Štúdia: Vitamín D v prevencii potratov

odkaz

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F a kol. Účinok suplementácie vitamínu D na nevysvetliteľné opakujúce sa spontánne potraty: dvojito zaslepená, randomizovaná kontrolná štúdia.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Cieľ štúdie

Skúmanie účinkov suplementácie vitamínu D na nevysvetliteľné opakované spontánne potraty (URSA)

dizajn

Dvojito zaslepená, randomizovaná kontrolná štúdia

Účastník

Vyšetrovatelia prijali 80 žien vo veku 18 až 35 rokov, ktoré boli poslané na prenatálnu starostlivosť na pôrodnícku a gynekologickú kliniku v Iráne. Všetci účastníci zažili najmenej 2 po sebe idúce alebo 3 po sebe nasledujúce spontánne potraty neznámej príčiny a tehotenstvo tým istým partnerom vo všetkých minulých a súčasných tehotenstvách. Účastníci nemali žiadne ďalšie prispievajúce faktory vrátane abnormalít maternice, trombofílie, genetických chorôb, endokrinných porúch, expozície chemikáliám na pracovisku alebo citlivosti/alergie na progesterón alebo vitamín D3.

Hodnotené parametre štúdie

U pacientov boli namerané hladiny vitamínu D a interleukínu (IL)-23 v sére na začiatku štúdie a znova na konci štúdie. Strata tehotenstva sa považovala za spontánny potrat v ktoromkoľvek časovom bode od začiatku štúdie do 20. týždňa tehotenstva.

Primárne ukazovatele výsledku

Skúmal sa výskyt spontánneho potratu kedykoľvek medzi začiatkom štúdie a 20. týždňom tehotenstva, ako aj sérové ​​hladiny IL-23 na začiatku tehotenstva a opäť v čase spontánneho potratu alebo 20. týždňa tehotenstva.

zásah

Intervenčná skupina (n=40) dostávala 400 IU vitamínu D3 vo forme tabliet denne. Kontrolná skupina (n=40) dostala identické placebo bez D3. Obe skupiny dostávali 400 mg vaginálneho progesterónu denne. Pacientky tiež dostávali doplnky kyseliny listovej a železa najmenej 1 mesiac pred tehotenstvom.

Kľúčové poznatky

Pred začiatkom štúdie boli hladiny vitamínu D v sére 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervenčnej skupine a 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolnej skupine (P=0,86). Na konci štúdie sa hodnoty zmenili na 13,21 ± 3,47 ng/ml, respektíve 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Pred začiatkom štúdie boli hladiny IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervenčnej skupine a 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolnej skupine (P=0,33) a na konci štúdie boli 18,4±3,78 pg/ml a 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Medzi hladinami vitamínu D a IL-23 bol inverzný vzťah (P=0,004). Počet spontánnych potratov počas sledovaného obdobia bol 5 (12,8 %) a 13 (34,2 %) v intervenčnej a kontrolnej skupine (OR: 3,53; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 1,12-11,2;P= 0,03).

Ak vezmeme do úvahy mätúce faktory, ako je vek, tehotenstvo, počet potratov a hladiny IL-23, hladiny vitamínu D3 neboli štatisticky významné (OR: 3,53; 95 % CI: 1,12–11,2;P= 0,03). Avšak hladiny IL-23 v sére a výskyt potratov boli štatisticky významné (pomer pravdepodobnosti [OR]: 1,63; 95 % CI: 1,26–2,11;P<0,001). Na základe svojej analýzy vedci dospeli k záveru, že vitamín D3 znižuje frekvenciu potratov prostredníctvom kauzálnej dráhy s IL-23. Poukazujú tiež na to, že by sa mali brať do úvahy aj iné biologické faktory.

Praktické dôsledky

Táto štúdia prispieva k rastúcemu počtu výskumov, ktoré podporujú úlohu vitamínu D3 pri neplodnosti a opakovaných potratoch. Táto štúdia konkrétne skúmala vzťah medzi hladinami vitamínu D3 v sére a hladinami IL-23 a mierou nevysvetliteľných opakovaných spontánnych potratov (URSA).

URSA je komplexné ochorenie postihujúce 2 % až 4 % žien na celom svete a je definované Americkou spoločnosťou reprodukčnej medicíny ako 2 alebo viac po sebe nasledujúcich spontánnych potratov pred 20. týždňom tehotenstva.¹Boli identifikované modifikovateľné rizikové faktory, ktoré prispievajú k potratu, ako pokročilý vek matky, abnormálne nízky alebo vysoký index telesnej hmotnosti (BMI), konzumácia alkoholu, zdvíhanie ťažkých bremien a práca na nočné zmeny.²V prípade URSA bolo rozpoznaných niekoľko prispievajúcich faktorov, vrátane abnormalít maternice, endokrinných porúch, genetických porúch, porúch koagulácie a environmentálnych faktorov, hoci príčina väčšiny prípadov URSA zostáva neznáma.¹

Podľa Americkej asociácie pre tehotenstvo má 40 % až 60 % Severoameričanov, vrátane tehotných žien, nedostatok vitamínu D.

