Suche
Mein Konto
atsauce
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F u.c. D vitamīna papildināšanas ietekme uz neizskaidrojamu atkārtotu spontānu abortu: dubultmaskēts, randomizēts kontroles pētījums.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.
Studiju mērķis
D vitamīna papildināšanas ietekmes uz neizskaidrojamu atkārtotu spontānu abortu (URSA) izpēte
dizains
Dubultakls, randomizēts kontroles pētījums
Dalībnieks
Izmeklētāji pieņēma darbā 80 sievietes vecumā no 18 līdz 35 gadiem, kuras tika nosūtītas uz pirmsdzemdību aprūpi dzemdniecības un ginekoloģijas klīnikā Irānā. Visām dalībniecēm bija vismaz 2 secīgi vai 3 nesecīgi spontāni aborti ar nezināmu iemeslu un viena un tā paša partnera grūtniecība visās iepriekšējās un pašreizējās grūtniecībās. Dalībniekiem nebija citu veicinošu faktoru, tostarp dzemdes anomālijas, trombofilija, ģenētiskas slimības, endokrīnās sistēmas traucējumi, ķīmisko vielu iedarbība darba vietā vai jutība/alerģija pret progesteronu vai D3 vitamīnu.
Novērtēti pētījuma parametri
Pacientiem tika noteikts D vitamīna un interleikīna (IL)-23 līmenis serumā gan sākumā, gan pētījuma beigās. Grūtniecības zudums tika uzskatīts par spontānu abortu jebkurā laikā no pētījuma sākuma līdz 20 grūtniecības nedēļām.
Primārie iznākuma pasākumi
Tika pārbaudīts spontāna aborta biežums jebkurā laikā no pētījuma sākuma līdz 20 grūtniecības nedēļām, kā arī IL-23 līmenis serumā grūtniecības sākumā un atkal spontāna aborta vai 20 grūtniecības nedēļu laikā.
iejaukšanās
Intervences grupa (n=40) katru dienu saņēma 400 SV D3 vitamīna tablešu veidā. Kontroles grupa (n=40) saņēma identisku placebo bez D3. Abas grupas saņēma 400 mg maksts progesterona dienā. Pacienti arī saņēma folijskābi un dzelzs piedevas vismaz 1 mēnesi pirms grūtniecības.
Galvenās atziņas
Pirms pētījuma sākuma D vitamīna līmenis serumā bija 11,65 ± 3,76 ng/ml intervences grupā un 11,53 ± 2,39 ng/ml kontroles grupā (P=0,86). Pētījuma beigās vērtības bija attiecīgi mainījušās uz 13,21 ± 3,47 ng/ml un 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Pirms pētījuma sākuma IL-23 līmenis bija 20,69 ± 3,01 pg/ml intervences grupā un 21,52 ± 4,37 pg/ml kontroles grupā (P=0,33) un pētījuma beigās tie bija 18,4±3,78 pg/ml un 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Pastāvēja apgriezta sakarība starp D vitamīna un IL-23 līmeni (P=0,004). Spontāno abortu skaits pētījuma periodā bija attiecīgi 5 (12,8%) un 13 (34,2%) intervences un kontroles grupā (OR: 3,53; 95% ticamības intervāls [TI]: 1,12-11,2;P=0,03).
Ņemot vērā tādus traucējošos faktorus kā vecums, grūtniecība, abortu skaits un IL-23 līmenis, D3 vitamīna līmenis nebija statistiski nozīmīgs (OR: 3,53; 95% TI: 1,12–11,2;P=0,03). Tomēr IL-23 līmenis serumā un abortu biežums bija statistiski nozīmīgi (izredžu attiecība [OR]: 1,63; 95% TI: 1,26–2,11;P<0,001). Pamatojoties uz savu analīzi, pētnieki secināja, ka D3 vitamīns samazina abortu biežumu, izmantojot cēloņsakarību ar IL-23. Viņi arī norāda, ka jāņem vērā arī citi bioloģiskie faktori.
Prakses sekas
Šis pētījums papildina pieaugošo pētījumu klāstu, kas atbalsta D3 vitamīna lomu neauglībā un atkārtotos abortos. Šajā pētījumā īpaši tika pētīta saistība starp D3 vitamīna līmeni serumā un IL-23 līmeni un neizskaidrojamu atkārtotu spontānu abortu (URSA) biežumu.
URSA ir sarežģīta slimība, kas skar 2% līdz 4% sieviešu visā pasaulē, un Amerikas Reproduktīvās medicīnas biedrība to definējusi kā divus vai vairāk secīgus spontānus abortus pirms 20 grūtniecības nedēļām.1Maināmi riska faktori, kas veicina spontāno abortu, ir identificēti kā paaugstināts mātes vecums, neparasti zems vai augsts ķermeņa masas indekss (ĶMI), alkohola lietošana, smaguma celšana un darbs nakts maiņās.2URSA gadījumā ir atzīti vairāki veicinoši faktori, tostarp dzemdes anomālijas, endokrīnās sistēmas traucējumi, ģenētiski traucējumi, koagulācijas traucējumi un vides faktori, lai gan vairumam URSA gadījumu cēlonis joprojām nav zināms.1
Saskaņā ar Amerikas Grūtniecības asociācijas datiem 40% līdz 60% ziemeļamerikāņu, tostarp grūtniecēm, ir D vitamīna deficīts.
