Studie: Vitamine D bij de preventie van miskramen

referentie

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effect van vitamine D-suppletie op onverklaarde recidiverende spontane abortus: een dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie.Glob J Gezondheid Wetenschap. 2017;9(3):95-102.

Studiedoel

Onderzoek naar de effecten van vitamine D-suppletie op onverklaarde terugkerende spontane abortus (URSA)

ontwerp

Dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie

Deelnemer

Onderzoekers rekruteerden 80 vrouwen in de leeftijd van 18 tot 35 jaar die waren doorverwezen voor prenatale zorg naar een verloskundige en gynaecologische kliniek in Iran. Alle deelnemers hadden in alle eerdere en huidige zwangerschappen ten minste twee opeenvolgende of drie niet-opeenvolgende spontane miskramen met onbekende oorzaak en zwangerschap door dezelfde partner meegemaakt. Deelnemers hadden geen andere bijdragende factoren, waaronder baarmoederafwijkingen, trombofilie, genetische ziekten, endocriene stoornissen, blootstelling aan chemische stoffen op de werkplek of gevoeligheid/allergie voor progesteron of vitamine D3.

Studieparameters beoordeeld

Bij patiënten werden de vitamine D- en interleukine (IL)-23-spiegels in serum gemeten bij aanvang en opnieuw bij voltooiing van het onderzoek. Zwangerschapsverlies werd op elk moment vanaf het begin van het onderzoek tot 20 weken zwangerschap als spontane abortus beschouwd.

Primaire uitkomstmaten

De incidentie van een spontane miskraam op enig moment tussen het begin van het onderzoek en 20 weken zwangerschap werd onderzocht, evenals de serumspiegels van IL-23 aan het begin van de zwangerschap en opnieuw op het moment van de spontane miskraam of 20 weken zwangerschap.

interventie

De interventiegroep (n=40) kreeg dagelijks 400 IE vitamine D3 in tabletvorm. De controlegroep (n=40) kreeg een identieke placebo zonder D3. Beide groepen kregen 400 mg vaginaal progesteron per dag. Patiënten kregen ook foliumzuur- en ijzersupplementen minstens 1 maand vóór de zwangerschap.

Belangrijkste inzichten

Vóór aanvang van het onderzoek waren de serumvitamine D-waarden 11,65 ± 3,76 ng/ml in de interventiegroep en 11,53 ± 2,39 ng/ml in de controlegroep (P=0,86). Aan het einde van het onderzoek waren de waarden veranderd naar respectievelijk 13,21 ± 3,47 ng/ml en 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Vóór aanvang van het onderzoek waren de IL-23-waarden 20,69 ± 3,01 pg/ml in de interventiegroep en 21,52 ± 4,37 pg/ml in de controlegroep (P=0,33) en aan het einde van het onderzoek waren ze 18,4±3,78 pg/ml en 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Er was een omgekeerde relatie tussen vitamine D- en IL-23-spiegels (P=0,004). Het aantal spontane abortussen tijdens de onderzoeksperiode was respectievelijk 5 (12,8%) en 13 (34,2%) in de interventie- en controlegroep (OR: 3,53; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Rekening houdend met verstorende factoren zoals leeftijd, zwangerschap, aantal abortussen en IL-23-waarden, waren de vitamine D3-waarden niet statistisch significant (OR: 3,53; 95% BI: 1,12–11,2;P=0,03). De serum-IL-23-waarden en de incidentie van abortus waren echter statistisch significant (odds ratio [OR]: 1,63; 95% BI: 1,26–2,11;P<0,001). Op basis van hun analyse concludeerden de onderzoekers dat vitamine D3 de frequentie van abortussen vermindert via het causale pad met IL-23. Ze wijzen er ook op dat er rekening moet worden gehouden met andere biologische verstorende factoren.

Oefen implicaties

Deze studie draagt ​​bij aan de groeiende hoeveelheid onderzoek die de rol van vitamine D3 bij onvruchtbaarheid en herhaalde miskramen ondersteunt. Deze studie onderzocht specifiek de relatie tussen serum vitamine D3-spiegels en IL-23-spiegels en het aantal onverklaarde recidiverende spontane abortussen (URSA).

URSA is een complexe ziekte die 2% tot 4% van de vrouwen wereldwijd treft en door de American Society of Reproductive Medicine wordt gedefinieerd als 2 of meer opeenvolgende spontane miskramen vóór de 20e week van de zwangerschap.¹Aanpasbare risicofactoren die bijdragen aan een miskraam zijn geïdentificeerd als gevorderde leeftijd van de moeder, abnormaal lage of hoge body mass index (BMI), alcoholgebruik, zwaar tillen en nachtwerk.²In het geval van URSA zijn verschillende bijdragende factoren onderkend, waaronder baarmoederafwijkingen, endocriene stoornissen, genetische stoornissen, stollingsstoornissen en omgevingsfactoren, hoewel de oorzaak van de meeste gevallen van URSA onbekend blijft.¹

Volgens de American Pregnancy Association heeft 40% tot 60% van de Noord-Amerikanen, inclusief zwangere vrouwen, een vitamine D-tekort.