Už skôr sa ukázalo, že hladiny vitamínu D znižujú výskyt spontánnych potratov v prvom trimestri; Nebola však zistená žiadna súvislosť medzi nízkym obsahom vitamínu D a potratom v druhom trimestri.³Ženy s URSA a nízkymi hladinami vitamínu D majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať antifosfolipidové protilátky, antinukleárne protilátky, protilátky proti tyreoperoxidáze a zvýšené prirodzené zabíjačské (NK) bunky ako ženy s normálnym stavom vitamínu D.⁴čo naznačuje imunomodulačnú úlohu na fetomaternálnom rozhraní. Prítomnosť receptorov vitamínu D a enzýmov zodpovedných za hydroxyláciu vitamínu D a identifikácia lokalizovanej syntézy vitamínu D3 v ľudskej placente a decidue⁵ďalej zdôrazňujú potenciálny mechanizmus medzi stavom vitamínu D a prebiehajúcim tehotenstvom.

Až donedávna sa výskum opakovaných potratov zameriaval na paradigmu pomocníka T typu 1 (Th1)/Th2. V tejto paradigme sa tolerancia matky voči fetálnym aloantigénom vysvetľuje prevládajúcou imunitou Th2 počas tehotenstva, ktorá prevažuje nad imunitou Th1, a tým chráni plod pred útokom Th1 buniek.⁶Nedávne zistenia však poukazujú na paradigmu Th1/Th2/Th17 a regulačných T buniek (Tregs).⁶V súčasnosti existuje niekoľko štúdií, ktoré naznačujú zvýšený pomer Th17/Treg u URSA, čím sa vytvára nehostinné prostredie pre prežitie plodu.⁷Štúdia Wanga a kol. odhalili, že Th17 aj IL-23 boli vyššie v sére a placente žien s URSA v porovnaní s normálnymi ženami na začiatku tehotenstva.⁸

Vitamín D3 bol dôkladne študovaný pre svoje imunomodulačné účinky, vrátane jeho schopnosti potláčať produkciu cytokínov Th17. Prítomnosť IL-23 vylučovaného aktivovanými makrofágmi typu 1 a dendritickými bunkami podporuje vývoj Th17 a výsledných cytokínov, vrátane IL-17. Vitamín D znižuje diferenciáciu intermediárnych buniek Th17/Treg na bunky Th17, pravdepodobne prostredníctvom ich vysokej koncentrácie receptorov vitamínu D.⁹Tento posun mení expresiu mnohých génov, vrátane génu pre IL-17, čo potenciálne znižuje Th17-indukovanú zápalovú dráhu spojenú s URSA.

Niekoľko štúdií sa zameriava na hladiny vitamínu D3 v sére v čase potratu, ale žiadna doteraz nepreukázala účinky suplementácie vitamínu D na výsledok tehotenstva u URSA. Dávka použitá v súčasnej štúdii bola 400 IU, čo je pod terapeutickým rozsahom takmer vo všetkých regiónoch sveta, pričom odporúčania rôznych organizácií sa značne líšia od 600 IU do 4 000 IU pre tehotné ženy.¹⁰Je potrebné poznamenať, že sérové ​​hladiny vitamínu D v intervenčnej aj kontrolnej skupine boli na konci štúdie stále hlboko pod minimálnou odporúčanou hladinou 20 ng/ml, hoci došlo k štatistickému poklesu hladín IL-23, čo autori pripisujú suplementácii vitamínu D. Autori sa nezaoberajú pretrvávajúcim deficitom vitamínu D v intervenčnej skupine, ani neuvádzajú, či by očakávali zlepšenie výsledkov, ak by sa sérové ​​hladiny zvýšili na normálnu úroveň. Vzhľadom na pozitívny výsledok štúdie s použitím nižšej ako terapeutickej dávky vitamínu D3 v spojení s už existujúcim stavom nedostatku vitamínu D u testovaných subjektov by sa dalo špekulovať, že použitie terapeutických hladín vitamínu D3 by mohlo viesť k tomu, že by sa sérové ​​hladiny dostali späť do dostatočného rozsahu, čo by poskytlo ešte ďalší prínos pre výskyt URSA.

V nedávnej štúdii bolo 300 000 IU vitamínu D3 podaných injekciou v jednej bolusovej dávke po lymfocytovej imunoterapii (LIT), kontroverznej liečbe URSA. Výskumníci preukázali zníženie pomeru Th17/Treg po doplnení vitamínu D3 a preukázali sľubný trend smerom k lepšiemu výsledku tehotenstva v liečenej skupine. Štúdia bola publikovaná predtým, ako všetky ženy, ktoré dosiahli tehotenstvo, porodili, takže údaje o miere potratov neboli k dispozícii.¹¹Môžeme dúfať, že v blízkej budúcnosti uvidíme ďalšie štúdie v tejto oblasti s terapeutickými dávkami.

Podľa Americkej asociácie pre tehotenstvo má 40 % až 60 % Severoameričanov, vrátane tehotných žien, nedostatok vitamínu D.¹²Vzhľadom na to, že vitamín D3 je lacný a ľahko dostupný vitamín s rôznymi zdravotnými výhodami, vrátane celkového zdravia, plodnosti a výsledku tehotenstva, má veľký zmysel zabezpečiť u pacientok stav vitamínu D pred počatím, aby sa zabránilo nielen potratu, ale aj širokému spektru chorôb a stavov, ktorým sa dá predchádzať.