Tyrimas: vitaminas D persileidimo prevencijoje

nuoroda

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F ir kt. Vitamino D papildos poveikis nepaaiškinamame pasikartojančiuose spontaniniuose abortuose: dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontrolės tyrimas. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

studijų tikslas

Vitamino D papildos poveikio nepaaiškinamoms pasikartojančioms spontaniniams abortams tyrimas (URSA)

dizainas

Dvigubas, atsitiktinių imčių kontrolės tyrimas

Dalyvis

Tyrėjai įdarbino 80 18–35 metų moterų, kurios buvo perkeltos į nėštumą į akušerinę ir ginekologinę kliniką Irane. Visi dalyviai patyrė bent 2 iš eilės ar 3 nesėkmingus spontaniškus persileidimus dėl nežinomos priežasties ir nėštumo, kurį to paties partneris visuose ankstesniuose ir dabartiniuose nėštumuose. Dalyviai neturėjo jokių kitų bendraautorių, įskaitant gimdos anomalijas, trombofiliją, genetines ligas, endokrininius sutrikimus, cheminį stresą darbo vietoje arba jautrumo/alergijos progesterono ar vitamino D3.

tyrimo parametrai įvertinti

Pacientams vitamino D ir interleukino (IL) -23 lygis serume buvo matuojami kurso pradžioje ir vėl, kai tyrimas buvo baigtas. Nėštumo praradimas buvo laikomas spontanišku nutraukimu nuo tyrimo pradžios iki 20 -osios nėštumo savaitės.

pirminių rezultatų matavimai

Buvo ištirtas spontaninio persileidimo dažnis tam tikru metu nuo tyrimo pradžios iki 20-osios nėštumo savaitės, kaip ir IL-23 serumo lygis nėštumo pradžioje ir vėl spontaniško persileidimo metu arba 20-oji nėštumo savaitės metu.

intervencija

Intervencijos grupė (n = 40) kiekvieną dieną gavo 400 IE vitamino D3 tabletės pavidalu. Kontrolinė grupė (n = 40) gavo identišką placebą be D3. Abi grupės per dieną vartojo 400 mg makšties progesterono. Pacientai taip pat gavo folio rūgšties ir geležies preparatą bent 1 mėnesį iki nėštumo.

svarbios žinios

Prieš pradedant tyrimą, vitamino D kiekis serume buvo 11,65 ± 3,76 ng/ml intervencijos grupėje ir 11,53 ± 2,39 ng/ml kontrolinėje grupėje ( p = 0,86). Tyrimo pabaigoje vertės pasikeitė iki 13,21 ± 3,47 ng/ml arba 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Prieš pradedant tyrimą, IL-23 lygis buvo 20,69 ± 3,01 pg/ml intervencijos grupėje ir 21,52 ± 4,37 pg/ml kontrolinėje grupėje ( p = 0,33), o tyrimo pabaigoje jie buvo 18,4 ± 3,78 pg/ml arba 23,16 ± 4,74 p. ( p <0,001). Tarp vitamino D ir IL-23 lygių buvo priešingas ryšys ( p = 0,004). Spontaninių abortų skaičius tyrimo laikotarpiu buvo 5 (12,8 %) arba 13 (34,2 %) intervencijos ir kontrolinėje grupėje (arba: 3,53; 95 %pasikliautinųjų interviu [CI]: 1,12–11,2; p = 0,03).

Atsižvelgiant į žlugdančius veiksnius, tokius kaip amžius, gravitacija, abortų skaičius ir IL-23 lygis, vitamino D3 lygis statistiškai nebuvo reikšmingas (arba: 3,53; 95 %-KI: 1,12–11,2; p = 0,03). Tačiau IL-23 lygis serume ir abortų dažnis buvo statistiškai reikšmingas (šansų santykis [arba]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11; p <0,001). Remdamiesi jų analize, tyrėjai padarė išvadą, kad vitaminas D3 sumažina abortų dažnį priežastiniu keliu su IL-23. Jie taip pat pabrėžia, kad reikia atsižvelgti į kitus biologinius painiavos.

praktikos pasekmės

Šis tyrimas papildo didėjantį tyrimų rezultatų skaičių, kuris parodo vitamino D3 vaidmenį nevaisingumo ir pasikartojančių persileidimų atveju. Šis tyrimas konkrečiai ištyrė ryšį tarp vitamino D3 veidrodžių serumo ir IL-23 lygio bei nepaaiškinamų pasikartojančių spontaninių abortų (URSA) greičio.

URSA yra sudėtinga liga, serganti 2–4 % moterų visame pasaulyje ir ją apibūdina Amerikos reprodukcinės medicinos draugija kaip 2 ar daugiau iš eilės spontaniškų persileidimų prieš 20 -ą nėštumo savaitę. Nustatytas žemas arba aukštas kūno masės indeksas (KMI), alkoholio vartojimas, sunkus kėlimo ir nakties pamainos darbas. 2 URSA atveju buvo pripažinti keli indėliai, įskaitant gimdos anomalijas, endokrininius sutrikimus, genetinius sutrikimus, krešėjimo sutrikimus ir aplinkos veiksnius, nors daugumos URSA atvejų priežastis nežinoma.

