Tyrimas: Vitaminas D persileidimo prevencijai

nuoroda

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F ir kt. Vitamino D papildymo poveikis nepaaiškintam pasikartojančiam savaiminiam abortui: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontrolinis tyrimas.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Studijų tikslas

Vitamino D papildų poveikio nepaaiškintam pasikartojančiam savaiminiam abortui (URSA) tyrimas

dizainas

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontrolinis tyrimas

Dalyvis

Tyrėjai įdarbino 80 moterų nuo 18 iki 35 metų, kurios buvo nukreiptos prenatalinei priežiūrai į akušerijos ir ginekologijos kliniką Irane. Visi dalyviai buvo patyrę bent 2 iš eilės arba 3 nenuoseklius savaiminius persileidimus dėl neaiškios priežasties ir to paties partnerio nėštumą per visus ankstesnius ir dabartinius nėštumus. Dalyviai neturėjo kitų prisidedančių veiksnių, įskaitant gimdos anomalijas, trombofiliją, genetines ligas, endokrininius sutrikimus, cheminių medžiagų poveikį darbo vietoje arba jautrumą / alergiją progesteronui ar vitaminui D3.

Įvertinti tyrimo parametrai

Pacientų serume vitamino D ir interleukino (IL)-23 koncentracija buvo išmatuota pradžioje ir dar kartą tyrimo pabaigoje. Nėštumo praradimas buvo laikomas savaiminiu persileidimu bet kuriuo metu nuo tyrimo pradžios iki 20 nėštumo savaitės.

Pirminės rezultato priemonės

Buvo tiriamas savaiminio persileidimo dažnis bet kuriuo metu nuo tyrimo pradžios iki 20 nėštumo savaitės, taip pat IL-23 koncentracija serume nėštumo pradžioje ir vėl savaiminio persileidimo metu arba 20 nėštumo savaičių.

intervencija

Intervencinė grupė (n=40) kasdien gavo 400 TV vitamino D3 tablečių pavidalu. Kontrolinė grupė (n=40) gavo identišką placebą be D3. Abi grupės gavo 400 mg makšties progesterono per dieną. Pacientai taip pat vartojo folio rūgšties ir geležies papildų mažiausiai 1 mėnesį iki nėštumo.

Pagrindinės įžvalgos

Prieš pradedant tyrimą, vitamino D koncentracija serume intervencinėje grupėje buvo 11,65 ± 3,76 ng/ml, o kontrolinėje grupėje – 11,53 ± 2,39 ng/ml (P=0,86). Tyrimo pabaigoje vertės atitinkamai pasikeitė į 13,21 ± 3,47 ng/ml ir 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Prieš pradedant tyrimą, IL-23 lygis intervencinėje grupėje buvo 20,69 ± 3,01 pg/ml, o kontrolinėje grupėje – 21,52 ± 4,37 pg/ml (P=0,33), o tyrimo pabaigoje jie buvo 18,4±3,78 pg/ml ir 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Buvo atvirkštinis ryšys tarp vitamino D ir IL-23 lygio.P=0,004). Savaiminių abortų skaičius tiriamuoju laikotarpiu buvo atitinkamai 5 (12,8%) ir 13 (34,2%) intervencinėje ir kontrolinėje grupėse (AR: 3,53; 95% pasikliautinasis intervalas [PI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Atsižvelgiant į trikdančius veiksnius, tokius kaip amžius, nėštumas, abortų skaičius ir IL-23 lygis, vitamino D3 kiekis nebuvo statistiškai reikšmingas (AR: 3,53; 95 % PI: 1,12–11,2;P=0,03). Tačiau IL-23 koncentracija serume ir abortų dažnis buvo statistiškai reikšmingi (šansų santykis [OR]: 1,63; 95 % PI: 1,26–2,11;P<0,001). Remdamiesi savo analize, mokslininkai padarė išvadą, kad vitaminas D3 sumažina abortų dažnį dėl priežastinio ryšio su IL-23. Jie taip pat atkreipia dėmesį į tai, kad reikia atsižvelgti į kitus biologinius painiavas.

Praktikos pasekmės

Šis tyrimas papildo vis daugiau tyrimų, patvirtinančių vitamino D3 vaidmenį nevaisingumui ir pasikartojantiems persileidimams. Šis tyrimas konkrečiai ištyrė ryšį tarp vitamino D3 ir IL-23 koncentracijos serume bei nepaaiškinamo pasikartojančio savaiminio aborto (URSA) dažnio.

URSA yra sudėtinga liga, kuria serga 2–4 ​​% moterų visame pasaulyje. Amerikos reprodukcinės medicinos draugija ją apibrėžia kaip 2 ar daugiau spontaniškų persileidimų iš eilės iki 20 nėštumo savaitės.¹Modifikuojami persileidimą skatinantys rizikos veiksniai buvo nustatyti kaip pažengęs motinos amžius, neįprastai mažas arba didelis kūno masės indeksas (KMI), alkoholio vartojimas, sunkių daiktų kėlimas ir darbas naktinėje pamainoje.²URSA atveju buvo pripažinti keli veiksniai, įskaitant gimdos anomalijas, endokrininius sutrikimus, genetinius sutrikimus, krešėjimo sutrikimus ir aplinkos veiksnius, nors daugumos URSA atvejų priežastis lieka nežinoma.¹

Amerikos nėštumo asociacijos duomenimis, nuo 40% iki 60% Šiaurės Amerikos gyventojų, įskaitant nėščias moteris, trūksta vitamino D.

