Študija: Vitamin D pri preprečevanju splava

referenca

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Vpliv dodatka vitamina D na nepojasnjen ponavljajoči se spontani splav: dvojno slepo, randomizirano kontrolno preskušanje.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Cilj študija

Raziskovanje učinkov dodajanja vitamina D na nepojasnjen ponavljajoči se spontani splav (URSA)

oblikovanje

Dvojno slepo, randomizirano kontrolno preskušanje

Udeleženec

Preiskovalci so zaposlili 80 žensk, starih od 18 do 35 let, ki so jih napotili v predporodno oskrbo na porodniško in ginekološko kliniko v Iranu. Vse udeleženke so imele vsaj 2 zaporedna ali 3 nezaporedne spontane splave neznanega vzroka in nosečnosti istega partnerja v vseh preteklih in sedanjih nosečnostih. Udeleženci niso imeli nobenih drugih prispevajočih dejavnikov, vključno z nepravilnostmi maternice, trombofilijo, genetskimi boleznimi, endokrinimi motnjami, izpostavljenostjo kemikalijam na delovnem mestu ali občutljivostjo/alergijo na progesteron ali vitamin D3.

Ocenjeni parametri študije

Bolnikom so izmerili raven vitamina D in interlevkina (IL)-23 v serumu na začetku in ponovno po zaključku študije. Izguba nosečnosti se je štela za spontani splav kadar koli od začetka študije do 20. tedna nosečnosti.

Primarne mere izida

Pregledali so pojavnost spontanega splava kadar koli med začetkom študije in 20. tednom nosečnosti, kot tudi serumske ravni IL-23 na začetku nosečnosti in ponovno v času spontanega splava ali 20. tedna nosečnosti.

intervencija

Intervencijska skupina (n=40) je dnevno prejemala 400 IE vitamina D3 v obliki tablet. Kontrolna skupina (n=40) je prejela enak placebo brez D3. Obe skupini sta prejemali 400 mg vaginalnega progesterona na dan. Bolnice so vsaj 1 mesec pred nosečnostjo prejemale tudi dodatke folne kisline in železa.

Ključni vpogledi

Pred začetkom študije so bile ravni vitamina D v serumu 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervencijski skupini in 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolni skupini (p=0,86). Ob koncu študije so se vrednosti spremenile na 13,21 ± 3,47 ng/ml oziroma 11,08 ± 2,76 ng/ml (p=0,004). Pred začetkom študije so bile ravni IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervencijski skupini in 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolni skupini (p=0,33), na koncu študije pa sta bili 18,4±3,78 pg/ml in 23,16±4,74 pg/ml (p<0,001). Obstaja obratno razmerje med ravnmi vitamina D in IL-23 (p=0,004). Število spontanih splavov v obdobju študije je bilo 5 (12,8 %) in 13 (34,2 %) v intervencijski in kontrolni skupini (OR: 3,53; 95-odstotni interval zaupanja [CI]: 1,12–11,2;p=0,03).

Ob upoštevanju motečih dejavnikov, kot so starost, nosečnost, število splavov in ravni IL-23, ravni vitamina D3 niso bile statistično značilne (OR: 3,53; 95 % IZ: 1,12–11,2;p=0,03). Vendar so bile serumske ravni IL-23 in incidenca splava statistično značilne (razmerje obetov [OR]: 1,63; 95-odstotni IZ: 1,26–2,11;p<0,001). Na podlagi svoje analize so raziskovalci ugotovili, da vitamin D3 zmanjša pogostost splavov po vzročni poti z IL-23. Poudarjajo tudi, da je treba upoštevati druge biološke zmede.

Posledice prakse

Ta študija dopolnjuje vse več raziskav, ki podpirajo vlogo vitamina D3 pri neplodnosti in ponavljajočih se spontanih splavih. Ta študija je posebej preučevala razmerje med serumskimi ravnmi vitamina D3 in ravnmi IL-23 ter stopnjo nepojasnjenega ponavljajočega se spontanega splava (URSA).

URSA je kompleksna bolezen, ki prizadene 2 % do 4 % žensk po vsem svetu in jo Ameriško združenje za reproduktivno medicino opredeljuje kot 2 ali več zaporednih spontanih splavov pred 20. tednom nosečnosti.¹Spremenljivi dejavniki tveganja, ki prispevajo k spontanemu splavu, so bili opredeljeni kot visoka starost matere, nenormalno nizek ali visok indeks telesne mase (ITM), uživanje alkohola, dvigovanje težkih predmetov in nočno delo.²V primeru URSA je bilo priznanih več dejavnikov, ki prispevajo, vključno z nepravilnostmi maternice, endokrinimi motnjami, genetskimi motnjami, motnjami strjevanja krvi in ​​okoljskimi dejavniki, čeprav vzrok za večino primerov URSA ostaja neznan.¹

Po podatkih Ameriškega združenja za nosečnost ima 40 do 60 % Severnoameričanov, vključno z nosečnicami, pomanjkanje vitamina D.

