Študija: vitamin D pri preprečevanju splavov

referenca

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F et al. Vpliv dodatka vitamina D v nerazložljivih ponavljajočih se spontanih splavih: dvojno slepa, randomizirana kontrolna študija. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

cilj študije

Raziskava učinkov dodatka vitamina D v nerazložljivih ponavljajočih se spontanih splavih (URSA)

dizajn

dvojno -slepa, randomizirana kontrolna študija

udeleženec

Preiskovalci so zaposlili 80 žensk, starih od 18 do 35 let, ki so bile premeščene v nosečnost v porodniško in ginekološko kliniko v Iranu. Vsi udeleženci so doživeli vsaj dva zaporedna ali 3 ne -uspešna spontana splav zaradi neznanih vzrokov in nosečnosti s strani istega partnerja v vseh preteklih in sedanjih nosečnostih. Udeleženci niso imeli drugih prispevkov, vključno z materničnimi anomalijami, trombofilijo, genetskimi boleznimi, endokrinimi motnjami, kemičnim stresom na delovnem mestu ali občutljivosti/alergijo na progesteron ali vitamin D3.

ocenjeni parametri študije

Pri bolnikih so na začetku tečaja in spet ob zaključku študije izmerili serumski vitamin D in interlevkin (IL) -23 ravni. Izguba nosečnosti je bila od začetka študije do 20. tedna nosečnosti obravnavana kot spontani splav.

Meritve primarnih rezultatov

Incidenca spontanega splava v nekem trenutku med začetkom študije in 20. tednom nosečnosti je bila preučena, prav tako pa serumska raven IL-23 na začetku nosečnosti in spet v času spontanega splava ali 20. tedna nosečnosti.

intervencija

Intervencijska skupina (n = 40) je vsak dan prejela 400 IE vitamina D3 v obliki tablete. Kontrolna skupina (n = 40) je prejela enak placebo brez D3. Obe skupini sta prejeli 400 mg vaginalnega progesterona na dan. Bolniki so vsaj 1 mesec pred nosečnostjo prejemali tudi folno kislino in železne pripravke.

Pomembno znanje

Preden se je študija začela, je bila raven vitamina D v serumu 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervencijski skupini in 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolni skupini ( p = 0,86). Na koncu študije so se vrednosti spremenile na 13,21 ± 3,47 ng/ml ali 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Preden se je študija začela, so bile ravni IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervencijski skupini in 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolni skupini ( p = 0,33), na koncu študije pa so bile 18,4 ± 3,78 pg/ml ali 23,16 ± 4,74 p. ( p <0,001). Med nivoji vitamina D in IL-23 je bilo nasprotno razmerje ( p = 0,004). Število spontanih splavov v obdobju študije je bilo v intervencijski in kontrolni skupini 5 (12,8 %) ali 13 (34,2 %) (OR: 3,53; 95 %interval zaupanja [CI]: 1.12-11.2; p = 0,03).

Ob upoštevanju motečih dejavnikov, kot so starost, gravnost, število splavov in ravni IL-23, ravni vitamina D3 statistično niso bile pomembne (ali: 3,53; 95 %-ki: 1,12–11.2; p = 0,03). Vendar sta bila raven IL-23 v serumu in incidenca splavov statistično pomembna (razmerje kvot [ali]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11; p <0,001). Na podlagi njihove analize so raziskovalci ugotovili, da vitamin D3 zniža pogostost splavov z vzročno potjo z IL-23. Prav tako poudarjajo, da je treba upoštevati druge biološke zmede.

Posledice prakse

Ta študija dopolnjuje vse večje število rezultatov raziskav, ki kažejo vlogo vitamina D3 v primeru neplodnosti in ponavljajočih se splavov. Ta študija je posebej preučila razmerje med serumskimi vitaminskimi D3 ogledali in nivojem IL-23 ter hitrostjo nepojasnjenih ponavljajočih se spontanih splavov (URSA).

Ursa je zapletena bolezen, ki prizadene od 2 % do 4 % žensk po vsem svetu in jo Ameriško društvo reproduktivne medicine opredeli kot 2 ali več zaporednih spontanih splavov pred 20. tednom nosečnosti. Ugotovljeno je nizko ali visoko indeks telesne mase (BMI), porabo alkohola, hudo dvigovanje in nočno izmeno. 2 V primeru URSA je bilo prepoznanih več prispevkov, vključno z nepravilnosti maternice, endokrinimi motnjami, genetskimi motnjami, koagulacijskimi motnjami in okoljskimi dejavniki, čeprav je vzrok za večino primerov URSA neznan.

Po podatkih Ameriškega združenja za nosečnost ima 40 % do 60 % Severnih Američanov, vključno z nosečnicami, pomanjkanje vitamina D.