Anksčiau buvo įrodyta, kad vitamino D kiekis sumažina persileidimų pirmąjį trimestrą skaičių; Tačiau ryšio tarp mažo vitamino D kiekio ir antrojo trimestro persileidimo nenustatyta.³Moterys, turinčios URSA ir mažą vitamino D kiekį, dažniau turi antifosfolipidinių antikūnų, antinuklearinių antikūnų, tiroperoksidazės antikūnų ir padidėjusio natūralių žudikų (NK) ląstelių nei moterys, kurių vitamino D būklė normali.⁴tai rodo imunomoduliacinį vaidmenį vaisiaus motinos sąsajoje. Vitamino D receptorių ir fermentų, atsakingų už vitamino D hidroksilinimą, buvimas ir lokalizuotos vitamino D3 sintezės nustatymas žmogaus placentoje ir decidua⁵toliau pabrėžia galimą mechanizmą tarp vitamino D būklės ir besitęsiančio nėštumo.

Dar visai neseniai pasikartojančio persileidimo tyrimai buvo sutelkti į T pagalbininko 1 tipo (Th1)/Th2 paradigmą. Šioje paradigmoje motinos tolerancija vaisiaus aloantigenams paaiškinama nėštumo metu vyraujančiu Th2 imunitetu, kuris viršija Th1 imunitetą ir taip apsaugo vaisius nuo Th1 ląstelių atakos.⁶Tačiau naujausi rezultatai rodo Th1 / Th2 / Th17 ir reguliuojančių T ląstelių (Tregs) paradigmą.⁶Šiuo metu yra keletas tyrimų, rodančių padidėjusį Th17/Treg santykį URSA, sukuriantį nepalankią aplinką vaisiaus išgyvenimui.⁷Wang ir kt. atliktas tyrimas. atskleidė, kad tiek Th17, tiek IL-23 buvo didesni URSA sergančių moterų serume ir placentoje, palyginti su įprastomis moterimis ankstyvojo nėštumo metu.⁸

Vitaminas D3 buvo plačiai ištirtas dėl jo imunomoduliacinio poveikio, įskaitant jo gebėjimą slopinti citokinų gamybą Th17. Aktyvuotų 1 tipo makrofagų ir dendritinių ląstelių išskiriamo IL-23 buvimas skatina Th17 ir susidarančių citokinų, įskaitant IL-17, vystymąsi. Vitaminas D sumažina tarpinių Th17/Treg ląstelių diferenciaciją į Th17 ląsteles, galbūt dėl ​​didelės vitamino D receptorių koncentracijos.⁹Šis poslinkis keičia daugelio genų, įskaitant IL-17 geną, ekspresiją, galbūt sumažindamas Th17 sukeltą uždegiminį kelią, susijusį su URSA.

Keletas tyrimų daugiausia dėmesio skiria vitamino D3 koncentracijai serume persileidimo metu, tačiau nė vienas iki šiol neparodė vitamino D papildymo poveikio nėštumo baigčiai URSA. Šiame tyrime naudota 400 TV dozė, kuri yra mažesnė už terapinį diapazoną beveik visuose pasaulio regionuose, o skirtingų organizacijų rekomendacijos nėščioms moterims labai skiriasi nuo 600 TV iki 4000 TV.¹⁰Pažymėtina, kad vitamino D kiekis serume tiek intervencinėje, tiek kontrolinėje grupėse tyrimo pabaigoje vis dar buvo gerokai mažesnis už minimalų rekomenduojamą 20 ng/ml lygį, nors statistiškai sumažėjo IL-23 kiekis, kurį autoriai priskiria vitamino D papildymui. Autoriai nenagrinėja nuolatinio vitamino D trūkumo intervencinėje grupėje ir nenurodo, ar jie tikėtųsi geresnių rezultatų, jei serumo koncentracija būtų padidinta iki normalaus diapazono. Atsižvelgiant į teigiamus tyrimo rezultatus, gautus naudojant mažesnę nei terapinę vitamino D3 dozę ir tiriamiesiems jau esantį vitamino D trūkumą, galima spėti, kad vartojant terapinį vitamino D3 kiekį serume gali būti sugrąžintas pakankamas kiekis, o tai dar labiau padidintų URSA dažnį.

Neseniai atliktame tyrime po limfocitų imunoterapijos (LIT), prieštaringai vertinamo URSA gydymo, viena boliuso dozė buvo sušvirkšta 300 000 TV vitamino D3. Tyrėjai įrodė Th17/Treg santykio sumažėjimą po vitamino D3 papildymo ir parodė daug žadančią tendenciją gerinti nėštumo baigtį gydymo grupėje. Tyrimas buvo paskelbtas prieš pagimdžius visoms moterims, kurioms pavyko pastoti, todėl duomenų apie persileidimų dažnį nebuvo.¹¹Galime tikėtis, kad artimiausiu metu sulauksime daugiau šios srities tyrimų su gydomosiomis dozėmis.

Amerikos nėštumo asociacijos duomenimis, nuo 40% iki 60% Šiaurės Amerikos gyventojų, įskaitant nėščias moteris, trūksta vitamino D.¹²Atsižvelgiant į tai, kad vitaminas D3 yra nebrangus ir lengvai prieinamas vitaminas, turintis daug naudos sveikatai, įskaitant bendrą sveikatą, vaisingumą ir nėštumo baigtį, labai prasminga užtikrinti pacientų vitamino D būklę prieš pastojant, kad būtų išvengta ne tik persileidimo, bet ir įvairių ligų bei būklių, kurių galima išvengti.