Prej je bilo dokazano, da ravni vitamina D zmanjšajo pojavnost spontanih splavov v prvem trimesečju; Vendar pa ni bilo ugotovljene povezave med nizko vsebnostjo vitamina D in spontanim splavom v drugem trimesečju.³Pri ženskah z URSA in nizkimi ravnmi vitamina D je večja verjetnost, da bodo imele antifosfolipidna protitelesa, antinuklearna protitelesa, protitelesa proti tiroperoksidazi in povišano število celic naravnih ubijalk (NK) kot pri ženskah z normalnim statusom vitamina D.⁴kar kaže na imunomodulatorno vlogo na fetomaternalnem vmesniku. Prisotnost receptorjev za vitamin D in encimov, odgovornih za hidroksilacijo vitamina D, in identifikacija lokalizirane sinteze vitamina D3 v človeški placenti in decidui⁵dodatno poudarite potencialni mehanizem med stanjem vitamina D in trajajočo nosečnostjo.

Do nedavnega so se raziskave o ponavljajočih se spontanih splavih osredotočale na paradigmo T pomočnika tipa 1 (Th1)/Th2. V tej paradigmi je materina toleranca na fetalne aloantigene razložena s prevladujočo imunostjo Th2 med nosečnostjo, ki preglasi imunost Th1 in s tem ščiti plod pred napadom celic Th1.⁶Vendar nedavne ugotovitve kažejo na paradigmo Th1/Th2/Th17 in regulatornih celic T (Tregs).⁶Zdaj obstaja več študij, ki kažejo na povečano razmerje Th17/Treg pri URSA, kar ustvarja negostoljubno okolje za preživetje ploda.⁷Študija Wang et al. je pokazalo, da sta bila tako Th17 kot IL-23 višja v serumu in placenti žensk z URSA v primerjavi z normalnimi ženskami v zgodnji nosečnosti.⁸

Vitamin D3 je bil obsežno raziskan zaradi njegovih imunomodulatornih učinkov, vključno z njegovo sposobnostjo zaviranja proizvodnje citokinov s Th17. Prisotnost IL-23, ki ga izločajo aktivirani makrofagi tipa 1 in dendritične celice, spodbuja razvoj Th17 in posledičnih citokinov, vključno z IL-17. Vitamin D zmanjša diferenciacijo vmesnih celic Th17/Treg v celice Th17, verjetno zaradi njihove visoke koncentracije receptorjev za vitamin D.⁹Ta premik spremeni izražanje številnih genov, vključno z genom za IL-17, kar lahko zmanjša Th17-inducirano vnetno pot, povezano z URSA.

Več študij se osredotoča na ravni vitamina D3 v serumu v času spontanega splava, vendar nobena do danes ni pokazala učinkov dodajanja vitamina D na izid nosečnosti pri URSA. Odmerek, uporabljen v trenutni študiji, je bil 400 ie, kar je pod terapevtskim obsegom v skoraj vseh regijah sveta, pri čemer so priporočila različnih organizacij zelo različna od 600 ie do 4000 ie za nosečnice.¹⁰Opozoriti je treba, da so bile ravni vitamina D v serumu tako v intervencijski kot kontrolni skupini ob koncu študije še vedno precej pod minimalno priporočeno ravnjo 20 ng/ml, čeprav je prišlo do statističnega znižanja ravni IL-23, kar avtorji pripisujejo dodatku vitamina D. Avtorji ne obravnavajo vztrajnega pomanjkanja vitamina D v intervencijski skupini ali navajajo, ali bi pričakovali izboljšane rezultate, če bi se serumske ravni zvišale na normalno območje. Glede na pozitiven rezultat študije z uporabo odmerka vitamina D3, nižjega od terapevtskega, skupaj s statusom že obstoječega pomanjkanja vitamina D pri preiskovancih, bi lahko špekulirali, da bi uporaba terapevtskih ravni vitamina D3 lahko povzročila vrnitev ravni v serumu v zadostno območje, kar bi še povečalo pojavnost URSA.

V nedavni študiji so 300.000 i.e. vitamina D3 dajali z injekcijo v enem bolusnem odmerku po limfocitni imunoterapiji (LIT), kontroverznem zdravljenju URSA. Raziskovalci so dokazali zmanjšanje razmerja Th17/Treg po dodatku vitamina D3 in dokazali obetaven trend k boljšemu izidu nosečnosti v zdravljeni skupini. Študija je bila objavljena, preden so vse ženske, ki so zanosile, rodile, zato podatki o stopnjah spontanih splavov niso bili na voljo.¹¹Upamo lahko, da bomo v bližnji prihodnosti videli več študij na tem področju s terapevtskimi odmerki.

Po podatkih Ameriškega združenja za nosečnost ima 40 do 60 % Severnoameričanov, vključno z nosečnicami, pomanjkanje vitamina D.¹²Glede na to, da je vitamin D3 poceni in lahko dostopen vitamin z različnimi koristmi za zdravje, vključno s splošnim zdravjem, plodnostjo in izidom nosečnosti, je zelo smiselno zagotoviti status vitamina D pri pacientkah pred spočetjem, da preprečimo ne le spontani splav, ampak tudi širok nabor bolezni in stanj, ki jih je mogoče preprečiti.