Suche
Mein Konto
referinţă
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Efectul suplimentelor cu vitamina D asupra avortului spontan recurent inexplicabil: un studiu de control dublu-orb, randomizat.Glob J Sănătate Sci. 2017;9(3):95-102.
Obiectivul studiului
Investigarea efectelor suplimentelor cu vitamina D asupra avortului spontan recurent inexplicabil (URSA)
proiecta
Studiu de control dublu-orb, randomizat
Participant
Anchetatorii au recrutat 80 de femei cu vârsta cuprinsă între 18 și 35 de ani, care au fost trimise pentru îngrijire prenatală la o clinică de obstetrică și ginecologie din Iran. Toți participanții au experimentat cel puțin 2 avorturi spontane consecutive sau 3 neconsecutive de cauză necunoscută și sarcină de către același partener în toate sarcinile trecute și prezente. Participanții nu au avut alți factori care contribuie, inclusiv anomalii uterine, trombofilie, boli genetice, tulburări endocrine, expuneri chimice la locul de muncă sau sensibilitate/alergie la progesteron sau vitamina D3.
Parametrii studiului evaluați
Pacienții au avut niveluri serice de vitamina D și interleukină (IL)-23 măsurate la momentul inițial și din nou la finalizarea studiului. Pierderea sarcinii a fost considerată avort spontan în orice moment de la începutul studiului până la 20 de săptămâni de gestație.
Măsuri de rezultat primar
A fost examinată incidența avortului spontan în orice moment între începutul studiului și 20 de săptămâni de gestație, la fel ca și nivelurile serice de IL-23 la începutul sarcinii și din nou la momentul avortului spontan sau la 20 de săptămâni de gestație.
intervenţie
Grupul de intervenție (n=40) a primit zilnic 400 UI de vitamina D3 sub formă de tablete. Grupul de control (n=40) a primit un placebo identic fără D3. Ambele grupuri au primit 400 mg de progesteron vaginal pe zi. Pacienții au primit, de asemenea, suplimente de acid folic și fier cu cel puțin 1 lună înainte de sarcină.
Informații cheie
Înainte de începerea studiului, nivelurile serice de vitamina D au fost de 11,65 ± 3,76 ng/ml în grupul de intervenție și de 11,53 ± 2,39 ng/ml în grupul de control (P=0,86). La sfârșitul studiului, valorile s-au schimbat la 13,21 ± 3,47 ng/ml și, respectiv, la 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Înainte de începerea studiului, nivelurile de IL-23 au fost de 20,69 ± 3,01 pg/ml în grupul de intervenție și de 21,52 ± 4,37 pg/ml în grupul de control (P=0,33) iar la sfârșitul studiului au fost 18,4±3,78 pg/ml și 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). A existat o relație inversă între nivelurile de vitamina D și IL-23 (P=0,004). Numărul de avorturi spontane în perioada de studiu a fost de 5 (12,8%) și 13 (34,2%) în grupul de intervenție și respectiv de control (OR: 3,53; interval de încredere [IC] 95%: 1,12-11,2);P=0,03).
Luând în considerare factorii de confuzie precum vârsta, sarcina, numărul de avorturi și nivelul IL-23, nivelurile de vitamina D3 nu au fost semnificative statistic (OR: 3,53; IC 95%: 1,12–11,2;P=0,03). Cu toate acestea, nivelurile serice de IL-23 și incidența avortului au fost semnificative statistic (odds ratio [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;P<0,001). Pe baza analizei lor, cercetătorii au concluzionat că vitamina D3 reduce frecvența avorturilor prin calea cauzală cu IL-23. Ei subliniază, de asemenea, că ar trebui luați în considerare și alți factori de confuzie biologici.
Implicații în practică
Acest studiu se adaugă la corpul tot mai mare de cercetări care susțin rolul vitaminei D3 în infertilitate și avorturi spontane recurente. Acest studiu a examinat în mod specific relația dintre nivelurile serice de vitamina D3 și nivelul IL-23 și rata avortului spontan recurent inexplicabil (URSA).
URSA este o boală complexă care afectează 2% până la 4% dintre femeile din întreaga lume și este definită de Societatea Americană de Medicină Reproductivă ca 2 sau mai multe avorturi spontane consecutive înainte de 20 de săptămâni de gestație.1Factorii de risc modificabili care contribuie la avortul spontan au fost identificați ca vârsta maternă avansată, indicele de masă corporală (IMC) anormal de scăzut sau ridicat, consumul de alcool, ridicarea greutăților și munca în ture de noapte.2În cazul URSA, au fost recunoscuți mai mulți factori care contribuie, inclusiv anomalii uterine, tulburări endocrine, tulburări genetice, tulburări de coagulare și factori de mediu, deși cauza majorității cazurilor de URSA rămâne necunoscută.1
Potrivit Asociației Americane de Sarcină, 40% până la 60% dintre nord-americani, inclusiv femeile însărcinate, au deficit de vitamina D.
