Estudo: Vitamina D na prevenção do aborto

referência

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Efeito da suplementação de vitamina D no aborto espontâneo recorrente inexplicável: um ensaio clínico duplo-cego e randomizado.Glob J Ciências da Saúde. 2017;9(3):95-102.

Objetivo do estudo

Investigando os efeitos da suplementação de vitamina D no aborto espontâneo recorrente inexplicável (URSA)

projeto

Ensaio duplo-cego, randomizado e controlado

Participante

Os investigadores recrutaram 80 mulheres com idades entre 18 e 35 anos que foram encaminhadas para cuidados pré-natais numa clínica de obstetrícia e ginecologia no Irão. Todas as participantes tiveram pelo menos 2 abortos espontâneos consecutivos ou 3 não consecutivos de causa desconhecida e gravidez do mesmo parceiro em todas as gestações passadas e presentes. Os participantes não tinham outros fatores contribuintes, incluindo anomalias uterinas, trombofilia, doenças genéticas, distúrbios endócrinos, exposições a produtos químicos no local de trabalho ou sensibilidade/alergia à progesterona ou vitamina D3.

Parâmetros do estudo avaliados

Os pacientes tiveram níveis séricos de vitamina D e interleucina (IL)-23 medidos no início do estudo e novamente no final do estudo. A perda da gravidez foi considerada aborto espontâneo em qualquer momento desde o início do estudo até 20 semanas de gestação.

Medidas de resultados primários

A incidência de aborto espontâneo em qualquer momento entre o início do estudo e 20 semanas de gestação foi examinada, assim como os níveis séricos de IL-23 no início da gravidez e novamente no momento do aborto espontâneo ou 20 semanas de gestação.

intervenção

O grupo intervenção (n=40) recebeu 400 UI de vitamina D3 em comprimidos diariamente. O grupo controle (n=40) recebeu placebo idêntico sem D3. Ambos os grupos receberam 400 mg de progesterona vaginal por dia. Os pacientes também receberam suplementos de ácido fólico e ferro pelo menos 1 mês antes da gravidez.

Principais insights

Antes do início do estudo, os níveis séricos de vitamina D eram de 11,65 ± 3,76 ng/ml no grupo intervenção e 11,53 ± 2,39 ng/ml no grupo controle (P=0,86). Ao final do estudo, os valores haviam mudado para 13,21 ± 3,47 ng/ml e 11,08 ± 2,76 ng/ml, respectivamente (P=0,004). Antes do início do estudo, os níveis de IL-23 eram 20,69 ± 3,01 pg/ml no grupo intervenção e 21,52 ± 4,37 pg/ml no grupo controle (P=0,33) e ao final do estudo eram 18,4±3,78 pg/ml e 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Houve uma relação inversa entre os níveis de vitamina D e IL-23 (P=0,004). O número de abortos espontâneos no período do estudo foi de 5 (12,8%) e 13 (34,2%) nos grupos intervenção e controle, respectivamente (OR: 3,53; intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,12-11,2;P=0,03).

Levando em consideração fatores de confusão como idade, gravidez, número de abortos e níveis de IL-23, os níveis de vitamina D3 não foram estatisticamente significativos (OR: 3,53; IC 95%: 1,12–11,2;P=0,03). No entanto, os níveis séricos de IL-23 e a incidência de aborto foram estatisticamente significativos (odds ratio [OR]: 1,63; IC 95%: 1,26–2,11;P<0,001). Com base na sua análise, os investigadores concluíram que a vitamina D3 reduz a frequência de abortos através da via causal com a IL-23. Eles também apontam que outros fatores de confusão biológicos devem ser levados em consideração.

Implicações práticas

Este estudo se soma ao crescente corpo de pesquisas que apoiam o papel da vitamina D3 na infertilidade e nos abortos recorrentes. Este estudo examinou especificamente a relação entre os níveis séricos de vitamina D3 e os níveis de IL-23 e a taxa de aborto espontâneo recorrente inexplicável (URSA).

A URSA é uma doença complexa que afeta 2% a 4% das mulheres em todo o mundo e é definida pela Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva como 2 ou mais abortos espontâneos consecutivos antes das 20 semanas de gestação.¹Fatores de risco modificáveis ​​que contribuem para o aborto espontâneo foram identificados como idade materna avançada, índice de massa corporal (IMC) anormalmente baixo ou alto, consumo de álcool, levantamento de peso e trabalho noturno.²No caso da URSA, vários fatores contribuintes foram reconhecidos, incluindo anomalias uterinas, distúrbios endócrinos, distúrbios genéticos, distúrbios de coagulação e fatores ambientais, embora a causa da maioria dos casos de URSA permaneça desconhecida.¹

De acordo com a American Pregnancy Association, 40% a 60% dos norte-americanos, incluindo mulheres grávidas, têm deficiência de vitamina D.

