Studie: Vitamine D bij het voorkomen van miskraam

Referentie

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effect van een vitamine D-suppletie in onverklaarbare terugkerende spontane abortussen: een dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

studiedoel

Onderzoek naar de effecten van een vitamine D -suppletie in onverklaarbare terugkerende spontane abortussen (URSA)

ontwerp

Dubbel -blind, gerandomiseerde controlestudie

Deelnemer

De onderzoekers rekruteerden 80 vrouwen van 18 tot 35 jaar die werden overgebracht naar de zwangerschap naar een verloskundige en gynaecologische kliniek in Iran. Alle deelnemers hadden ten minste 2 opeenvolgende of 3 niet -succesvolle spontane miskramen voor onbekende oorzaak en zwangerschap door dezelfde partner ervaren in alle vroegere en huidige zwangerschappen. De deelnemers hadden geen andere bijdragers, waaronder baarmoederanomalieën, trombofilie, genetische ziekten, endocriene aandoeningen, chemische stress op de werkplek of gevoeligheid/allergie tegen progesteron of vitamine D3.

Studieparameters geëvalueerd

Bij de patiënten werden de serum vitamine D en interleukine (IL) -23 -niveaus gemeten aan het begin van de cursus en opnieuw toen de studie werd voltooid. Verlies van zwangerschap werd beschouwd als een spontane afbraak vanaf het begin van de studie tot de 20e week van de zwangerschap.

primaire resultaatmetingen

De incidentie van spontane miskraam op een bepaald moment tussen het begin van de studie en de 20e week van de zwangerschap werd onderzocht, net als de serumspiegels van IL-23 aan het begin van de zwangerschap en opnieuw ten tijde van de spontane miskraam of de 20e week van de zwangerschap.

interventie

De interventiegroep (n = 40) ontving elke dag 400 IE vitamine D3 in tabletvorm. De controlegroep (n = 40) ontving een identieke placebo zonder D3. Beide groepen ontvingen 400 mg vaginale progesteron per dag. De patiënten ontvingen ook minimaal 1 maand voor de zwangerschap foliumzuur- en ijzeren preparaten.

belangrijke kennis

Voordat de studie begon, waren de serumvitamine D -niveaus 11,65 ± 3,76 ng/ml in de interventiegroep en 11,53 ± 2,39 ng/ml in de controlegroep ( p = 0,86). Aan het einde van het onderzoek waren de waarden veranderd in 13,21 ± 3,47 ng/ml of 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Voordat de studie begon, waren de IL-23-niveaus 20,69 ± 3,01 pg/ml in de interventiegroep en 21,52 ± 4,37 pg/ml in de controlegroep ( p = 0,33) en aan het einde van de studie waren ze 18,4 ± 3,78 pg/ml of 23.16 ± 4,74 p. ( p <0,001). Er was een tegenovergestelde relatie tussen vitamine D- en IL-23-niveaus ( p = 0,004). Het aantal spontane abortussen tijdens de studieperiode was 5 (12,8 %) of 13 (34,2 %) in de interventie- en controlegroep (OR: 3,53; 95 %betrouwbaarheidsinterval [CI]: 1,12-11,2; p = 0,03).

Rekening houdend met verstorende factoren zoals leeftijd, zwaartekracht, aantal abortussen en IL-23-niveaus, waren de vitamine D3-niveaus statistisch niet significant (OR: 3,53; 95 %-Ki: 1,12–11.2; p = 0,03). De serum-IL-23-niveaus en de incidentie van abortussen waren echter statistisch significant (odds ratio [of]: 1,63; 95 % ki: 1,26–2.11; p <0,001). Op basis van hun analyse kwamen de onderzoekers tot de conclusie dat vitamine D3 de frequentie van abortussen verlaagt door het causale pad met IL-23. Ze wijzen er ook op dat andere biologische confounders in aanmerking moeten worden genomen.

Oefen implicaties

Deze studie is een aanvulling op het groeiende aantal onderzoeksresultaten dat de rol van vitamine D3 aantoont in het geval van onvruchtbaarheid en terugkerende miskramen. Deze studie onderzocht specifiek de relatie tussen de serumvitamine D3-spiegels en de IL-23-niveaus en de snelheid van onverklaarbare terugkerende spontane abortussen (URSA).

Ursa is een complexe ziekte die 2 % tot 4 % van de vrouwen wereldwijd treft en wordt gedefinieerd door de American Society of Reproductive Medicine als 2 of meer opeenvolgende spontane miskramen vóór de 20e week van de zwangerschap. Lage of hoge body mass index (BMI), alcoholgebruik, ernstige tillen en nachtdienst worden geïdentificeerd. 2 In het geval van URSA werden verschillende bijdragen erkend, waaronder baarmoederafwijkingen, endocriene aandoeningen, genetische aandoeningen, stollingsstoornissen en omgevingsfactoren, hoewel de oorzaak van de meeste gevallen van URSA onbekend is.

Volgens de American zwangerschapsvereniging heeft 40 % tot 60 % van de Noord -Amerikanen, waaronder zwangere vrouwen, een vitamine D -tekort.

