Studie: Vitamin D i spontanabortforebygging

referanse

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effekt av vitamin D-tilskudd på uforklarlig tilbakevendende spontan abort: en dobbeltblind, randomisert kontrollforsøk.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Studiemål

Undersøker effekten av vitamin D-tilskudd på uforklarlig tilbakevendende spontan abort (URSA)

design

Dobbeltblind, randomisert kontrollforsøk

Deltager

Etterforskere rekrutterte 80 kvinner i alderen 18 til 35 år som ble henvist til svangerskapsomsorg ved en obstetrisk og gynekologisk klinikk i Iran. Alle deltakerne hadde opplevd minst 2 påfølgende eller 3 ikke-påfølgende spontanaborter av ukjent årsak og graviditet av samme partner i alle tidligere og nåværende svangerskap. Deltakerne hadde ingen andre medvirkende faktorer, inkludert uterine abnormiteter, trombofili, genetiske sykdommer, endokrine lidelser, kjemisk eksponering på arbeidsplassen eller følsomhet/allergi mot progesteron eller vitamin D3.

Studieparametere vurdert

Pasientene hadde serum vitamin D og interleukin (IL)-23 nivåer målt ved baseline og igjen ved fullføring av studien. Graviditetstap ble ansett som spontan abort når som helst fra starten av studien til 20 ukers svangerskap.

Primære resultatmål

Forekomsten av spontanabort til enhver tid mellom starten av studien og 20 ukers svangerskap ble undersøkt, det samme var serumnivåer av IL-23 ved starten av svangerskapet og igjen ved tidspunktet for spontanabort eller 20 ukers svangerskap.

innblanding

Intervensjonsgruppen (n=40) fikk daglig 400 IE vitamin D3 i tablettform. Kontrollgruppen (n=40) fikk identisk placebo uten D3. Begge gruppene fikk 400 mg vaginalt progesteron per dag. Pasientene fikk også folsyre og jerntilskudd minst 1 måned før graviditet.

Nøkkelinnsikt

Før studiestart var serum-vitamin D-nivåene 11,65 ± 3,76 ng/ml i intervensjonsgruppen og 11,53 ± 2,39 ng/ml i kontrollgruppen (P= 0,86). Ved slutten av studien hadde verdiene endret seg til henholdsvis 13,21 ± 3,47 ng/ml og 11,08 ± 2,76 ng/ml (P= 0,004). Før starten av studien var IL-23-nivåene 20,69 ± 3,01 pg/ml i intervensjonsgruppen og 21,52 ± 4,37 pg/ml i kontrollgruppen (P=0,33) og ved slutten av studien var de 18,4±3,78 pg/ml og 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Det var et omvendt forhold mellom vitamin D og IL-23 nivåer (P= 0,004). Antall spontanaborter i løpet av studieperioden var 5 (12,8 %) og 13 (34,2 %) i henholdsvis intervensjons- og kontrollgruppen (OR: 3,53; 95 % konfidensintervall [KI]: 1,12-11,2;P= 0,03).

Tatt i betraktning forstyrrende faktorer som alder, graviditet, antall aborter og IL-23-nivåer, var vitamin D3-nivåene ikke statistisk signifikante (OR: 3,53; 95 % KI: 1,12–11,2;P= 0,03). Serum-IL-23-nivåer og forekomst av abort var imidlertid statistisk signifikante (oddsforhold [OR]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11;P<0,001). Basert på deres analyse konkluderte forskerne med at vitamin D3 reduserer frekvensen av aborter gjennom årsaksveien med IL-23. De påpeker også at andre biologiske konfoundere bør tas i betraktning.

Implikasjoner for praksis

Denne studien legger til den voksende forskningsmengden som støtter rollen til vitamin D3 i infertilitet og tilbakevendende spontanabort. Denne studien undersøkte spesifikt forholdet mellom serum vitamin D3 nivåer og IL-23 nivåer og frekvensen av uforklarlig tilbakevendende spontan abort (URSA).

URSA er en kompleks sykdom som rammer 2 % til 4 % av kvinner over hele verden og er definert av American Society of Reproductive Medicine som 2 eller flere påfølgende spontane spontanaborter før 20 ukers svangerskap.¹Modifiserbare risikofaktorer som bidrar til spontanabort har blitt identifisert som avansert mors alder, unormalt lav eller høy kroppsmasseindeks (BMI), alkoholforbruk, tunge løft og nattskiftarbeid.²Når det gjelder URSA, har flere medvirkende faktorer blitt anerkjent, inkludert livmoravvik, endokrine lidelser, genetiske lidelser, koagulasjonsforstyrrelser og miljøfaktorer, selv om årsaken til de fleste tilfeller av URSA fortsatt er ukjent.¹

Ifølge American Pregnancy Association har 40% til 60% av nordamerikanere, inkludert gravide, vitamin D-mangel.