Foi demonstrado anteriormente que os níveis de vitamina D reduzem a incidência de aborto espontâneo no primeiro trimestre; No entanto, nenhuma associação foi encontrada entre baixo teor de vitamina D e aborto espontâneo no segundo trimestre.³Mulheres com URSA e baixos níveis de vitamina D têm maior probabilidade de ter anticorpos antifosfolípides, anticorpos antinucleares, anticorpos tireoperoxidase e células assassinas naturais (NK) elevadas do que mulheres com níveis normais de vitamina D.⁴sugerindo um papel imunomodulador na interface fetomaternal. A presença de receptores de vitamina D e enzimas responsáveis ​​pela hidroxilação da vitamina D e a identificação da síntese localizada de vitamina D3 na placenta e decídua humana⁵destacar ainda mais o mecanismo potencial entre o status de vitamina D e a gravidez em curso.

Até recentemente, a pesquisa sobre abortos recorrentes concentrava-se no paradigma T helper tipo 1 (Th1)/Th2. Neste paradigma, a tolerância materna aos aloantígenos fetais é explicada pela imunidade Th2 predominante durante a gravidez, que substitui a imunidade Th1 e, assim, protege o feto do ataque das células Th1.⁶No entanto, descobertas recentes apontam para o paradigma das células Th1/Th2/Th17 e das células T reguladoras (Tregs).⁶Existem agora vários estudos indicando um aumento da relação Th17/Treg na URSA, criando um ambiente inóspito para a sobrevivência fetal.⁷Um estudo de Wang et al. revelaram que tanto Th17 quanto IL-23 eram maiores no soro e na placenta de mulheres com URSA em comparação com mulheres normais no início da gravidez.⁸

A vitamina D3 tem sido extensivamente estudada pelos seus efeitos imunomoduladores, incluindo a sua capacidade de suprimir a produção de citocinas por Th17. A presença de IL-23 secretada por macrófagos tipo 1 ativados e células dendríticas promove o desenvolvimento de Th17 e citocinas resultantes, incluindo IL-17. A vitamina D reduz a diferenciação de células intermediárias Th17/Treg em células Th17, possivelmente através da sua alta concentração de receptores de vitamina D.⁹Esta mudança altera a expressão de muitos genes, incluindo o gene da IL-17, reduzindo potencialmente a via inflamatória induzida por Th17 associada à URSA.

Vários estudos enfocam os níveis séricos de vitamina D3 no momento do aborto, mas nenhum até o momento demonstrou os efeitos da suplementação de vitamina D no resultado da gravidez na URSA. A dosagem utilizada no presente estudo foi de 400 UI, o que está abaixo da faixa terapêutica em quase todas as regiões do mundo, com recomendações de diferentes organizações variando amplamente de 600 UI a 4.000 UI para mulheres grávidas.¹⁰É digno de nota que os níveis séricos de vitamina D nos grupos de intervenção e controle ainda estavam bem abaixo do nível mínimo recomendado de 20 ng/ml no final do estudo, embora tenha havido uma diminuição estatística nos níveis de IL-23, que os autores atribuem à suplementação de vitamina D. Os autores não abordam a deficiência persistente de vitamina D no grupo de intervenção nem indicam se esperariam melhores resultados se os níveis séricos aumentassem para a faixa normal. Dado o resultado positivo do estudo utilizando uma dosagem de vitamina D3 inferior à terapêutica, juntamente com o estado de deficiência de vitamina D pré-existente dos sujeitos do teste, pode-se especular que o uso de níveis terapêuticos de vitamina D3 poderia resultar no retorno dos níveis séricos a uma faixa suficiente, proporcionando um benefício ainda maior à incidência de URSA.

Num estudo recente, 300.000 UI de vitamina D3 foram administradas por injeção em dose única em bolus após imunoterapia com linfócitos (LIT), um tratamento controverso para URSA. Os pesquisadores demonstraram uma redução na relação Th17/Treg após a suplementação de vitamina D3 e demonstraram uma tendência promissora para melhores resultados na gravidez no grupo de tratamento. O estudo foi publicado antes de todas as mulheres que engravidaram terem dado à luz, pelo que os dados sobre as taxas de aborto espontâneo não estavam disponíveis.¹¹Podemos esperar ver mais estudos nesta área com doses terapêuticas num futuro próximo.

De acordo com a American Pregnancy Association, 40% a 60% dos norte-americanos, incluindo mulheres grávidas, têm deficiência de vitamina D.¹²Considerando que a vitamina D3 é uma vitamina barata e facilmente acessível, com uma variedade de benefícios para a saúde, incluindo saúde geral, fertilidade e resultados da gravidez, faz muito sentido garantir o nível de vitamina D dos pacientes antes da concepção, para prevenir não só o aborto espontâneo, mas uma vasta gama de doenças e condições evitáveis.