Štúdia: Vitamín D pri prevencii potratu

referencia

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, a kol. Účinok suplementácie vitamínu D pri nevysvetliteľných opakujúcich sa spontánnych potratoch: dvojito zaslepená, randomizovaná kontrolná štúdia. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

Cieľ štúdie

Skúmanie účinkov suplementácie vitamínu D v nevysvetliteľných opakujúcich sa spontánnych potratoch (URSA)

dizajn

dvojitá, randomizovaná kontrolná štúdia

Účastník

Vyšetrovatelia prijali 80 žien vo veku 18 až 35 rokov, ktoré boli prenesené na tehotenstvo na pôrodnícku a gynekologickú kliniku v Iráne. Všetci účastníci zažili najmenej 2 po sebe idúce alebo 3 neúctivé spontánne potraty pre neznáme príčinu a tehotenstvo tým istým partnerom vo všetkých minulých a súčasných tehotenstvách. Účastníci nemali ďalších prispievateľov, vrátane anomálií maternice, trombofílie, genetických chorôb, endokrinných porúch, chemického stresu na pracovisku alebo citlivosti/alergie na progesterón alebo vitamín D3.

Vyhodnotené parametre štúdie

U pacientov boli hladiny vitamínu D a interleukínu (IL) -23 merané na začiatku kurzu a opäť po ukončení štúdie. Strata tehotenstva bola považovaná za spontánne prerušenie od začiatku štúdie do 20. týždňa tehotenstva.

Merania primárneho výsledku

sa skúmal výskyt spontánneho potratu v určitom okamihu medzi začiatkom štúdie a 20. týždňom tehotenstva, rovnako ako sérové ​​hladiny IL-23 na začiatku tehotenstva a opäť v čase spontánneho potratu alebo 20. týždňa tehotenstva.

intervencia

Intervenčná skupina (n = 40) dostala každý deň 400 vitamínu D3 v tablete. Kontrolná skupina (n = 40) dostala rovnakú placebo bez D3. Obe skupiny dostali za deň 400 mg vaginálneho progesterónu. Pacienti tiež dostali prípravky na kyselinu listovú a železo najmenej 1 mesiac pred tehotenstvom.

Dôležité vedomosti

Pred začiatkom štúdie boli hladiny vitamínu D v sére 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervenčnej skupine a 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolnej skupine ( P = 0,86). Na konci štúdie sa hodnoty zmenili na 13,21 ± 3,47 ng/ml alebo 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Pred začiatkom štúdie boli hladiny IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervenčnej skupine a 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolnej skupine ( p = 0,33) a na konci štúdie boli 18,4 ± 3,78 pg/ml alebo 23,16 ± 4,74 s. ( p <0,001). Medzi hladinami vitamínu D a IL-23 bol opačný vzťah ( P = 0,004). Počet spontánnych potratov počas študijného obdobia bol 5 (12,8 %) alebo 13 (34,2 %) v intervenčnej a kontrolnej skupine (OR: 3,53; 95 %interval spoľahlivosti [CI]: 1,12-11,2; P = 0,03).

Berúc do úvahy rušivé faktory, ako je vek, gravidita, počet potratov a hladiny IL-23, hladiny vitamínu D3 neboli štatisticky významné (OR: 3,53; 95 %-KI: 1,12–11,2; P = 0,03). Hladiny séra IL-23 a výskyt potratov však boli štatisticky významné (pomer pravdepodobnosti [OR]: 1,63; 95 % ki: 1,26–2,11; p <0,001). Na základe ich analýzy vedci dospeli k záveru, že vitamín D3 znižuje frekvenciu potratov kauzálnou cestou s IL-23. Poukazujú tiež na to, že by sa mali zohľadniť aj iné biologické zmätky.

Praktické implikácie

Táto štúdia dopĺňa rastúci počet výsledkov výskumu, ktoré ukazujú úlohu vitamínu D3 v prípade neplodnosti a opakujúcich sa potratov. Táto štúdia špecificky skúmala vzťah medzi zrkadlami D3 v sére a hladinami IL-23 a rýchlosťou nevysvetlených opakujúcich sa spontánnych potratov (URSA).

URSA je komplexné ochorenie, ktoré postihuje 2 % až 4 % žien na celom svete a je definovaná Americkou spoločnosťou reprodukčnej medicíny ako 2 alebo viac po sebe nasledujúcich spontánnych potratov pred 20. týždňom tehotenstva. Index nízkej alebo vysokej telesnej hmotnosti (BMI), konzumácia alkoholu, ťažké zdvíhanie a nočná zmena práce identifikovaná. 2 V prípade URSA bolo uznaných niekoľko príspevkov, vrátane anomálií maternice, endokrinných porúch, genetických porúch, poruchy koagulácie a faktorov životného prostredia, hoci príčina väčšiny prípadov URSA nie je známa.