Amerikos nėštumo asociacijos duomenimis, nuo 40 % iki 60 % šiaurės amerikiečių, įskaitant nėščias moteris, turi vitamino D trūkumą.

Anksčiau buvo parodyta, kad vitamino D lygis sumažina persileidimų dažnį per pirmąjį trimestrą; Tačiau tarp mažo vitamino D ir antrojo trimestro persileidimo nebuvo jokio ryšio. 3 moterys, sergančios URSA ir mažai vitamino D veidrodžių, turi didesnę antifosfolipido antikūnų, antinuklearinių antikūnų, skydliaukės oksido antikūnų ir padidėjusių natūralių žudikių ląstelių (NK) tikimybę, nei moterys, turinčios normalią vitamino D būklę. 4 kas rodo imunomoduliuojantį vaidmenį vaisto sąsajoje. Vitamino D receptorių ir fermentų, kurie yra atsakingi už vitamino D hidroksilinimą, buvimas ir lokalizuotos vitamino D3 sintezės identifikavimas žmogaus placentoje ir Decidua 5 dar labiau pabrėžia galimą mechanizmą tarp vitamino D statuso ir nuolatinio nėštumo.

Iki šiol pasikartojančių persileidimų tyrimai buvo sutelkti į „T-Helper“ tipo-1 (Th1)/Th2 paradigmą. Šioje paradigmoje motiniškas vaisiaus aloantigeno tolerancija paaiškinama vyraujančiu Th2 imuniteto nėštumo metu, kuris nepaiso Th1 imuniteto ir taip apsaugo vaisius nuo Th1 ląstelių priepuolio. (Tregs). 6 Dabar yra keletas tyrimų, rodančių padidėjusį Th17/Treg ryšį su URSA, kuris sukuria nenugalimą aplinką vaisiaus išgyvenimui. parodė, kad tiek Th17, tiek IL-23 buvo didesni serume ir moterims, sergančioms URSA, buvo didesnė, palyginti su normaliomis moterimis ankstyvojo nėštumo metu.

Vitaminas D3 buvo išsamiai ištirtas dėl jo imuniteto moduliuojančio poveikio, įskaitant jo sugebėjimą slopinti citokino gamybą Th17. IL-23, kurį išskiria aktyvuoti 1 tipo makrofagai ir dendritinės ląstelės, skatina Th17 ir gautų citokinų, įskaitant IL-17, vystymąsi. Vitaminas D sumažina Th17/Treg tarpinių ląstelių diferenciaciją į Th17 ląsteles, galbūt dėl ​​jų didelės vitamino D receptorių koncentracijos. 9 Šis poslinkis keičia daugelio genų, įskaitant IL-17 geną, raišką, o tai gali sumažinti Th17 sukeltą uždegimo kelią.

Keli tyrimai sutelkia dėmesį į vitamino D3 serumo veidrodį persileidimo metu, tačiau iki šiol nė vienas neparodė vitamino D papildo poveikio URSA nėštumo rezultatams. Dabartiniame tyrime naudojama dozė buvo 400 IE, o tai yra terapinėje srityje beveik visuose pasaulio regionuose, pagal kuriuos nėščioms moterims labai skiriasi skirtingų organizacijų rekomendacijos nuo 600 IE iki 4000, ty labai skiriasi. Minimalus 20 ng/ml lygis buvo, nors statistinis IL-23 lygio sumažėjimas sumažėjo, kurį autoriai priskiria vitamino D papildai. Autoriai nereaguoja į vykstantį vitamino D trūkumą intervencijos grupėje, ar teigia, ar jie tikisi geresnių rezultatų, jei serumo lygis padidėtų iki normalaus diapazono. Atsižvelgiant į teigiamą tyrimo rezultatą, mažesnę nei terapinė vitamino D3 dozė, suporuota su egzistuojančia tiriamųjų vitamino D trūkumu, galima būtų spėlioti, kad terapinio vitamino D3 lygio naudojimas gali sukelti serumo lygį.

Neseniai atliktame tyrime 300 000 IE vitamino D3 buvo skiriamas injekcijomis po vienos boliuso dozę po limfocitų imunoterapijos (LIT), prieštaringai vertinamo URSA gydymo. Tyrėjai parodė Th17/Treg santykio sumažėjimą pagal vitamino D3 papildymą ir parodė perspektyvią geresnio nėštumo rezultato tendenciją gydymo grupėje. Tyrimas buvo paskelbtas prieš visas nėštumo moteris moteris, todėl nebuvo duomenų apie persileidimo dažnumą.

Amerikos nėštumo asociacijos duomenimis, nuo 40 % iki 60 % šiaurės amerikiečių, įskaitant nėščias moteris, turi vitamino D trūkumą. 12 Atsižvelgiant į tai, kad vitaminas D3 yra ekonomiškas ir lengvai prieinamas vitaminas, turintis įvairių sveikatos pranašumų, įskaitant bendrą sveikatą, vaisingumą ir nėštumo pasitraukimą, labai naudinga užtikrinti paciento vitamino D būklę prieš pastojimą, kad ne tik užkirstų kelią persileidimui, bet ir plačiam vengiamų ligų ir kentėjams.