Prej je bilo prikazano, da raven vitamina D zmanjšuje pogostost splavov v prvem trimesečju; Vendar v drugem trimesečju ni bilo povezave med nizkim vitaminom D in splavom. 3 Ženske z URSA in nizkimi ogledali vitamina D imajo večjo verjetnost za antifosfolipidna protitelesa, antinuklearna protitelesa, protitelesa s ščitničnim oksidom in povečane celice naravnih morilcev (NK) kot pri ženskah z normalnim statusom vitamina D. 4 Kaj kaže na imunomodulacijsko vlogo v fetomatskem vmesniku. Prisotnost receptorjev in encimov vitamina D, ki so odgovorni za hidroksilacijo vitamina D, in identifikacijo lokalizirane sinteze vitamina D3 v človeški posteljici in decidua

5 nadalje poudarjajo potencialni mehanizem med statusom vitamina D in vztrajno nosečnostjo.

Do nedavnega so bile raziskave o ponavljajočih se splavih, osredotočenih na paradigmo T-Helper-Typ-1 (Th1)/Th2. V tej paradigmi je materinska toleranca fetalnega aloantigena razložena s prevladujočo imunostjo Th2 med nosečnostjo, ki preglasi imunost Th1 in tako ščiti plod pred napadom celic Th1. (Tregs). 6 Zdaj obstaja več študij, ki kažejo na povečan odnos Th17/Treg z Urso, kar ustvarja nevsiljivo okolje za preživetje ploda. pokazali, da sta bila Th17 in IL-23 višja v serumu in v posteljici žensk z Urso v primerjavi z normalnimi ženskami v zgodnji nosečnosti.

Vitamin D3 smo obsežno pregledali zaradi svojih imunskih momolacijskih učinkov, vključno z njegovo sposobnostjo zatiranje proizvodnje citokinov s Th17. Prisotnost IL-23, ki se izloča z aktiviranimi makrofagi tipa 1 in dendritičnimi celicami, spodbuja razvoj Th17 in nastale citokine, vključno z IL-17. Vitamin D zmanjšuje diferenciacijo vmesnih celic Th17/Treg na celice Th17, morda z visoko koncentracijo receptorjev vitamina D. 9 Ta premik spreminja izražanje številnih genov, vključno z Gen za IL-17, kar lahko zmanjša pot vnetja, ki jo povzroča Th17.

Več raziskav se osredotoča na ogledalo v serumu vitamina D3 v času splava, vendar do zdaj nobena ni pokazala učinkov dodatka vitamina D na rezultat nosečnosti pri Ursi. Odmerek, uporabljen v trenutni študiji, je bil 400 IE, ki je pod terapevtskim območjem v skoraj vseh regijah sveta, pri čemer se priporočila različnih organizacij od 600 do 4.000 IE močno razlikujejo za nosečnice. Najmanjše ravni 20 ng/ml so bile, čeprav je prišlo do statističnega znižanja ravni IL-23, ki ga avtorji pripisujejo dodatku vitamina D. Avtorji se ne odzivajo na tekoče pomanjkanje vitamina D v intervencijski skupini ali navedejo, ali bi pričakovali izboljšane rezultate, če bi se raven seruma povečala na normalno območje. Glede na pozitiven rezultat študije je z nižjim od odmerka vitamina D3, povezanega z obstoječim statusom pomanjkanja vitamina D pri preskusnih osebah, lahko ugibali, da bi lahko uporaba terapevtskega vitamina D3 pripeljala raven seruma nazaj v primerno območje.

V nedavno izvedeni študiji smo 300.000 IE vitamina D3 dajali z injiciranjem v enem samem odmerku bolusa po imunoterapiji limfocitov (LIT), ki je bilo sporno zdravljenje URSA. Raziskovalci so pokazali zmanjšanje razmerja Th17/Treg glede na dodatke vitamina D3 in pokazali obetaven trend za boljši rezultat nosečnosti v skupini zdravljenja. Študija je bila objavljena pred vsemi ženskami, ki so dosegle nosečnost, tako da ni bilo na voljo nobenih podatkov o pogostosti splava.

Po podatkih Ameriškega združenja za nosečnost ima 40 % do 60 % Severnih Američanov, vključno z nosečnicami, pomanjkanje vitamina D. 12 Glede na dejstvo, da je vitamin D3 stroškovno učinkovit in lahko dostopen vitamin z različnimi zdravstvenimi prednosti, vključno s splošnim zdravjem, plodnostjo in izstopom nosečnosti, je zelo koristno zagotoviti status bolnika D, ki pred konceptom, da ne prepreči samo kršitev, ampak tudi širok spekter, ki jih je mogoče izogniti, ampak tudi širok spekter, ki jih je mogoče izogniti, ampak tudi širok spekter izognjenih bolezni in trpljenja.