Podľa Americkej asociácie tehotenstva má 40 % až 60 % Severoameričanov vrátane tehotných žien nedostatok vitamínu D.

Predtým sa ukázalo, že hladiny vitamínu D znižujú frekvenciu potratov v prvom trimestri; V druhom trimestri však nebolo spojenie medzi nízkym vitamínom D a potratom. 3 Ženy s URSA a nízkymi zrkadlami vitamínu D majú väčšiu pravdepodobnosť antifosfolipidových protilátok, protilátky protilátok, protilátky oxidu tyrového štítu a zvýšené prírodné zabíjacie bunky (NK) ako ženy s normálnym stavom vitamínu D. 4 Čo naznačuje imunomodulačnú úlohu v fetomatickom rozhraní. Prítomnosť receptorov vitamínu D a enzýmov, ktoré sú zodpovedné za hydroxyláciu vitamínu D, a identifikácia lokalizovanej syntézy vitamínu D3 v ľudskej placente a decidua 5 ďalej zdôrazňuje potenciálny mechanizmus medzi stavom vitamínu D a pretrvávajúcim tehotenstvom.

Až donedávna sa výskum opakujúcich sa potratov zameral na paradigmu T-Helper-Typ-1 (Th1)/Th2. V tomto paradigme je materská tolerancia plodu aloantigénu vysvetlená prevládajúcou imunitou Th2 počas tehotenstva, ktorá potvrdzuje imunitu Th1, a tak chráni plod pred th1 bunkovým útokom. (Tregs). 6 Teraz existuje niekoľko štúdií, ktoré naznačujú zvýšený vzťah Th17/Treg s URSA, ktorý vytvára nehostinné prostredie pre prežitie plodu. ukázali, že Th17 aj IL-23 boli vyššie v sére a v placente žien s URSA v porovnaní s normálnymi ženami v skorom tehotenstve.

Vitamín D3 sa vo veľkej miere skúmal na jeho imunitné účinky, vrátane jeho schopnosti potlačiť produkciu cytokínu pomocou Th17. Prítomnosť IL-23, ktorá je sekretovaná aktivovanými makrofágmi typu 1 a dendritickými bunkami, podporuje vývoj Th17 a výsledné cytokíny vrátane IL-17. Vitamín D znižuje diferenciáciu Th17/Treg medziproduktov na bunky Th17, pravdepodobne prostredníctvom ich vysokej koncentrácie receptorov vitamínu D. 9 Tento posun mení expresiu mnohých génov, vrátane Gen pre IL-17, čo môže znížiť dráhu zápalu indukovanej Th17.

Niekoľko štúdií sa zameriava na sérum vitamínu D3 v čase potratu, ale zatiaľ nikto nepreukázal účinky doplnku vitamínu D na výsledok tehotenstva v URSA. Dávka použitá v súčasnej štúdii bola 400 IE, ktorá je pod terapeutickou oblasťou v takmer všetkých regiónoch sveta, pričom odporúčania rôznych organizácií od 600 do 4 000 tj sa pre tehotné ženy výrazne líšia. Minimálne hladiny 20 ng/ml boli, hoci došlo k štatistickému zníženiu hladín IL-23, ktoré autori pripisujú doplnku vitamínu D. Autori nereagujú na prebiehajúci nedostatok vitamínu D v intervenčnej skupine alebo stav, či by očakávali zlepšené výsledky, ak by sa hladiny séra zvýšili na normálny rozsah. Vzhľadom na pozitívny výsledok štúdie, s nižšou ako terapeutická dávka vitamínu D3 spárovaného s existujúcim stavom deficitu vitamínu D testovaných subjektov, by sa dalo špekulovať, že použitie terapeutických hladín vitamínu D3 by mohlo viesť k hladinám v sére späť do primeranej oblasti.

V nedávno vykonanej štúdii sa 300 000 IE vitamínu D3 podalo injekciou do jednej bolusovej dávky po imunoterapii lymfocytov (LIT), kontroverznej liečby URSA. Vedci preukázali zníženie pomeru Th17/Treg podľa suplementácie vitamínu D3 a preukázali sľubný trend pre lepší výsledok tehotenstva v liečenej skupine. Štúdia bola uverejnená pred všetkými ženami, ktoré dosiahli tehotenstvo, takže neboli k dispozícii žiadne údaje o frekvencii potratu.

Podľa Americkej asociácie tehotenstva má 40 % až 60 % Severoameričanov vrátane tehotných žien nedostatok vitamínu D. 12 Vzhľadom na skutočnosť, že vitamín D3 je nákladovo efektívny a ľahko prístupný vitamín s rôznymi zdravotnými výhodami, vrátane všeobecnej zdravia, plodnosti a výstupu z tehotenstva, je veľmi užitočné zabezpečiť stav vitamínu D pacienta pred koncepciou nielenže zabrániť potratu, ale tiež širokej spektru z dôvodu vyhýbaných chorôb a utrpenia.