Eerder is aangetoond dat vitamine D-spiegels de incidentie van miskraam in het eerste trimester verminderen; Er is echter geen verband gevonden tussen een laag vitamine D-gehalte en een miskraam in het tweede trimester.³Vrouwen met URSA en lage vitamine D-spiegels hebben meer kans op antifosfolipide-antilichamen, antinucleaire antilichamen, thyroperoxidase-antilichamen en verhoogde natuurlijke killercellen (NK-cellen) dan vrouwen met een normale vitamine D-status.⁴suggereert een immunomodulerende rol op het foetomaternale grensvlak. De aanwezigheid van vitamine D-receptoren en enzymen die verantwoordelijk zijn voor de hydroxylering van vitamine D en de identificatie van gelokaliseerde vitamine D3-synthese in de menselijke placenta en decidua⁵benadrukken verder het potentiële mechanisme tussen vitamine D-status en doorgaande zwangerschap.

Tot voor kort concentreerde onderzoek naar recidiverende miskramen zich op het T-helper type 1 (Th1)/Th2-paradigma. In dit paradigma wordt de tolerantie van de moeder voor foetale alloantigenen verklaard door de overheersende Th2-immuniteit tijdens de zwangerschap, die de Th1-immuniteit tenietdoet en daardoor de foetus beschermt tegen Th1-celaanvallen.⁶Recente bevindingen wijzen echter op het paradigma van Th1/Th2/Th17 en regulerende T-cellen (Tregs).⁶Er zijn nu verschillende onderzoeken die wijzen op een verhoogde Th17/Treg-ratio bij URSA, waardoor een onherbergzame omgeving ontstaat voor de overleving van de foetus.⁷Een onderzoek van Wang et al. onthulde dat zowel Th17 als IL-23 hoger waren in het serum en de placenta van vrouwen met URSA vergeleken met normale vrouwen in de vroege zwangerschap.⁸

Vitamine D3 is uitgebreid bestudeerd vanwege de immunomodulerende effecten ervan, waaronder het vermogen om de cytokineproductie door Th17 te onderdrukken. De aanwezigheid van IL-23 uitgescheiden door geactiveerde type 1 macrofagen en dendritische cellen bevordert de ontwikkeling van Th17 en de daaruit voortvloeiende cytokinen, waaronder IL-17. Vitamine D vermindert de differentiatie van Th17/Treg-tussencellen tot Th17-cellen, mogelijk via hun hoge concentratie vitamine D-receptoren.⁹Deze verschuiving verandert de expressie van veel genen, waaronder het gen voor IL-17, waardoor mogelijk de door Th17 geïnduceerde ontstekingsroute geassocieerd met URSA wordt verminderd.

Verschillende onderzoeken richten zich op de vitamine D3-spiegels in het serum op het moment van een miskraam, maar geen enkele heeft tot nu toe de effecten van vitamine D-suppletie op de zwangerschapsuitkomst bij URSA aangetoond. De dosering die in het huidige onderzoek werd gebruikt was 400 IE, wat in bijna alle delen van de wereld onder het therapeutische bereik ligt, waarbij de aanbevelingen van verschillende organisaties sterk variëren van 600 IE tot 4.000 IE voor zwangere vrouwen.¹⁰Merk op dat de serumvitamine D-spiegels in zowel de interventie- als de controlegroep aan het eind van het onderzoek nog steeds ruim onder het minimaal aanbevolen niveau van 20 ng/ml lagen, hoewel er een statistische daling was in de IL-23-spiegels, die de auteurs toeschrijven aan vitamine D-suppletie. De auteurs gaan niet in op het aanhoudende vitamine D-tekort in de interventiegroep en geven ook niet aan of zij betere resultaten zouden verwachten als de serumspiegels tot het normale bereik zouden worden verhoogd. Gezien het positieve resultaat van het onderzoek met een dosis vitamine D3 die lager was dan de therapeutische dosis, gekoppeld aan de reeds bestaande vitamine D-tekortstatus van de proefpersonen, zou men kunnen speculeren dat het gebruik van therapeutische niveaus van vitamine D3 ertoe zou kunnen leiden dat de serumspiegels weer binnen een voldoende bereik worden gebracht, wat een nog verder voordeel oplevert voor de incidentie van URSA.

In een recent onderzoek werd 300.000 IE vitamine D3 toegediend via injectie in een enkele bolusdosis na lymfocytenimmunotherapie (LIT), een controversiële behandeling voor URSA. De onderzoekers toonden een verlaging van de Th17/Treg-ratio aan na vitamine D3-suppletie en toonden een veelbelovende trend naar een beter zwangerschapsresultaat in de behandelgroep. De studie werd gepubliceerd voordat alle vrouwen die zwanger waren geworden, waren bevallen, dus gegevens over het aantal miskramen waren niet beschikbaar.¹¹We kunnen hopen dat er in de nabije toekomst meer onderzoeken op dit gebied met therapeutische doses zullen plaatsvinden.

Volgens de American Pregnancy Association heeft 40% tot 60% van de Noord-Amerikanen, inclusief zwangere vrouwen, een vitamine D-tekort.¹²Gezien het feit dat vitamine D3 een goedkope en gemakkelijk toegankelijke vitamine is met een verscheidenheid aan gezondheidsvoordelen, waaronder de algehele gezondheid, vruchtbaarheid en zwangerschapsresultaten, is het van groot belang om de vitamine D-status van patiënten vóór de conceptie te garanderen om niet alleen een miskraam te voorkomen, maar ook een breed scala aan te voorkomen ziekten en aandoeningen.