Iepriekš tika pierādīts, ka D vitamīna līmenis samazina spontāno abortu biežumu pirmajā trimestrī; Tomēr nav atklāta saistība starp zemu D vitamīna līmeni un otrā trimestra spontāno abortu.3Sievietēm ar URSA un zemu D vitamīna līmeni biežāk ir antifosfolipīdu antivielas, antinukleārās antivielas, tiroperoksidāzes antivielas un paaugstināts dabisko killer (NK) šūnu līmenis nekā sievietēm ar normālu D vitamīna statusu.4kas liecina par imūnmodulējošu lomu augļa mātes saskarnē. D vitamīna receptoru un enzīmu klātbūtne, kas atbild par D vitamīna hidroksilēšanu un lokalizētas D3 vitamīna sintēzes identificēšanu cilvēka placentā un deciduā5vēl vairāk izcelt iespējamo mehānismu starp D vitamīna statusu un notiekošo grūtniecību.
Vēl nesen pētījumi par atkārtotu spontāno abortu koncentrējās uz T palīga tipa 1 (Th1)/Th2 paradigmu. Šajā paradigmā mātes tolerance pret augļa alloantigēniem ir izskaidrojama ar dominējošo Th2 imunitāti grūtniecības laikā, kas pārspēj Th1 imunitāti un tādējādi aizsargā augli no Th1 šūnu uzbrukuma.6Tomēr jaunākie atklājumi norāda uz Th1 / Th2 / Th17 un regulējošo T šūnu (Tregs) paradigmu.6Pašlaik ir vairāki pētījumi, kas liecina par palielinātu Th17/Treg attiecību URSA, radot nelabvēlīgu vidi augļa izdzīvošanai.7Vanga et al pētījums. atklāja, ka gan Th17, gan IL-23 bija augstāki serumā un placentā sievietēm ar URSA, salīdzinot ar normālām sievietēm grūtniecības sākumā.8
D3 vitamīns ir plaši pētīts, ņemot vērā tā imūnmodulējošo iedarbību, tostarp spēju nomākt Th17 citokīnu ražošanu. Aktivēto 1. tipa makrofāgu un dendritisko šūnu izdalītā IL-23 klātbūtne veicina Th17 un no tā izrietošo citokīnu, tostarp IL-17, attīstību. D vitamīns samazina Th17/Treg starpposma šūnu diferenciāciju par Th17 šūnām, iespējams, pateicoties to augstajai D vitamīna receptoru koncentrācijai.9Šī maiņa maina daudzu gēnu, tostarp IL-17 gēnu, ekspresiju, potenciāli samazinot Th17 izraisīto iekaisuma ceļu, kas saistīts ar URSA.
Vairāki pētījumi ir vērsti uz D3 vitamīna līmeni serumā spontāna aborta laikā, taču neviens līdz šim nav parādījis D vitamīna papildināšanas ietekmi uz grūtniecības iznākumu URSA. Šajā pētījumā izmantotā deva bija 400 SV, kas ir mazāka par terapeitisko diapazonu gandrīz visos pasaules reģionos, un dažādu organizāciju ieteikumi grūtniecēm ir ļoti atšķirīgi no 600 SV līdz 4000 SV.10Jāatzīmē, ka D vitamīna līmenis serumā gan intervences, gan kontroles grupās pētījuma beigās joprojām bija krietni zem minimālā ieteicamā līmeņa 20 ng/ml, lai gan bija statistisks IL-23 līmeņa samazinājums, ko autori attiecina uz D vitamīna papildināšanu. Autori nerisina pastāvīgo D vitamīna deficītu intervences grupā vai nenorāda, vai viņi sagaidītu uzlabotus rezultātus, ja seruma līmenis tiktu paaugstināts līdz normālam diapazonam. Ņemot vērā pētījuma pozitīvo rezultātu, izmantojot mazāku par terapeitisko D3 vitamīna devu, kā arī iepriekš esošu D vitamīna deficīta stāvokli testa subjektiem, varētu domāt, ka D3 vitamīna terapeitiskā līmeņa izmantošana varētu izraisīt seruma līmeņa atgriešanos pietiekamā diapazonā, nodrošinot vēl lielāku labumu URSA sastopamībai.
Nesenā pētījumā 300 000 SV D3 vitamīna tika ievadīts injekcijas veidā vienā bolus devā pēc limfocītu imūnterapijas (LIT), kas ir pretrunīgi vērtēta URSA ārstēšana. Pētnieki parādīja Th17 / Treg attiecības samazināšanos pēc D3 vitamīna papildināšanas un parādīja daudzsološu tendenci uz labāku grūtniecības iznākumu ārstēšanas grupā. Pētījums tika publicēts, pirms visas sievietes, kurām bija iestājusies grūtniecība, bija dzemdējušas, tāpēc dati par spontāno abortu skaitu nebija pieejami.11Mēs varam cerēt, ka tuvākajā nākotnē redzēsim vairāk pētījumu šajā jomā ar terapeitiskām devām.
Saskaņā ar Amerikas Grūtniecības asociācijas datiem 40% līdz 60% ziemeļamerikāņu, tostarp grūtniecēm, ir D vitamīna deficīts.12Ņemot vērā, ka D3 vitamīns ir lēts un viegli pieejams vitamīns ar dažādiem veselības ieguvumiem, tostarp vispārējo veselību, auglību un grūtniecības iznākumu, ir ļoti lietderīgi nodrošināt pacienta D vitamīna stāvokli pirms ieņemšanas, lai novērstu ne tikai spontānu abortu, bet arī plašu novēršamu slimību un stāvokļu klāstu.