S-a demonstrat anterior că nivelurile de vitamina D reduc incidența avortului spontan în primul trimestru; Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio asociere între nivelul scăzut de vitamina D și avortul spontan în al doilea trimestru.3Femeile cu URSA și niveluri scăzute de vitamina D au mai multe șanse de a avea anticorpi antifosfolipidici, anticorpi antinucleari, anticorpi tiroperoxidază și celule natural killer (NK) crescute decât femeile cu statut normal de vitamina D.4sugerând un rol imunomodulator la interfața fetomaternală. Prezența receptorilor de vitamina D și a enzimelor responsabile de hidroxilarea vitaminei D și identificarea sintezei localizate a vitaminei D3 în placenta și decidua umană5evidențiază în continuare mecanismul potențial dintre statutul de vitamina D și sarcina în curs.
Până de curând, cercetările asupra avortului spontan recurent s-au concentrat pe paradigma T helper tip 1 (Th1)/Th2. În această paradigmă, toleranța maternă la aloantigenele fetale se explică prin imunitatea Th2 predominantă în timpul sarcinii, care depășește imunitatea Th1 și, prin urmare, protejează fătul de atacul celulelor Th1.6Cu toate acestea, descoperirile recente indică paradigma Th1/Th2/Th17 și celulele T reglatoare (Tregs).6Acum există mai multe studii care indică o creștere a raportului Th17/Treg în URSA, creând un mediu inospitalier pentru supraviețuirea fetală.7Un studiu realizat de Wang et al. a arătat că atât Th17, cât și IL-23 au fost mai mari în serul și placenta femeilor cu URSA, comparativ cu femeile normale la începutul sarcinii.8
Vitamina D3 a fost studiată pe larg pentru efectele sale imunomodulatoare, inclusiv pentru capacitatea sa de a suprima producția de citokine de către Th17. Prezența IL-23 secretată de macrofagele activate de tip 1 și celulele dendritice promovează dezvoltarea Th17 și a citokinelor rezultate, inclusiv IL-17. Vitamina D reduce diferențierea celulelor intermediare Th17/Treg în celule Th17, posibil prin concentrația lor ridicată de receptori de vitamina D.9Această schimbare modifică expresia multor gene, inclusiv gena pentru IL-17, reducând potențial calea inflamatorie indusă de Th17 asociată cu URSA.
Mai multe studii se concentrează asupra nivelurilor serice de vitamina D3 la momentul avortului spontan, dar niciunul până în prezent nu a arătat efectele suplimentelor cu vitamina D asupra rezultatului sarcinii în URSA. Doza utilizată în studiul actual a fost de 400 UI, ceea ce este sub intervalul terapeutic în aproape toate regiunile lumii, cu recomandări de la diferite organizații variind foarte mult de la 600 UI la 4.000 UI pentru femeile însărcinate.10De remarcat, nivelurile serice de vitamina D atât în grupul de intervenție, cât și în grupul de control au fost încă mult sub nivelul minim recomandat de 20 ng/ml la sfârșitul studiului, deși a existat o scădere statistică a nivelurilor de IL-23, pe care autorii o atribuie suplimentării cu vitamina D. Autorii nu abordează deficitul persistent de vitamina D în grupul de intervenție și nu indică dacă s-ar aștepta la rezultate îmbunătățite dacă nivelurile serice ar fi crescute la intervalul normal. Având în vedere rezultatul pozitiv al studiului folosind o doză mai mică decât cea terapeutică de vitamina D3, cuplată cu starea preexistentă a deficienței de vitamina D a subiecților testați, s-ar putea specula că utilizarea nivelurilor terapeutice de vitamina D3 ar putea duce la readucerea nivelurilor serice la un interval suficient, oferind un beneficiu și mai mare incidenței URSA.
Într-un studiu recent, 300.000 UI de vitamina D3 au fost administrate prin injectare într-o singură doză în bolus după imunoterapia limfocitară (LIT), un tratament controversat pentru URSA. Cercetătorii au demonstrat o reducere a raportului Th17/Treg după suplimentarea cu vitamina D3 și au demonstrat o tendință promițătoare către un rezultat mai bun al sarcinii în grupul de tratament. Studiul a fost publicat înainte ca toate femeile care au rămas însărcinate să nască, așa că nu erau disponibile date despre ratele de avort spontan.11Putem spera să vedem mai multe studii în acest domeniu cu doze terapeutice în viitorul apropiat.
Potrivit Asociației Americane de Sarcină, 40% până la 60% dintre nord-americani, inclusiv femeile însărcinate, au deficit de vitamina D.12Având în vedere că vitamina D3 este o vitamină ieftină și ușor accesibilă, cu o varietate de beneficii pentru sănătate, inclusiv sănătatea generală, fertilitatea și rezultatul sarcinii, este foarte logic să se asigure starea de vitamina D a pacienților înainte de concepție pentru a preveni nu numai avortul spontan, ci și o gamă largă de boli și afecțiuni care pot fi prevenite.