Er werd eerder aangetoond dat vitamine D -niveaus de frequentie van miskramen in het eerste trimester verminderen; Er was echter geen verband tussen lage vitamine D en een miskraam in het tweede trimester. 3 Vrouwen met URSA en lage vitamine D-spiegels hebben een grotere kans op antifosfolipide-antilichamen, antinucleaire antilichamen, thyro-geopereerde oxide-antilichamen en verhoogde natuurlijke moordenaarcellen (NK) dan vrouwen met een normale vitamine D-status. 4 Wat duidt op een immunomodulerende rol in de fetomatische interface. De aanwezigheid van vitamine D -receptoren en enzymen, die verantwoordelijk zijn voor vitamine D -hydroxylering, en de identificatie van een gelokaliseerde vitamine D3 -synthese in menselijke placenta en Decidua 5 benadrukken verder het potentiële mechanisme tussen vitamine D -status en aanhoudende zwangerschap.

Tot voor kort was onderzoek naar terugkerende miskramen gericht op het T-Helper-Typ-1 (Th1)/Th2-paradigma. In dit paradigma wordt de moederlijke tolerantie van foetale alloantigen verklaard door de heersende Th2 -immuniteit tijdens de zwangerschap, die de Th1 -immuniteit overschrijft en dus de foetus beschermt tegen een Th1 -celaanval. (Tregs). 6 Er zijn nu verschillende onderzoeken die wijzen op een verhoogde Th17/Treg -relatie met URSA, die een onherbergzame omgeving creëert voor het overleven van de foetus. toonde aan dat zowel Th17 als IL-23 hoger waren in het serum en in de placenta van vrouwen met URSA in vergelijking met normale vrouwen in de vroege zwangerschap.

Vitamine D3 werd uitgebreid onderzocht op zijn immuun -modulerende effecten, inclusief het vermogen om de productie van cytokine door Th17 te onderdrukken. De aanwezigheid van IL-23, die wordt uitgescheiden door geactiveerde type 1 macrofagen en dendritische cellen, bevordert de ontwikkeling van Th17 en de resulterende cytokines, waaronder IL-17. Vitamine D vermindert de differentiatie van Th17/Treg -intermediaire cellen tot Th17 -cellen, mogelijk door hun hoge concentratie vitamine D -receptoren. 9 Deze verschuiving verandert de expressie van vele genen, waaronder de gen voor IL-17, die het door Th17 geïnduceerde ontstekingspad kunnen verminderen.

Verschillende studies richten zich op de vitamine D3 -serumspiegel op het moment van een miskraam, maar tot nu toe heeft niemand de effecten aangetoond van een vitamine D -supplement op het zwangerschapsresultaat bij URSA. De dosering die in de huidige studie werd gebruikt, was 400 IE, die zich onder het therapeutische gebied in bijna alle regio's van de wereld bevindt, waarbij de aanbevelingen van verschillende organisaties van 600 dwz tot 4.000 dwz sterk verschillen voor zwangere vrouwen. Minimale niveaus van 20 ng/ml waren, hoewel er een statistische afname was in IL-23-niveaus, die de auteurs toeschrijven aan de vitamine D-suppletie. De auteurs reageren niet op het lopende vitamine D -tekort in de interventiegroep of stellen of ze verbeterde resultaten zouden verwachten als de serumspiegels tot het normale bereik zouden worden verhoogd. Gezien het positieve resultaat van de studie, met een lagere dan de therapeutische dosering van vitamine D3 gecombineerd met de bestaande vitamine D -deficiëntiestatus van de testrestpartijen, zou men kunnen speculeren dat het gebruik van therapeutische vitamine D3 -niveaus kan leiden tot de serumspiegels worden teruggebracht in een adequaat gebied.

In een recent uitgevoerd onderzoek werd 300.000 IE vitamine D3 toegediend door injectie in een enkele bolusdosis na lymfocyten immunotherapie (LIT), een controversiële behandeling van URSA. De onderzoekers toonden een vermindering van de Th17/Treg -verhouding volgens vitamine D3 -suppletie en vertoonden een veelbelovende trend voor een beter zwangerschapsresultaat in de behandelingsgroep. De studie werd gepubliceerd vóór alle vrouwen die de zwangerschap hadden bereikt, zodat er geen gegevens over de frequentie van een miskraam beschikbaar waren.

Volgens de American zwangerschapsvereniging heeft 40 % tot 60 % van de Noord -Amerikanen, waaronder zwangere vrouwen, een vitamine D -tekort. 12 Gezien het feit dat vitamine D3 een kosteneffectieve en gemakkelijk toegankelijke vitamine is met een verscheidenheid aan gezondheidsvoordelen, waaronder algemene gezondheid, vruchtbaarheid en uitgang van zwangerschap, is het zeer nuttig om de vitamine D-status van de patiënt te waarborgen om niet alleen een miskraam te voorkomen, maar ook een breed spectrum van vermijdbare ziekten en lijden.