostnadseffektivt och lättillgängligt vitamin med en mängd olika hälsofördelar, inklusive allmän hälsa, fertilitet och utgång av graviditet, är det mycket användbart att säkerställa patientens vitamin-status innan den inte bara förhindrar missfall, utan också ett brett spektrum av undvikande sjukdomar och att de drabbas.}