Vitamin D-nivåer har tidligere vist seg å redusere forekomsten av spontanabort i første trimester; Det er imidlertid ikke funnet noen sammenheng mellom lavt vitamin D og spontanabort i andre trimester.³Kvinner med URSA og lave vitamin D-nivåer har større sannsynlighet for å ha antifosfolipidantistoffer, antinukleære antistoffer, tyroperoksidase-antistoffer og forhøyede naturlige drepeceller (NK) enn kvinner med normal vitamin D-status.⁴noe som antyder en immunmodulerende rolle ved den fetomaternale grenseflaten. Tilstedeværelsen av vitamin D-reseptorer og enzymer som er ansvarlige for vitamin D-hydroksylering og identifisering av lokalisert vitamin D3-syntese i human placenta og decidua⁵ytterligere fremheve den potensielle mekanismen mellom vitamin D-status og pågående graviditet.

Inntil nylig har forskning på tilbakevendende spontanabort fokusert på T-hjelper type 1 (Th1)/Th2-paradigmet. I dette paradigmet er mors toleranse for føtale alloantigener forklart av den dominerende Th2-immuniteten under graviditet, som overstyrer Th1-immunitet og derved beskytter fosteret mot Th1-celleangrep.⁶Nyere funn peker imidlertid på paradigmet til Th1/Th2/Th17 og regulatoriske T-celler (Tregs).⁶Det er nå flere studier som indikerer et økt Th17/Treg-forhold i URSA, noe som skaper et ugjestmildt miljø for føtal overlevelse.⁷En studie av Wang et al. avslørte at både Th17 og IL-23 var høyere i serum og placenta hos kvinner med URSA sammenlignet med normale kvinner tidlig i svangerskapet.⁸

Vitamin D3 har blitt grundig studert for dets immunmodulerende effekter, inkludert dets evne til å undertrykke cytokinproduksjon av Th17. Tilstedeværelsen av IL-23 utskilt av aktiverte type 1 makrofager og dendrittiske celler fremmer utviklingen av Th17 og resulterende cytokiner, inkludert IL-17. Vitamin D reduserer differensieringen av Th17/Treg-mellomceller til Th17-celler, muligens via deres høye konsentrasjon av vitamin D-reseptorer.⁹Dette skiftet endrer uttrykket av mange gener, inkludert genet for IL-17, og reduserer potensielt den Th17-induserte inflammatoriske veien assosiert med URSA.

Flere studier fokuserer på vitamin D3-nivåer i serum på tidspunktet for spontanabort, men ingen har til dags dato vist effekten av vitamin D-tilskudd på graviditetsutfallet i URSA. Doseringen som ble brukt i denne studien var 400 IE, som er under det terapeutiske området i nesten alle regioner i verden, med anbefalinger fra forskjellige organisasjoner som varierer mye fra 600 IE til 4000 IE for gravide kvinner.¹⁰Merk at serum-vitamin D-nivåene i både intervensjons- og kontrollgruppene fortsatt var godt under det anbefalte minimumsnivået på 20 ng/ml ved slutten av studien, selv om det var en statistisk nedgang i IL-23-nivåene, som forfatterne tilskriver vitamin D-tilskudd. Forfatterne tar ikke for seg den vedvarende vitamin D-mangelen i intervensjonsgruppen eller angir om de ville forvente forbedrede resultater hvis serumnivået ble økt til normalområdet. Gitt det positive resultatet av studien med en lavere enn terapeutisk dose av vitamin D3 kombinert med den eksisterende vitamin D-mangelstatusen til testpersonene, kan man spekulere i at bruk av terapeutiske nivåer av vitamin D3 kan føre til at serumnivåene bringes tilbake til et tilstrekkelig område, noe som gir en enda ytterligere fordel for forekomsten av URSA.

I en nylig studie ble 300 000 IE vitamin D3 administrert ved injeksjon i en enkelt bolusdose etter lymfocyttimmunterapi (LIT), en kontroversiell behandling for URSA. Forskerne viste en reduksjon i Th17/Treg-forholdet etter vitamin D3-tilskudd og viste en lovende trend mot bedre graviditetsresultat i behandlingsgruppen. Studien ble publisert før alle kvinner som oppnådde graviditet hadde født, så data om abortrater var ikke tilgjengelig.¹¹Vi kan håpe å se flere studier på dette området med terapeutiske doser i nær fremtid.

Ifølge American Pregnancy Association har 40% til 60% av nordamerikanere, inkludert gravide, vitamin D-mangel.¹²Tatt i betraktning at vitamin D3 er et billig og lett tilgjengelig vitamin med en rekke helsemessige fordeler, inkludert generelle helse-, fruktbarhets- og graviditetsresultater, er det veldig fornuftig å sikre pasientenes vitamin D-status før unnfangelsen for å forhindre ikke bare spontanabort, men et bredt spekter av sykdommer og tilstander som kan forebygges.